作为TAFIa抑制剂的脲和磺酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物，这些化合物为活化的凝血酶可激活的纤维蛋白溶解抑制剂的抑制剂。所述式Ⅰ化合物适用于生产预防、二级预防和治疗与血栓形成、栓塞、血凝过快或纤维化改变有关的一种或多种疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为TAFIa抑制剂的脲和磺酰胺衍生物本专利技术涉及新的式I化合物，它能够抑制酶TAFIa(激活的凝血酶-可激 活的纤维蛋白溶解抑制剂)，涉及它们的制备及其作为药物的用途。酶TAFla通过例如凝血酶激活而产生自凝血酶-可激活的纤维蛋白溶 解抑制剂酶原(TAFI)。酶TAFI也称为血浆羧肽酶原B、羧肽酶原U或羧 肽酶原R，它是一种与羧肽酶B相似的酶原(L. Bajzar， Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000，第2511 - 2518页)。在凝块形成的过程中，凝血酶作为凝结级联的终产物而产生，它导致 可溶性的血浆血纤维蛋白原转化为不溶性的纤维蛋白基质。同时，凝血酶 能够激活内源性纤维蛋白溶解抑制剂TAFI。因此，在血栓形成和溶解过 程中，通过凝血酶的作用，自酶原TAFI产生了激活的TAFI(TAFIa);与 凝血酶复合的凝血酶调节蛋白将该作用增强了约1250倍。TAFIa能够在 纤维蛋白碎片的g末端裂解碱性M酸。然后，作为纤溶酶原结合位点 的氛基末端赖氨酸的缺失导致纤维蛋白溶解的抑制。有效的TAFIa抑制剂 能够防止这些具有高亲和性的纤溶酶原的赖氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物和／或式Ⅰ化合物的立体异构形式和／或这些形式的任何比例的混合物和／或式Ⅰ化合物的生理学可耐受的盐在生产药物中的用途，所述药物用于预防、二级预防和治疗一种或多种与血栓形成、栓塞、血凝过快或纤维化改变有关的疾病，所述式Ⅰ如下：　 ＊＊＊　（Ⅰ）　其中：　Ｘ为－Ｃ（Ｏ）－或－Ｓ（Ｏ）↓［２］－，　Ｒ１为１）氢原子，　２）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，　３）－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］）－亚烷基－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］）－环烷基， 或　４）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１４］）－芳基，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C卡鲁斯，M布伦斯特鲁普，W克泽齐迪斯基，A埃弗斯，M弗尔曼，N哈兰，H施罗伊德，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]