新颖化合物和组合物以及使用方法技术

本发明专利技术阐述可用于调节血液尿酸水平的化合物、含有其的调配物和其使用方法。在一些实施例中，本发明专利技术所述化合物用于治疗或预防与尿酸水平异常有关的病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请案交叉参考本申请案主张2007年11月27日申请的标题为“新颖组合物和其使用方法(NOVEL COMPOSITIONS AND METHODS OF USING THEM) ”的美国临时申请案第 60/990，574 号和 2008 年9月04日申请的标题为“化合物、组合物和其使用方法(COMPOUNDS，COMPOSITIONS, AND METHODS OF USING SAME) ”的美国临时申请案第61/094，388号的权利，所述申请案的全文 以引用方式并入本文中。
技术介绍
尿酸是黄嘌呤氧化的产物。尿酸代谢病症包括(但不限于)红细胞增多症、髓 样化生、痛风、复发性痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、 莱施_奈恩综合症(Lesch-Nyhan syndrome)、凯利-塞米勒综合症(Kelley-Seegmiller syndrome)、肾脏疾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿路结石症、铅中毒、甲状旁腺功 能亢进症、银屑病或结节病。
技术实现思路
本专利技术提供降低需要降低尿酸水平的个体的一或多种组织或器官、血液、血清、尿 或其组合中的尿酸水平的方法，其包含向所述个体投予使尿酸水平降低的量的式(I )、式 (II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异构 体或前药。本专利技术还提供减少个体中的尿酸产生、增加尿酸排泄或二者的方法，其包含向所 述个体投予式(I )、式(II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合 物、多晶型物、酯、互变异构体或前药。本专利技术还提供治疗患有特征在于组织尿酸水平异常的病状的个体的方法，其包含 向所述个体投予有效量的式(I )、式(II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受 的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异构体或前药。在一些实施例中，所述病状的特征在于 低组织尿酸水平。在其它或另外的实施例中，所述病状的特征在于高组织尿酸水平。在其 它或另外的实施例中，所述病症的特征在于尿酸产生过多、低尿酸排泄、肿瘤溶解、血液病 症或其组合。在其它或另外的实施例中，所述血液病症是红细胞增多症或髓样化生。在其 它或另外的实施例中，需要降低血清尿酸水平的个体患有痛风、复发性痛风发作、痛风性关 节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱施-奈恩综合症、凯利-塞米勒综合症、 肾脏疾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿路结石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进症、 银屑病或结节病。在一些优选实施例中，所述病状是痛风。在一些实施例中，所述病状是由 尿酸晶体沉积于关节中而引起的关节炎症。在其它或另外的实施例中，尿酸晶体沉积于关 节液(滑液)或关节衬里(joint lining)(滑膜衬里(synovial lining))中。本专利技术还提供治疗或预防个体高尿酸血症的方法，其包含向所述个体投予有效量 的式(I )、式(II )或式(III)化合物、或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异构体或前药，其中所述量可有效降低尿酸水平。本专利技术还提供治疗或预防个体的特征在于组织尿酸水平异常的病状的方法，所述 个体具有增加的发生所述病状的风险，所述方法包含向所述个体投予有效量的式(I )、式 (II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异 构体或前药。在其它或另外的实施例中，所述病状是红细胞增多症、髓样化生、痛风、复发性 痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱施-奈恩综合症、凯 利-塞米勒综合症、肾脏疾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿路结石症、铅中毒、甲 状旁腺功能亢进症、银屑病或结节病。在一些优选实施例中，所述病状是痛风。在一些实施 例中，所述病状是由尿酸晶体沉积于关节中而引起的关节炎症。在其它或另外的实施例中， 尿酸晶体沉积于关节液(滑液)或关节衬里(滑膜衬里)中。本专利技术还提供治疗或预防个体以下病症的方法红细胞增多症、髓样化生、痛风、 复发性痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱施-奈恩综 合症、凯利-塞米勒综合症、肾脏疾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿路结石症、铅 中毒、甲状旁腺功能亢进症、银屑病或结节病，其包含向所述个体投予有效量的式(I )、式 (II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异 构体或前药。