多嵌段共聚物组合物制造技术

本发明专利技术提供了降低大相域的趋势的制备多嵌段共聚物的方法，以形成和提供可用于各种应用(包括制造医疗设备)的共聚物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多嵌段共聚物组合物相关申请本申请要求2018年8月8日提交的美国临时申请号62/715,978的优先权，其全部内容通过引用结合于此。
技术介绍

本申请涉及降低或消除共聚物组合物包含大的相域的趋势的多嵌段共聚物以及制备它们的方法，并且涉及包括这样的材料的医疗设备。相关技术描述已经开发了许多共聚物用于医疗应用，包括在美国专利号8,252,887；8,476,399；8,551,511；和9,416,090中描述的那些，以及在美国专利申请公开号2015/0045451中描述的那些。这些专利出版物中描述的一些共聚物组合物表现出一定程度的相分离，这增强了机械性能，诸如断裂和/或疲劳韧性。参见，例如，美国专利号8,551,511。美国专利号8,252,887；8,476,399；8,551,511；和9,416,090的公开内容以及美国专利申请公开号2015/0045451的公开内容在此通过引用结合于此，并且特别是出于描述本文所述的共聚物组合物和制备它们的方法的目的。
技术实现思路
现已发现，多嵌段共聚物相分离的某些方面可能对共聚物组合物的性能产生不利影响，并且特别是在含有具有形成第一聚合物相的大的不连续域的强烈趋势的多嵌段共聚物的组合物中，所述不连续域分散在连续第二聚合物相中。例如，现已发现，某些共聚物组合物(以美国专利号9,416,090的实施例21中所描述的那些为例)的形态的特征在于不希望的大的不连续相域，如图1所示。以前，据信这样的形态是与三光气(光气的来源)一起共聚以制备多嵌段共聚物的二醇共聚单体的相对量的结果。因此，即使共聚单体的选定组合的共聚导致所得多嵌段共聚物本身的特性的所需的性能平衡，据信共聚物组合物在热力学平衡时的形态(例如，相结构)由其化学组成决定，因此难以进行有意义的改变。出乎意料地，现已发现，可以通过控制其多嵌段共聚物成分的组成来增强共聚物组合物的形态。例如，可以根据本文提供的教导来制备由与美国专利号9,416,090的实施例21相同的共聚单体组合制成的多嵌段共聚物，以具有如下共聚物组合物的形式：具有所希望的较小的不连续域的共聚物组合物(如图2所示)或者基本上不具有相分离的共聚物组合物(如图3所示)。因此，多个实施方案提供了共聚物组合物、制备它们的方法以及包括这样的共聚物组合物的医疗设备，这将在下面更详细描述。一个实施方案提供了一种共聚物组合物，所述共聚物组合物包含：多嵌段共聚物，所述多嵌段共聚物包含第一嵌段和第二嵌段，其中第一嵌段被一定量的重原子取代，所述一定量的重原子有效地使第一嵌段比第二嵌段更加不透射线，并且其中多嵌段共聚物的数均分子量为100kDa以上；其中多嵌段共聚物为单相的形式，所述单相的玻璃化转变温度大于37℃；或其中共聚物组合物包含第一玻璃化转变温度大于37℃的不连续第一聚合物相和第二玻璃化转变温度大于37℃的连续第二聚合物相，不连续第一聚合物相相对富含多嵌段共聚物的第一嵌段，并且连续第二聚合物相相对富含多嵌段共聚物的第二嵌段。另一个实施方案提供了一种制备如本文所述的共聚物组合物的方法，所述方法包括在所选择的用于形成多嵌段共聚物的反应条件下在光气源的存在下使式(A1a)的芳族二醇单体与式(B1a)的脂族二醇单体共聚。另一个实施方案提供了一种植入式医疗设备(诸如支架)，其包含本文所述的共聚物组合物。下面更详细地描述了这些和其他实施方案。附图简述图1描绘了比较例1的多嵌段共聚物的扫描电子显微镜(SEM)显微照片，其示出了第一聚合物相的大的不连续域110(相对富含PrD-二I2DAT的嵌段)之间的相分离，所述不连续域分散在连续第二聚合物相(相对富含EGPLLAD7k的嵌段)中。图2描绘了实施例2的多嵌段共聚物的SEM显微照片，其示出了第一聚合物相的较小的(与图1相比)不连续域210(相对富含PrD-二I2DAT的嵌段)之间的相分离，所述不连续域分散在连续第二聚合物相(相对富含EGPLLAD7k的嵌段)中。图3描绘了实施例3的多嵌段共聚物的SEM显微照片，其示出了在PrD-二I2DAT的嵌段与EGPLLAD7k的嵌段之间缺乏相分离(在该SEM放大倍率下)。