一种选择性催化两步合成手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的新方法技术

本发明专利技术涉及手性２－氨基－３，３－二芳基丙酸类化合物的新颖、简易合成方法。该方法以手性２－［（Ｎ－芳基脯氨酰）氨基］苯甲酮（ＢＰＢ）或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物为诱导剂，以二芳基甲基卤化物为亲电试剂，－６０～２０℃搅拌反应０．１～５０小时，高收率（６０～９０％）、高非对映体选择性（９０～９９％）制得手性烃化金属螯合物，并以此为关键中间体，再经水解反应定量地制得手性２－氨基－３，３－二芳基丙酸类化合物（ｅｅ＞９０％）。本发明专利技术与现有２－氨基－３，３－二芳基丙酸类化合物合成路线相比，反应步骤大大缩短（由通常的６～８步减少到２步），反应条件温和可控。极大地降低了２－氨基－３，３－二芳基丙酸类化合物的合成成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于氨基酸对映体选择性催化合成领域，具体涉及手性2-氨基-3,3-二芳基丙酸类化合物的新颖、筒易合成方法。
技术介绍
自然界中，常规氨基酸是蛋白质的基本结构单元，在生命体中起 着举足轻重的作用。从抗生素、微生物产物以及动植物体中发现的氨 基酸已有数百种，它们具有独特的生理、药理活性。然而，随着基因 组学和蛋白质组学的发展，这些常规氨基酸已经不能满足当前生物学、 药物化学的发展需要，人们亟需结构丰富、构型多样的非常规氨基酸 以供生命科学研究。非常规氨基酸是指自然界中不存在的非天然氨基 酸。在有机合成中，非常规氨基酸特有的立体结构为化学家挑战高难 度化合物不对称合成提供丰富的手性源。将此类氨基酸引入肽链中， 可以改变肽的生理活性和构型构象，对多肽类似物的药物开发具有重 要意义；而将它引入小分子化合物中，可以改变配体和受体的相互作 用模式，为化学类新药设计与发现提供新的思路。特别是在新型抗糖 尿病开发中，非常规氨基酸是构成一类新型二肽肽酶IV抑制剂的重要 结构单元。二肽肽酶IV ( dipeptidyl peptidase IV, DPP-IV )是与II型糖尿病 相关的靶标，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构式（１）所示手性２－氨基－３，３－二芳基丙酸类化合物的制备方法，＊＊＊（１）其中，芳基Ａｒ↓［１］和Ａｒ↓［２］分别为取代或未取代的苯基、取代或未取代或被苯基并合的杂环基、取代或未取代的萘基或者取代或未取代的联苯基；其中，所述的取代可以是１－４个选自卤素、Ｃ１－Ｃ６直链或支链烃基、羟基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、Ｃ１－Ｃ４不饱和烃氧基、羧基、酯基、Ｃ１－Ｃ６羧基烷氧基、Ｃ１－Ｃ６酯基烷氧基、Ｃ１－Ｃ６羧基烷基、Ｃ１－Ｃ６酯基烷基、氰基、硝基、氨基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基和Ｃ１－Ｃ４酰基中的基团所取代；所述杂环基含有１－３个选自氧、硫和氮中的杂原子；所述的制备方法反应式如下：＊＊＊其...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：柳红，蒋华良，邓光辉，朱维良，罗小民，陈凯先，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]