5-［［4-［2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基］苯基］甲基]-2，4-噻唑二酮的生产方法技术

一种制备吡格列酮的生产方法，是以对羟基苯甲醛为起始原料，先与噻唑烷酮加成得到５－（４－羟基苯亚甲基）－１，３－噻唑烷酮，用硼氢化钠还原得到５（４－羟基苯甲基）－１，３－噻唑烷酮，再与５－乙基吡啶－２－乙基对甲基苯磺酸酯反应生成吡格列酮粗品；用二氧六环－水（４∶１）混合溶剂重结晶得到高纯吡格列酮。该方法工艺简单、产品纯度高，收率高。其粗品纯度即可达到９９．２％以上，比现有工艺收率提高２８％以上，是一条更具有工业价值的工艺路线。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术与医药用杂环化合物的制备技术有关，更具体地说是关于吡格列酮的制备技术。
技术介绍
下列定义适用于整个说明书与权利要求书。吡格列酮＝(5-苯基]甲基]-2，4-噻唑二酮。国内外专利文献报道，合成式(I)化合物的路线，按起始原料的不同可分为三类 (1)US4687777、EP193256等专利是以5-乙基吡啶-2-乙醇为起始原料，与对硝基氟苯缩合再经过还原、环合等步骤得到产品；(2)US5952509、EP0816340等专利是以5-乙基吡啶-2-乙醇为起始原料，先合成对甲基苯磺酸酯后与对羟基苯甲醛缩合，再与噻唑烷酮缩合、高压氢化等步骤得到产品；而US5585495、WO9313095等专利在合成出吡格列酮烯之后采用硼氢化钠化学还原法，降低了不少工艺难度。(3)EP177353，WO02088120等专利是以2-溴-3-(4-羟基苯基)-丙酸为起始原料，经过环合合成5-(4-羟基苯甲基)-1，3-噻唑烷酮，再与5-乙基吡啶-2-乙醇的衍生物反应得到产品。第一条工艺路线长，工艺繁琐，现在基本被抛弃；第二条路线在US5585495、WO9313095等专利，专利技术了硼氢化钠化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成化合物（Ⅰ）生产方法，＊＊＊（Ⅰ）其特征在于包括以下步骤：（Ａ）以下式（Ⅱ）的对羟基苯甲醛为起始原料，＊＊＊（Ⅱ）与下式（Ⅲ）的噻唑烷酮进行加成反应，＊＊＊（Ⅲ）生成相应的 式（Ⅳ）化合物５－（４－羟基苯亚甲基）－１，３－噻唑烷酮＊＊＊（Ⅳ）（Ⅳ）式化合物用硼氢化钠还原得（Ⅴ）式化合物５－（４－羟基苯甲基）－１，３－噻唑烷酮＊＊＊（Ⅴ）（Ⅴ）式化合物与下式（Ⅵ）的５－乙基 吡啶－２－乙基对甲基...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王法平，李晓翔，
申请(专利权)人：山东爱特药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]