图4A、4B和4C示出了光气(COCl2)与式(A1a)和(B1a)的共聚单体之间的共聚反应动力学的方面。图5示出了表1，其示出了多嵌段共聚物的实施方案的实例的密度以及相应的SEM显微照片。专利技术详述定义如本文中使用的，术语“玻璃化转变温度”具有如本领域技术人员所理解的其通常含义，因此是指聚合物材料或相经历从玻璃态到橡胶态的二级热转变的温度，如通过差示扫描量热法(DSC)测定的。如本文中使用的，术语“重原子”具有其通常含义，如本领域技术人员在描述向聚合物赋予射线不透性的原子的上下文中所理解的那样，因此包括溴和碘。如本文中使用的，术语“医疗设备”具有如本领域技术人员所理解的其通常含义，因此包括符合美国食品药品监督管理局(U.S.FoodandDrugAdministration)对医疗设备的定义(如在联邦食品、药物和化妆品法(FederalFood，DrugandCosmeticAct)第201(h)节中所述)的产品。如本文中使用的，术语“多嵌段共聚物”具有如本领域技术人员所理解的其通常含义，因此包括含有通过共价键连接的两种或更多种不同的均聚物亚单元的共聚物。如本文中使用的，在描述化学结构的上下文中，术语“有机间隔物”、“有机间隔基团”、“连接基团”和类似术语具有如本领域技术人员所理解的其通常含义，因此通常包括直链基团，所述直链基团含有在一至三十个范围内任意数量的碳原子数并且在两个或更多个位置(通常在末端)处与化学结构的其余部分键合。在各种实施方案中，有机间隔基团的碳原子数可以是在以下范围内的任意整数：1至2、1至4、1至6、1至8、1至10、1至12、1至15、1至20、2至4、2至6、2至8、2至10、2至12、2至15、2至20、2至30、4至6、4至8、4至10、4至12、4至15、4至20、4至30或7至18。有机间隔基团的非限制性实例包括C1-30亚烷基(例如-(CH2)1-30-)、C2-30氧化烯基(例如-(CH2CH2O)1-15-)、C1-30二醇(例如-O-(CH2)1-30-O-)、C4-30亚烷基二羧基(例如-O-(C＝O)-(CH2)2-28-(C＝O)-O-和-(C＝O)-O-(CH2)2-28-O-(C＝O)-)、C8-30亚烷基二酯基(例如-CH2CH2-O-(C＝O)-(CH2)2-24-(C＝O)-O-CH2CH2-和-CH2CH2-(C＝O)-O-(CH2)2-24-O-(C＝O)-CH2CH2-)、C4-30亚烷基二酰氨基(例如-NH-(C＝O)-(CH2)2-28-(C＝O)-NH-和-(C＝O)-NH-(CH2)2-28-NH-(C＝O)-)、C4-30亚烷基二碳酸酯基(例如-O-(C＝O)-O-(C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种共聚物组合物，所述共聚物组合物包含：/n多嵌段共聚物，所述多嵌段共聚物包含第一嵌段和第二嵌段，其中所述第一嵌段被一定量的重原子取代，所述一定量的重原子有效地使所述第一嵌段比所述第二嵌段更加不透射线，并且其中所述多嵌段共聚物的数均分子量为100kDa以上；/n其中所述多嵌段共聚物为单相的形式，所述单相的玻璃化转变温度大于37℃；或/n其中所述共聚物组合物包含第一玻璃化转变温度大于37℃的不连续第一聚合物相和第二玻璃化转变温度大于37℃的连续第二聚合物相，所述不连续第一聚合物相相对富含所述多嵌段共聚物的所述第一嵌段，并且所述连续第二聚合物相相对富含所述多嵌段共聚物的所述第二嵌段。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180808 US 62/715,9781.一种共聚物组合物，所述共聚物组合物包含：
多嵌段共聚物，所述多嵌段共聚物包含第一嵌段和第二嵌段，其中所述第一嵌段被一定量的重原子取代，所述一定量的重原子有效地使所述第一嵌段比所述第二嵌段更加不透射线，并且其中所述多嵌段共聚物的数均分子量为100kDa以上；
其中所述多嵌段共聚物为单相的形式，所述单相的玻璃化转变温度大于37℃；或
其中所述共聚物组合物包含第一玻璃化转变温度大于37℃的不连续第一聚合物相和第二玻璃化转变温度大于37℃的连续第二聚合物相，所述不连续第一聚合物相相对富含所述多嵌段共聚物的所述第一嵌段，并且所述连续第二聚合物相相对富含所述多嵌段共聚物的所述第二嵌段。


