一种口颊片制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种奥硝唑口颊片和口腔粘贴片制剂及其制备方法，它可有效治疗厌氧菌引起的口腔疾病。它是以奥硝唑为主药，辅以骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂制成的口腔内粘贴用制剂，其中奥硝唑的有效剂量为０．１～５０ｍｇ，按重量百分比计：骨架材料１～４０％、填充剂２５～７０％、矫味剂０．０１～１０％、掩味剂０．０１～５％、润滑剂０．１～１０％、润湿剂０．５％～２０％。本发明专利技术组方科学、合理，方便使用。药物既达到定点释放和起效的作用，又起到了一定的缓释效果，同时也具有较好的口感。主要用于治疗牙龈炎、牙周炎、冠周炎及口腔黏膜溃疡。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗口腔和牙齿疾病的药物，确切地说涉及一种口颊片和口腔粘贴片制剂及其制备方法。
技术介绍
口腔疾病在我国患病率为80～90％，是一种流行病，不分年龄、性别、地区、种族均可患病。其中牙龈炎、牙周炎与冠周炎是口腔常见感染性疾病，此类疾病易反复发作，严重影响人类生活质量，也是我国35岁以上人群牙齿缺失的主要原因之一。而牙龈炎、牙周炎、冠周炎多由口腔厌氧菌引起，感染率高达96.57～100％。临床上牙周炎龈下菌斑中厌氧菌的检出率高达90％以上，是牙周炎主要致病因素之一；冠周炎也多是以厌氧菌为主的混合感染。因此选择合适的抗厌氧菌药物，已成为治疗口腔厌氧菌感染性疾病的重要方法。目前，口服甲硝唑、替硝唑片或胶囊是治疗牙周炎、冠周炎的主要手段之一，虽然在临床上取得了一定的疗效，但是随着时间的推移，一些厌氧菌对甲硝唑、替硝唑的耐药性不断增强，且此类药物副作用大，逐渐引起了人们的重视，影响了其在临床上的应用。因此，寻求一种新型的抗厌氧菌感染的药物及其新的制剂，已成为临床医学亟待解决的问题。药物研究者专利技术了一种奥硝唑作为上述疾病的治疗药物。奥硝唑是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑、替硝唑后新研制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。该药主要在肝内代谢，其抗菌活性与分子结构中的硝基有关，在体内主要以具有细胞毒作用的原药和具有细胞毒作用的中间代谢产物作用于厌氧菌的DNA，使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致其死亡，达到抗菌目的。它对大多数厌氧菌如脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌，卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺旋杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织杆菌、牙龈类杆菌等有抗菌作用，对原生动物如阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴虫和兰伯氏贾第虫均有抑制作用。本专利技术对脆弱类杆菌、梭状芽孢杆菌、牙龈卟啉菌、厌氧消化链球菌、产黑色素类杆菌等敏感厌氧菌所致的轻、中度牙周炎及冠周炎有良好的治疗作用。专利申请号为200510040668的专利技术专利申请公开了一种奥硝唑含片制剂及其制备方法，它以奥硝唑为主药，辅以填充剂，乙醇水溶液、聚维酮K30、润滑剂、着色剂和矫味剂制成口含片。该口含片患者使用时含于舌下，它具有使用方便、比甲硝唑和替硝唑疗效高的优点。但是这种口含片不能够直接作用于病灶部位，而且药物作用时间短，因此具有抑菌效果不佳的缺点。所以专利技术一种直接作用于口腔病灶部位，药物释放时间长，抑菌效果好的新剂型药物，以满足临床治疗的需要非常有益。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对现有产品存在的缺陷，提供一种口颊片和口腔粘贴片制剂。本专利技术的另一目的就是提供该口颊片和口腔粘贴片制剂的制备方法。本专利技术口颊片制剂是以奥硝唑为主药，辅以骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂制成的口腔内粘贴用制剂，其中奥硝唑的有效剂量为0.1～50mg，按重量百分比计骨架材料1～40％、填充剂25～70％、矫味剂0.01～10％、掩味剂0.01～5％、润滑剂0.1～10％、润湿剂0.5～20％。本专利技术制剂中所述的骨架材料为甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮；制剂中所述的矫味剂选自安赛蜜、甜菊素、阿斯巴甜、糖精钠、环拉酸钠、酒石酸、柠檬酸中的一种或一种以上的混合物；制剂中所述的掩味剂选自薄荷脑、薄荷油、薄荷醇、橙皮酊、桂皮油、茴香油、各种香型的香精中的一种或一种以上的混合物；制剂中所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的一种或多种；制剂中所述的填充剂为蔗糖、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、异麦芽糖醇中的一种或多种；制剂中所述的润湿剂为50～90％乙醇水溶液。本专利技术优选规格为含奥硝唑5mg/片或5mg/片。以10mg奥硝唑为主药时，按重量百分比计加入30％羧甲基纤维素钠、20％蔗糖、20％甘露醇、20％山梨醇、1％甜菊素、2％柠檬酸、1％薄荷脑、2％薄荷油、2％含量为75％乙醇水溶液和2％硬脂酸镁制备而成。以5mg奥硝唑为主药时，按重量百分比计加入20％羧甲基纤维素钠、10％羟乙基甲基纤维素、20％蔗糖、20％甘露醇、20％山梨醇、1％甜菊素、2％柠檬酸、1％薄荷脑、2％薄荷油、2％含量为75％乙醇水溶液和2％硬脂酸镁制备而成。