N-取代的单体和聚合物制造技术

这里所描述的是Ｎ－取代的单体和聚合物，制备这样的单体和聚合物的方法，和在多种应用诸如医疗装置中使用它们的方法。在优选实施方案中，所述医疗装置是支架。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N-取代的单体和聚合物对有关申请的交叉参考 血管支架(Vascular stents)广泛地用在多种的应用中，包 括，特别是，在心脏病的治疗中。己经报道，在1998年，大约6千1百 万美国人有某种形式的心脏病，自从约1990年，其己经是美国唯一的最 主要的死亡原因。 与金属支架的使用有关的另一个缺点是在脉管之内多个永 久金属支架的放置可能是对随后的外科旁路的障碍。此外，第一个金属支 架的展开可以成为后面的在相同脉管之内末端部位的第二支架递送的物 理障碍。与金属支架相反，可生物再吸收的支架在脉管之内可以不比它的有效性耐久。而且，可生物再吸收的支架可以用于递送更大剂量治疗剂， 因为可以将药物和/或生物药剂涂敷在支架上也可以埋置在所述装置本身 中。此外，这种支架可以同时或在它生命周期的不同时间递送多样的药物 和/或生物药剂，以治疗血管病的特定方面或情况。另外，可生物再吸收的 支架也可以便于血管的相同大致区域的重复治疗。0009] 美国专利号6,475,477("所述M77专利")公开了由具有水 解不稳定的聚合物骨架和促进聚合物降解和再吸收的悬垂(pendant)的游离 羧酸基团的不透射线的生物相容聚合物形成的医疗装置；通过参考全部结 合于此。不仅许多公开的聚合物对于在支架中的用途是不理想的，具有游17离羧酸基团的多种聚合物是从具有苄基保护的游离酸部分的单体制备的， 所述游离酸部分是在钯催化剂和氢存在下经由氢解作用从所述聚合物选 择性除去的。虽然这种方法用于除去具有很少或不具有聚合物骨架裂解的 节基保护基是有效的，但在其中使用的钯催化剂是相对昂贵的，并且痕量 的钯难以从聚合物产品除去。100101 '477专利的一些上述缺陷已经在美国专利申请公布号2005/0106119，题为"用于栓塞治疗的固有不透射线聚合物的产品，"中 解决，将其内容通过参考全部结合于此。各种各样的其它含有酰胺的单体 和聚合物是己知的，参见，例如，美国专利号5,099,060; 5,198,507; 5,587,507; RE 37，160; 5,670，602; RE 37，795; 5,658,995; 6，04S，521; 6，319,492; 6，120，491; 6,475,477; 6,602,497; 6,852，308; 7,056,493; 6,284,862; 4,980,449; 5,140,094; 5,264,537; 5,194,570;和5,242,997;美国专利公布号2006-0204440; 2006-0034769; 2005-0106119; 2005-0123481; 2005-0165203; 2004-0191175; 2004-0086462;和2004-0086458;和美国专利申请序号09/350,423,将全部 这些通过参考全部结合于此。 然而，尚有对另外的聚合物制剂的需要，所述制剂提供适 合于在制造各种可植入的医疗装置中使用的有利物理化学性质。专利技术概述 —个实施方案提供包括如下所述的式(I)的重复单位的聚合 物。另一个实施方案提供一种医疗装置，其包括包含式(I)重复单位的聚合 物。在一个实施方案中，所述医疗装置包括至少一个支架。另一个实施方 案提供一种治疗方法，所述方法包括将医疗装置以有效地至少部分封闭所 述体腔的量引入到哺乳动物的体腔中，其中所述医疗装置包括聚合材料， 并且其中所述聚合材料包括式(I)的重复单位。在一个实施方案中，所述方 法还包括通过所述医疗装置形成通道。 如本文所用，"芳基"指的是碳环的(全部碳)环或两个或更 多稠环(共有两个相邻碳原子的环)，其具有完全非定域的L电子体系。芳 基基团的实例包括，但不限于，苯，萘和甘菊环。芳基基团可以是取代的 或未取代的。当被取代时，氢原子被独立选自下列的一个或多个基团的取 代基基团替换垸基，链烯基，炔基，环垸基，环链烯基，环炔基，芳基， 杂芳基，杂脂环基，芳垸基，杂芳垸基，(杂脂环基)烷基，羟基，保护的 羟基，烷氧基，芳氧基，酰基，酯，巯基，烷硫基，芳硫基，氰基，卣素， 羰基，硫代羰基，O-氨基甲酰，N-氨基甲酰，O-硫代氨基甲酰，N-硫代氨 基甲酰，C-酰氨基，N-酰氨基，S-亚磺酰氨基，N-亚磺酰氨基，C-羧基， 保护的C-羧基，O-羧基，异氰酸基，氰硫基，异氰硫基，硝基，甲硅烷基， 亚氧硫基，亚硫酰基，磺酰基，卤代垸基，卤代烷氧基，三卣代甲磺酰基， 三卤代甲垸亚磺酰氨基，和氨基，包括单取代的和二取代的氨基，及其保 护的衍生物。当被取代时，芳基上的取代基可以形成稠合到芳基基团的非 芳族环，包括环垸基，环链烯基，环炔基，和杂环基。"烷基芳基"是通过亚烷基连接的芳基，作为取代基。芳 烷基的亚垸基和芳基可以是取代的或未取代的。实例包括但不限于节基， 取代的苄基，2-苯乙基，3-苯丙基，和萘基烷基。在一些情况下，亚烷基 是低级亚烧基。烷基芳基可以是取代的或未取代的。 "亚烷基"基团是双基的束缚基团(tethering group),形成键 以通过它们的末端碳原子连接分子片段。实例包括但不限于亚甲基(-CH2_)， 1,2-亚乙基(-CH2CH2-)， 1，2-亚丙基(-CH2CH2CH2-)，和亚丁基(-(012)4-)基 团。亚烷基可以是取代的或未取代的。0034除非另有陈述，当取代基被认为是"任选取代的"，它指 的是，所述取代基是可以用一个或多个基团取代的基团，所述基团各自并 独立选自烷基，链烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂脂环基，羟基， 烷氧基，芳氧基，巯基，烷硫基，芳硫基，氰基，卤素，羰基，硫代羰基， O-氨基甲酰，N-氨基甲酰，O-硫代氮基甲酰，N-硫代氨基甲酰，C-酰氨基， N-酰氨基，S-亚磺酰氨基，N-亚磺酰氨基，C-羧基，O-羧基，异氰酸基， 硫代氰酸基，异硫代氰酸基，硝基，甲硅烷基，三卤代甲磺酰基，和氨基， 包括单-取代的和二-取代的氨基，及其保护的衍生物。可以形成上述取代 基的保护衍生物的保护基对于本领域技术人员是己知的，并且可以在诸如 以上Greene和Wuts的参考中发现。 已经发现，在包含如下所述的(I),式(Ia)，和/或式(XI)的重 复单位的聚合物的Rx位置提供非氢键合的取代基，诸如任选取代的支链 的或无支链的Cl - C30烷基或任选取代的C6 - C30芳基，将分子间相互 作用的来源消除或大大减少到出人意料的程度。从而，减少这些聚合物的 熔化物粘度。0044因此，所述聚合物的N-取代形式可以在更低的温度(例如，相对于聚合物玻璃化转变温度或Tg)在更小的热降解/氧化降解情况下加工。这开放了所述聚合物的温度加工范围，例如，可以在现有加工温度加工更高Tg的聚合物并且可以在更低温度加工类似的Tg聚合物。 虽然专利技术人不希望受限于任何特别的操作理论，但是专利技术 人相信与本专利技术的医疗装置有关的有利的性能组合至少部分地可归因于聚合物的某些特征，所述聚合物包括至少一种式(I)、 (Ia)、和/或(XI)的重复单位，由此制造所述装置。 优选选择SCCP的可结晶的侧链以相互结晶而形成结晶区 域，并且可以包括例如，-(CH2)n-和/或-((CH2)m-〇-)n基团。所述侧链优 选是线性的以促进结晶。对本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物，所述聚合物包括式（Ⅰ）的重复单位：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中：　式（Ⅰ）中的Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］各自独立选自由Ｂｒ和Ｉ组成的组；　式（Ⅰ）中的ｙ↑［１］和ｙ↑［２］各自独立地是０或１至４范围内的整数；　 　式（Ⅰ）中的Ａ↑［１］选自由下列组成的组：　＊＊＊　式（Ⅰ）中的Ｒ↑［３］选自由下列组成的组：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］杂烷基，Ｃ↓［５］－Ｃ↓［３０］芳基，Ｃ↓［６］－Ｃ↓［３０］烷基芳基，和Ｃ ↓［２］－Ｃ↓［３０］杂芳基；　式（Ⅰ）中的Ｒ↑［４］选自由Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］烷基，和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］杂烷基组成的组；　式（Ⅰ）中的Ｒ↑［１］是　＊＊＊或＊＊＊　式（Ⅰ）中的Ｚ是Ｏ或Ｓ；　式（ Ⅰ）中的Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］各自独立选自由－ＣＨ＝ＣＨ－，－ＣＨＪ↑［１］－ＣＨＪ↑［２］，和－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］－组成的组；　式（Ⅰ）中的ａ是０或１至８范围内的整数；　式（Ⅰ）中的Ｊ↑［１］和Ｊ↑［２］各自独立选自由Ｈ ，Ｂｒ，和Ｉ组成的组；　式（Ⅰ）中的Ｑ是包含约２０个以上碳原子的基团；　式（Ⅰ）中的Ｒ↑［ｘ］选自任选取代的支链的或无支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］烷基和任选取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［３０］芳基；和　式（Ⅰ）中的Ｒ↑［ｙ］选 自氢、任选取代的支链或无支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３０］烷基和任选取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［３０］芳基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧内斯特G巴卢卡，
申请(专利权)人：雷瓦医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]