一种眼用药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，具体地说是一种眼用药物组合物及其制备方法，它包含有效剂量为０．００５－５．０ｗｔ％的抗病毒药物、有效剂量为０．０００５－０．１ｗｔ％的地塞米松和药用助剂。本发明专利技术用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，可明显促进上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎和深层实质型单纯疱疹病毒性角膜炎的痊愈过程，有效改善眼部刺激症状、缩短治愈时间，并可降低单纯疱疹病毒性角膜炎的复发率。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，具体地说是一种眼用 药物组合物及其制备方法，该组合物用于治疗单纯疱疹病毒性角膜 炎。
技术介绍
单纯疱疹病毒性角膜炎，简称单疱病毒角膜炎，是单纯疱疹病毒 引起的角膜炎，主要由单疱病毒I型感染所致的角膜病变，居角膜病致盲首位。据统计，全世界每年由HSV- I感染引起的角膜炎有近100 万人致盲，我国的发病率也相当高，每年有5万人因角膜病毒感染而 失明或视力显著下降。HSK具有病情反复，难以治愈的特点。目前所用的治疗疱疹病毒性角膜炎的抗病毒药物如阿昔洛韦(无 环鸟苷，Acyclovir, ACV)，抗HSV的作用比阿糖胞苷(Cytarabine)、 碘苷(Idoxuridine)、环胞苷(Ancitabine)和阿糖腺苷(Vidarabine) 要强。但阿昔洛韦应用的效果并不十分理想，具体表现在水溶性较差， 影响使用；此外，阿昔洛韦较长时间及反复给药也会产生耐药性。更昔洛韦(丙氧鸟苷，Ganciclovir, DHPG)作用机制与阿昔洛韦 相似，其对HSV的抑制作用比阿昔洛韦强60倍，对巨细胞病毒(CMV)、 HSV- I和HSV-II的作用强于阿昔洛韦，因其半衰期比阿昔洛韦长(半 衰期为8h)，不需一日多次用药，具有疗效确切、毒性低、不良反应 小等优点。此外，更昔洛韦在水中的溶解度比ACV大3.5倍，有利于给 药的均匀性，提高生物利用度。更昔洛韦1988年6月首次在英国上市， 1994年美国和英国首次批准更昔洛韦胶囊用于CMV视网膜炎的维持治 疗；1996年法国批准TheaLab公司更昔洛韦眼用凝胶剂治疗疱疹性角 膜炎和结膜炎。国内有武汉远大制药集团有限公司2004年独家上市的 更昔洛韦滴眼液(商品名晶明)用于单纯疮疹性角膜炎的治疗。目 前更昔洛韦应用于临床的剂型有片剂、注射剂、粉针剂、胶囊、滴眼 剂、眼膏剂、眼内植入剂和眼用凝胶。喷昔洛韦(Penciclovir， PCV)抗病毒机理与阿昔洛韦相似，对 HSV- I和乙肝病毒有明显活性，它是由英国的Michael R等首先专利技术。 PCV的疗效与阿昔洛韦相当，但其三磷酸盐比阿昔洛韦三磷酸盐的半 衰期更长(PCV在细胞内半衰期为20小时)，口服难于吸收，多为外 用(Snoesk R.Drugs， 1999, 57:187)。目前国内外均有其原料及其制 剂上市，临床用的药物剂型有滴眼液、凝胶、喷雾剂、乳膏、软膏、 注射液。由于单疱病毒角膜炎易于复发，难于治疗，而且常常造成严重的 视力障碍，且临床上常见的抗病毒药物，如阿昔洛韦滴眼液、更昔洛 韦滴眼液、喷昔洛韦滴眼液虽有一定的疗效，但由于制剂和药物的局 限性，容易产生耐药性，使其在病毒性角膜炎的实际应用中效果不满 意。如对于浅层单疱病毒角膜炎， 一般应用阿昔洛韦滴眼液等治疗即 有效。但对于上皮型单疱病毒性角膜炎和深层实质型单疱病毒性角膜 炎，单纯应用阿昔洛韦或更昔洛韦局部和全身给药，常常有效果不理想甚至无效的病例出现，造成致盲性眼疾。地塞米松(Dexamethasone,氟美松，DEX)是一种众所周知的表 现出抗炎活性的合成糖皮质激素，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、 抗休克及增强应激反应等药理作用，其可以多种物理形式进行给药来 用于治疗各种炎性病况如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤 科、眼科疾病，在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应。地塞米 松滴眼液临床上用于虹膜睫状体炎、虹膜炎、角膜炎、过敏性结膜炎、 眼睑炎、泪囊炎等眼部炎症疾病。关于激素用于治疗病毒性角膜炎， 一般认为皮质激素滴眼禁用于 上皮型单疱角膜炎，因它可促使此型病变明显恶化。但此种不良反应 与所用皮质激素的浓度有明显关系，实验证明O. 