本专利技术的制备方法包括以下步骤(1)、将奥硝唑过80～120目筛，骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂和润滑剂过60～100目筛； (2)、称取0.1～50mg奥硝唑、1～40％骨架材料和0.01～10％矫味剂，采用等量递加法充分混合均匀；(3)、称取25～70％的填充剂，采用等量递加法将其混入上述物料中，混合均匀；(4)、然后在混合均匀的物料中加入0.5～10％的润湿剂制软材，过10～30目筛制粒，所得颗粒在30～70℃干燥，水分控制在1～3％；干燥颗粒过10～30目筛整粒，将含有0.01～5％掩味剂的润湿剂喷于干颗粒中，加入0.1～10％的润滑剂，充分混合均匀；中间体检验测定含量，计算出片重后压片。步骤(4)中的润湿剂分两步加入，其每步的加入量根据骨架材料和填充剂的不同而有所区别，第一步的加入量一般满足能够制成软材即可(本领域的技术人员一般都能够了解制成软材所需的用量)，余量与掩味剂一起喷于干颗粒中，这样可以使各组份混合均匀，保证专利技术药物均匀释放。本专利技术还可以制成口腔粘贴片制剂，制成口腔粘贴片制剂也是以奥硝唑为主药，辅以骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂制成的口腔内粘贴用制剂，其中奥硝唑的有效剂量为0.1～50mg，按重量百分比计骨架材料1～40％、填充剂25～70％、矫味剂0.01～10％、掩味剂0.01～5％、润滑剂0.1～10％、润湿剂0.5～10％。制剂中所述的骨架材料为卡波姆、葡萄糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖、海藻酸盐、果胶、琼脂、刺槐豆胶、瓜耳树胶、西黄蓍胶、聚乙烯醇、聚羟乙烯中的一种或一种以上的混合物。填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂与口颊片制剂的相同。优选以10mg奥硝唑为主药时，按重量百分比计加入30％卡波姆、20％蔗糖、20％甘露醇、20％山梨醇、1％甜菊素、2％柠檬酸、1％薄荷脑、2％薄荷油、2％含量为75％乙醇水溶液和2％硬脂酸镁制备而成。本专利技术药物的释放度完全能够达到临床要求(20min时的释放度在20～45％，50min时的释放度在40～65％，90min时的释放度在60％以上)，适用于口腔内侧黏膜及牙床粘附使用，且制备工艺具备了工业化的相关技术要求。本专利技术口颊片和口腔粘贴片用于牙龈和龈颊沟间或口腔内侧的粘膜及牙床粘附使用，释放缓慢，局部吸收且药物浓度高，其他同类制剂相比，可方便临床用药，提高局部药物浓度，全身的不良反应大幅度减少，抑菌效果大大加强。本专利技术奥硝唑口颊片与奥硝唑含片制剂比较，奥硝唑口颊片粘附于牙龈和龈颊沟间或口腔内侧的粘膜及牙床，直接作用于病灶部位，奥硝唑口颊片药物释放可长达几小时，而奥硝唑含片仅数分钟。因此，奥硝唑口颊片的疗效应优于奥硝唑含片具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步描述实施例一规格2.5mg的奥硝唑口颊片的制备压制成1000片的处方为奥硝唑2.5g、甘露醇125g、蔗糖240g、糊本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口颊片制剂，它是以奥硝唑为主药，辅以骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂制成的口腔内粘贴用制剂，其中奥硝唑的有效剂量为０．１～５０ｍｇ，按重量百分比计：骨架材料１～４０％、填充剂２５～７０％、矫味剂０．０１～１０％、 掩味剂０．０１～５％、润滑剂０．１～１０％、润湿剂０．５％～２０％。

【技术特征摘要】
1.一种口颊片制剂，它是以奥硝唑为主药，辅以骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂制成的口腔内粘贴用制剂，其中奥硝唑的有效剂量为0.1～50mg，按重量百分比计骨架材料1～40％、填充剂25～70％、矫味剂0.01～10％、掩味剂0.01～5％、润滑剂0.1～10％、润湿剂0.5％～20％。2.根据权利要求1所述一种的口颊片制剂，其特征在于制剂中所述的骨架材料为甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮。3.根据权利要求1所述的一种口颊片制剂，其特征在于制剂中所述的矫味剂选自安赛蜜、甜菊素、阿斯巴甜、糖精钠、环拉酸钠、酒石酸、柠檬酸中的一种或一种以上的混合物；制剂中所述的掩味剂选自薄荷脑、薄荷油、薄荷醇、橙皮酊、桂皮油、茴香油、各种香型的香精中的一种或一种以上的混合物；制剂中所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的一种或多种；制剂中所述的填充剂为蔗糖、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、异麦芽糖醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的一种口颊片制剂，其特征在于制剂中所述的润湿剂为50～90％乙醇水溶液。5.根据权利要求1所述的一种口颊片制剂，它是以10mg奥硝唑为主药，按重量百分比计加入30％羧甲基纤维素钠、20％蔗糖、20％甘露醇、20％山梨醇、1％甜菊素、2％柠檬酸、1％薄荷脑、2％薄荷油、2％含量为75％乙醇水溶液和2％硬脂酸镁制备而成。6.根据权利要求1所述的一种口颊片制剂，它是以5mg奥硝唑为主药，按重量百分比计加入20％羧甲基纤维素钠、10％羟乙基甲基纤维素、20％蔗糖、20％甘露醇、20％山梨醇、1％甜菊素、2％柠檬酸、1％薄荷脑、2％薄荷油、2％含量为75％乙醇水溶液和2％硬脂酸镁制备而成。7.一种口腔粘贴片制剂，它是以奥硝唑为主药，辅以骨架材料、填充剂、矫味剂、掩味剂、润滑剂、润湿剂制成的口腔内粘贴用制剂，其中奥硝唑的有效剂量为0.1～50mg，按重量百分比计骨架材...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔春莲，耿海明，杨若，杨景华，
申请(专利权)人：武汉远大制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]