改善治疗功效的新光学纯化合物制造技术

本发明专利技术涉及相对于先前已知复杂的立体异构体混合物而言显示改善抗癌活性的新光学纯化合物。这样的化合物是通式（Ｉ）：其中每个Ｘ独立代表任意氨基酸；ｎ是０或１；ｍ是０至３之间的整数；ｋ是至少为３的整数；Ｐｓｉ是替代Ｌｙｓ和Ｐｒｏ之间的肽酰胺键的通式的还原键；并且其中所述通式（Ｉ）化合物的假肽单元中的Ｌｙｓ残基或者全部是Ｌ构型或者全部是Ｄ构型。还提供了制备这样化合物的方法和其治疗用途。合成方法包括用硼氢化物选择性还原二肽中间体中Ｌｙｓ和Ｐｒｏ之间的肽键。所述治疗用途可以对抗癌症、炎症和用于创伤愈合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善治疗功效的新光学纯化合物
本专利技术涉及与从前已知的立体异构体的复杂混合物相比显示改善抗癌活性的新光学纯化合物。这样的化合物为通式(I)：[(X)n-Lys-Ψ-Pro-Arg-(X)m]k-支持物(I)其中每个X独立代表任意氨基酸；n为0或1；m为0至3之间的整数；k为至少为3的整数；Ψ为替换Lys和Pro之间的肽酰胺键的通式(-CH2N-)的还原键；并且其中所述通式(I)的化合物的[(X)n-Lys-Ψ-Pro-Arg-(X)m]假肽(pseudopeptide)单元中的Lys残基或者全部是L构型或者全部是D构型。还提供了用于制备这样的化合物的方法和其治疗用途。
技术介绍
细胞分裂或有丝分裂是允许细胞增殖从而修复或再生组织并替换死细胞的过程。在癌细胞中，这一过程的调节是有缺陷的，这就是为什么这些细胞混乱地分裂并产生肿瘤。因此，一种有效的防止癌症发展的治疗途径由使用具有抗有丝分裂性质的分子阻断癌细胞分裂组成。另外，每种肿瘤需要营养和氧以便生长。这些元素由瘤内血管提供，这源于被称为血管发生的机制。事实上，如果没有这些血管，肿瘤细胞将进行细胞坏死过程，并且肿瘤生长变慢，然后停止。因本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式（Ⅰ）的化合物：　　［（Ｘ）↓［ｎ］－Ｌｙｓ－Ψ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ－（Ｘ）↓［ｍ］］↓［ｋ］－支持物（Ⅰ）　　其中　　－每个Ｘ独立代表任意氨基酸；　　－ｎ是０或１；　　－ｍ是０至３之间的整数；　　－ｋ是至少为３的整数；　　－Ψ是替换Ｌｙｓ和Ｐｒｏ之间的肽酰胺键的通式（－ＣＨ↓［２］Ｎ－）的还原键；并且　　其中所述通式（Ⅰ）化合物的［（Ｘ）↓［ｎ］－Ｌｙｓ－Ψ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ－（Ｘ）↓［ｍ］］假肽单元中的赖氨酸残基或者全部是Ｌ构型或者全部是Ｄ构型。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通式(I)的化合物：[(X)n-Lys-Ψ-Pro-Arg-(X)m]k-支持物(I)其中-每个X独立代表任意氨基酸；-n是0或1；-m是0至3之间的整数；-k是4至7之间的整数；-Ψ是替换Lys和Pro之间的肽酰胺键的通式(-CH2N-)的还原键；并且其中所述通式(I)化合物的[(X)n-Lys-Ψ-Pro-Arg-(X)m]假肽单元中的赖氨酸残基或者全部是L构型或者全部是D构型。2.根据权利要求1所述的化合物，其中n是0且m是0。3.根据权利要求1所述的化合物，其中k在4至6之间。4.根据权利要求3所述的化合物，其中k是5或6。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述支持物是含有至少k赖氨酸残基的线性肽。6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述线性肽具有选自下列的序列：Lys-Lys-Lys-Gly-Pro-Lys-Glu-Lys-Gly-Cys(SEQIDNO:1)、Lys-Lys-Lys-Lys-Gly-Cys(SEQIDNO:2)、Lys-Lys-Lys-Lys-Gly-Pro-Lys-Lys-Lys-Lys-Gly-Ala(SEQIDNO:3)、Lys-Lys-Gly-Pro-Lys-Glu-Lys-AhxCONH2(SEQIDNO4)和Ac-Lys-Ala-Lys-Pro-Gly-Lys-Ala-Lys-Pro-Gly-Lys-Ala-Lys-Pro-Gly-CONH2(SEQIDNO:5)。7.根据权利要求5所述的化合物，其中所述线性肽显示螺旋结构。8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述显示螺旋结构的线性肽含有至少3个序列Aib-Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:6)或Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:7)的单元。9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述显示螺旋结构的线性肽含有3至8个序列Aib-Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:6)或Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:7)的单元。10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述显示螺旋结构的线性肽含有5或6个序列Aib-Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:6)或Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:7)的单元。11.根据权利要求8所述的化合物，其中所述显示螺旋结构的线性肽由选自下列的序列组成：Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:8)、Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly(SEQIDNO:9)、Ac-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-CONH2(SEQIDNO:10)、Ac-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-CONH2(SEQIDNO:11)、Ac-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-Aib-Lys-Aib-Gly-CONH2(SEQIDNO:12)或Ac-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-Lys-Aib-Gly-CONH2(SEQIDNO:13)。12.根据权利要求1的化合物，其中n是0，m是0，k是5或6，并且所述支持物是含有至少k赖氨酸残基的线性肽。13.根据权利要求12的化合物，其中所述线性肽具有选自以下的序列：Lys-Lys-Lys-Gly-Pro-Lys-Glu-Lys-Gly...

【专利技术属性】
技术研发人员：JP布里昂，G吉沙尔德，J库尔蒂，R齐默，C德万，A朗，H张，
申请(专利权)人：国家科学研究中心，安姆弗拉玛法国公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]