1%地塞米松溶液滴眼 能使实验性上皮型HSV角膜炎恶化，而浓度降低至O. 003%则此不良反 应消除。微量地塞米松对于多数外眼性炎症，包括过敏性、感染性和药物 性炎症仍有良好消炎作用，而又最大限度地减轻甚至消除了各种不良 反应。大量文献报道适当应用微量皮质激素可促进单疱病毒性角膜炎 痊愈。这是由于激素本身具有良好的抑制免疫反应性炎症的作用，它 能减轻浸润水肿和炎症对组织的损害，配合有效抗病毒药物，可縮短 疗程，促进角膜炎的愈合。深层单纯疱疹性角膜炎是单纯疱疹性角膜炎的一种特殊类型，是 由单纯疱疹病毒对角膜的直接侵犯和局部免疫反应所引起。在炎症阶 段，视力高度减退，合理使用抗病毒与糖皮质激素药物，可使角膜水肿大部分吸收，并保持有效视力。继发性单纯疱疹性角膜炎对视力损 害较大的主要原因是其复发性，造成病程迁延，容易演变为深层实质 型损害。深层单纯疱疹性角膜炎患者大多有复发的病史，角膜上皮一 般正常，角膜水肿增厚明显，往往有不同程度的葡萄膜反应，治疗宜 在有效的抗病毒药物治疗下，慎用低浓度、小剂量的糖皮质激素。目 前临床上也有诊疗医师将更昔洛韦联合微量地塞米松来治疗疱疹病 毒性角膜炎的报道。但是由于两种滴眼液药物给药时需分别给药且需要多次点眼(如 更昔洛韦滴眼，每天6次，每次l滴；阿昔洛韦滴眼，需2小时1次，每次l滴；地塞米松滴眼，每天3次)，这样使用起来及其不方便，在用 药时，给患者和医护人员带来极大困扰，使得用药患者的使用依从性差。为了改善临床用药需求，提高患者用药依从性，因此，我们将有 效量的抗病毒药物更昔洛韦和小剂量、低浓度的糖皮质激素药物地塞 米松混合制备成药物组合物制剂，将有效量的抗病毒药物喷昔洛韦和 小剂量、低浓度的糖皮质激素药物地塞米松混合制备成药物组合物制剂。通过检索专利及文献，并未有将更昔洛韦和地塞米松、喷昔洛韦 和地塞米松组合起来制备成眼科用药物组合物制剂的专利及文献公 开报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对现有治疗疱疹病毒性角膜炎药物的缺陷， 提供一种眼用药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物用于单 纯疱疹性角膜炎的治疗，特别是对上皮型单疱病毒性角膜炎和深层实 质型单疱病毒性角膜炎疗效好。本专利技术的技术方案是这样实现的它包含有效剂量为0. 005-5. Owt。/。的抗病毒药物、有效剂量为0. 0005-0. lwt。/。的地塞米松 和药用助剂。其中所述的抗病毒药物为更昔洛韦、喷昔洛韦或它们在药学上可 接受的盐。所述的地塞米松为其药学上可接受的盐。本专利技术较好的技术方案是所述的组合物包含有效剂量为0. 1-3. Owt。/。的更昔洛韦、有效剂量为0. 001-0. 003wt。/。的地塞米松和 药用助剂。本专利技术另一较好的技术方案是所述的组合物包含有效剂量为0. 1-3. Ow/。的喷昔洛韦、有效剂量为0. 001-0. 003w/o的地塞米松和药用助剂。本专利技术药物组合物的药物制剂为滴眼液、眼膏或眼用凝胶。 我们在研究中惊奇地发现，更昔洛韦/地塞米松的药物组合物和 喷昔洛韦/地塞米松的药物组合物在治疗单纯疱疹性角膜炎特别是上 皮型单疱病毒性角膜炎和深层实质型单疱病毒性角膜炎方面产生了 显著的协同治疗作用，明显减轻了HSV的病变程度，加速了角膜病变 愈合，缓解了症状。本专利技术所述的药物组合物既充分发挥了激素良好 的消炎作用以控制炎症，减轻浸润水肿和炎症对组织的损害等不利因 素，又提高了更昔洛韦抗HSV的疗效，减少了药物的耐药性，防止单疱病毒角膜炎的反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼用药物组合物，它包含有效剂量为０．００５－５．０ｗｔ％的抗病毒药物、有效剂量为０．０００５－０．１ｗｔ％的地塞米松和药用助剂。

【技术特征摘要】
1、一种眼用药物组合物，它包含有效剂量为0.005-5.0wt％的抗病毒药物、有效剂量为0.0005-0.1wt％的地塞米松和药用助剂。2、 根据权利要求1所述的一种眼用药物组合物，其中所述的抗病毒 药物为更昔洛韦、喷昔洛韦或它们在药学上可接受的盐。3、 根据权利要求1所述的一种眼用药物组合物，其中所述的地塞米 松为其药学上可接受的盐。4、 根据权利要求l、 2或3所述的一种眼用药物组合物，其中所述的 组...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄璐，杨波，周建明，郭亚兵，赵蓉，
申请(专利权)人：武汉远大制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]