在优选实施例中，本专利技术提供治疗痛风的方法，其包含向所述个体投予有效量 的式(I )、式(II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、多晶型 物、酯、互变异构体或前药。本专利技术还提供防止个体中形成痛风石(tophi/tophus)或减小其大小的方法，其 包含向所述个体投予有效量的式(I )、式(II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可 接受的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异构体或前药。本专利技术还提供降低个体的一或多种组织或器官、血液、血清、尿或其组合中的尿酸 水平的方法，其包含向所述个体投予使尿酸水平降低的量的式(I )、式(II )或式(III) 化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、多晶型物、酯、互变异构体或前药，其中 尿酸水平降低使高血压或心血管事件减少。本专利技术还提供治疗个体次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)缺乏的方法，其 包含向所述个体投予式(I )、式(II )或式(III)化合物或其代谢物、医药上可接受的盐、 溶剂合物、多晶型物、酯、互变异构体或前药。在一些实施例中，上文所述方法进一步包含投予可有效治疗所述病状的第二药 剂。在其它或另外的实施例中，所述第二药剂可有效降低组织尿酸水平。在其它或另外的实 施例中，所述第二药剂是非类固醇类消炎药(NSAID)、秋水仙素、皮质类固醇、促肾上腺皮质 激素(ACTH)、丙磺舒(probenecid)、磺吡酮(sulfinpyrazone)、别嘌呤醇(allopurinol)、 非布索坦(作^^08{&0、卩丫父-051(4-(5-吡啶-4-基-1!1-三唑-3-基)吡啶-2-甲 腈)、或其组合。在一些实施例中，上文所述方法进一步包含投予可有效治疗所述病状的第二药 剂。在一些实施例中，所述第二药剂是URAT 1抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、黄嘌呤脱氢 酶、黄嘌呤氧化还原酶抑制剂、或其组合。在其它或另外的实施例中，所述第二药剂是非类 固醇类消炎药(NSAID)、秋水仙素、皮质类固醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)、丙磺舒、磺吡 酮、别嘌呤醇、非布索坦、FYX-051 (4- (5-吡啶-4-基-IH-三唑-3-基)吡啶-2-甲 腈)、或其组合。在某些实施例中，本专利技术揭示治疗特征在于血液和/或尿中尿酸水平异常的病症 的方法。在一些实施例中，所述方法包含投予(a)本文所揭示化合物；及(b)URAT 1抑制 剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、黄嘌呤脱氢酶、黄嘌呤氧化还原酶抑制剂、或其组合。在一些实施 例中，所述方法包含投予别嘌呤醇、非布索坦、FYX-051(4-(5-吡啶-4-基-1H-三 唑-3-基)吡啶-2-甲腈)、或其组合。在一些本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅲ）化合物、或其代谢物、医药上可接受的盐、溶剂合物、酯、互变异构体或前药，　　＊＊＊　（Ⅲ）　　其中　　Ｘ是ＣＨ或Ｎ；　　Ｗ是Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）↓［２］、ＮＨ、Ｎ（任选经取代的烷基）、ＮＣ（Ｏ）（任选经取代的烷基）或ＣＨ↓［２］；　　Ｒ↑［１］是Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ↓［２］、甲基、乙基、正丙基、异丙基、任选经取代的甲基、任选经取代的乙基、任选经取代的正丙基、任选经取代的异丙基、ＣＦ↓［３］、ＣＨＦ↓［２］或ＣＨ↓［２］Ｆ；　　Ｒ↑［３］和Ｒ↑［３］′独立地选自Ｈ和低碳数烷基，或Ｒ↑［３］与Ｒ↑［３］′连同其所附接的碳一起形成任选地含有１个或２个选自Ｎ、Ｓ和Ｏ的杂原子的４元、５元或６元环；　　Ｒ↑［２］选自由（ａ）、（ｂ）、（ｃ）和（ｄ）组成的群组：　　＊＊＊　　其中　　＊代表碳－碳单键或碳－碳双键；　　Ｑ和Ｑ′独立地选自Ｎ和ＣＨ；　　Ｒ↑［Ｐ］是甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环丙基甲基；　　Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］独立地选自Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ↓［３］、ＣＦ↓［３］、ＣＦＨ↓［２］、ＣＦ↓［２］Ｈ、乙基、异丙基、环丙基、甲氧基、ＯＨ、ＯＣＦ↓［３］、ＮＨ↓［２］和ＮＨＣＨ↓［３］；　　Ｒ↑［１１］是Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ↓［３］、ＣＦ↓［３］、甲氧基、异丙基、环丙基、叔丁基、环丁基或甲基；且　　Ｒ↑［１２］、Ｒ↑［１３］、Ｒ↑［１４］和Ｒ↑［１５］独立地为Ｈ或甲基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴里D夸尔特，让吕克吉拉尔代，埃斯米尔古尼奇，利泰恩叶，
申请(专利权)人：亚德生化公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]