2.根据权利要求1所述的共聚物组合物，其中所述多嵌段共聚物为所述单相的形式。


3.根据权利要求1所述的共聚物组合物，其中所述共聚物组合物包含所述不连续第一聚合物相和所述连续第二聚合物相。


4.根据权利要求3所述的共聚物组合物，其中所述共聚物组合物不是这样的多嵌段共聚物：其(a)包含约50重量％的PrD-二I2DAT单元和约50重量％的EGPLLAD7K单元并且(b)具有15μm以上的不连续聚合物相平均域尺寸。


5.根据权利要求3所述的共聚物组合物，其中所述共聚物组合物不是这样的多嵌段共聚物：其包含平均域尺寸为15μm以上的不连续第一聚合物相。


6.根据权利要求3所述的共聚物组合物，其中所述第一聚合物相的平均域尺寸为10μm以下。


7.根据权利要求6所述的共聚物组合物，其中所述第一聚合物相的平均域尺寸小于5μm。


8.根据权利要求7所述的共聚物组合物，其中所述第一聚合物相的平均域尺寸小于1μm。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的共聚物组合物，其中所述多嵌段共聚物的所述第一嵌段包含一个或多个下式(A1)的单元：



其中：
A1是含有4至30个碳原子的有机间隔基团；
X1是I或Br；并且
各个a2独立地为在零至三的范围内的整数，条件是至少一个X1连接到式(A1)的单元中的至少一个苯环。


10.根据权利要求9所述的共聚物组合物，其中式(A1)的单元是由下式(A2)表示的单元：



其中a1是在1至12的范围内的整数。


11.根据权利要求10所述的共聚物组合物，其中a1在2至6的范围内。


12.根据权利要求10所述的共聚物组合物，其中式(A2)的单元是由下式表示的PrD-二I2DAT碳酸酯单元：





13.根据权利要求1至12中任一项所述的共聚物组合物，其中所述多嵌段共聚物的所述第二嵌段包含一个或多个下式(B1)的单元：



其中
各个R1独立地是H或C1-6烷基；
B1是含有1-12个碳原子的有机间隔基团；并且
m和n各自独立地是在约10至约500的范围内的整数。


14.根据权利要求13所述的共聚物组合物，其中式(B1)的单元是由下式(B2)表示的单元：



其中b1是在1至12的范围内的整数。


15.根据权利要求13或14所述的共聚物组合物，其中各个R1独立地是氢或甲基，并且其中m和n各自独立地是在约30至约100的范围内的整数。


16.根据权利要求15所述的共聚物组合物，其中式(B2)的单元是由下式(B3)表示的单元：



其中：
m1和m2是使得m1和m2的总和为m的整数；并且
n1和n2是使得n1和n2的总和为n的整数。


17.根据权利要求13至15中任一项所述的共聚物组合物，其中式(B1)的单元是下式的EGPLLAD碳酸酯单元：



EG...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢博夫·卡巴诺夫，杜加达斯·波利卡尔，欧内斯特·G·巴卢卡，杰西卡·艾利，
申请(专利权)人：雷瓦医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US