本申请提供新的人基因Ａ７３２２，其表达在乳腺癌中显著提高。本申请还提供人基因Ｆ３３７４，其表达在乳腺癌中显著提高。这些基因及由其编码的多肽可以例如用在乳腺癌的诊断中，还可以用作开发抗乳腺癌药物的靶分子。本发明专利技术突出展示筛选ＰＢＫ／ＴＯＰＫ激酶活性调节剂的方法。本发明专利技术进一步提供预防或治疗癌症（例如乳腺癌）的药剂的筛选方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及生物科学领域，具体而言本专利技术涉及癌症研究领域。特别 是本专利技术涉及与乳腺癌增殖机制有关的癌症相关基因」7322、 和 尸57&TO尸K,以及由所述基因编码的多肽。本专利技术的基因和多肽可以例如用 于乳腺癌的预后和诊断中，以及作为抗乳腺癌药物开发的靶分子。
技术介绍
乳腺癌是一种遗传上异质的疾病(genetically heterogeneous disease), 它 是在女性中最为常见的恶性肿瘤。全世界每年报道的推测的新发病例约为 800,000例(Parkin DM,等人，(1999). CA Cancer J Clin 49: 33-64)。对于该疾病 的医学治疗，乳房切除术仍是目前首选的治疗方案。然而，即便手术切除 了原发性肿瘤，由于诊断时存在不能检出的微小转移(SaphnerT,等人，1996， J Clin Oncol, 14,2738-46)，在局部或远端部位仍可能出现复发。为了杀死那 些残留细胞或癌前细胞，通常在手术后施用细胞毒剂作为辅助疗法。使用 传统的化学治疗剂治疗常常依赖于经验，其主要是基于组织学的肿瘤参数。 在缺乏对具体机制的认识的条件下，靶向性药物正逐渐成为针对乳腺癌的 基本治疗。他莫昔芬(tamoxifen)和芳香酶抑制剂是此类药物的2个代表，将 其作为辅剂或化学预防剂施用于患有转移性乳腺癌的患者，获得了良好的 反应(Fisher B，等人,(1998). J Natl Cancer Inst， 90， 1371-88; Cuzick J (2002). Lancet 360， 817-824)。然而，其缺点是只有表达雌激素受体的患者才对这 些药物敏感。此外，最近人们对其副作用的关注程度有所提高，例如在绝 经后女性中因长期使用他莫昔芬治疗引起的子宫内膜癌和因接受芳香酶治疗引起的的骨折(ColemanRE(2004). Oncology. 18(5 Suppl 3),16-20)。尽管近来已在诊断和治疗策略方面取得进步，但晚期癌患者的预后仍 然很差。虽然分子研究已揭示在癌发生中涉及肿瘤抑制基因和/或癌基因的 改变，但精确的机制仍有待阐明。cDNA微阵列技术使得人们得以构建正常细胞和恶性细胞中基因表达 的全面分布图，并比较恶性细胞和相应正常细胞中的基因表达(Okabe等人, Cancer Res 61:2129-37 (2001); Kitahara等人，Cancer Res 61: 3544-9 (2001); Lin等人，Oncogene 21:4120-8 (2002); Hasegawa等人，Cancer Res 62:7012-7 (2002))。这种方法有助于对癌细胞复杂性质的理解，并帮助人们阐明癌发 生的机理。鉴定出肺瘤中下调的基因能够更准确和精确地诊断个別癌症， 并可开发新的治疗靶(BienzandClevers, Cell 103:311-20 (2000))。为了,人全基 因组的角度揭示肺瘤的机制，并且找到用于诊断和用于开发新型治疗药的 靶分子，本专利技术人使用23,040个基因的cDNA微阵列分析了肿瘤细胞的基 因表达模式(Okabe等人，Cancer Res 61:2129-37 (2001); Kitahara等人，Cancer Res 61:3544-9 (2001); Lin等人，Oncogene 21:4120-8 (2002); Hasegawa等人， Cancer Res 62:7012-7 (2002))。旨在揭示癌发生机理的研究已经促进了抗肿瘤剂分子靶标的鉴定。例 如，法尼基转移酶抑制剂(FTI)—其最初被研发的目的是为了抑制活化依赖 于翻译后法尼基化的Ras相关的生长信号传导途径一已被证明可有在动物 模型中效治疗Ras依赖性肿瘤(Sun J,等人，Oncogene. 1998;16:1467-73),。 以拮抗原癌基因受体HER2/neu为目的使用抗癌药物和抗-HER2单克隆抗体 曲妥珠单抗(trastuzumab)的组合对人体进行的临床试验，已使乳腺癌患者获 得改善的临床反应和总存活率(Molina MA,等人，Cancer Res. 2001;61:4744-9)。已经开发出能选择性失活bcr-abl融合蛋白的酪氨酸激酶 抑制剂STI-571,以治疗慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemias)， 在所述慢性髓性白血病中，bcr-abl酪氨酸激酶的组成性激活在白细胞转化 中起着至关重要的作用。这些种类的药物被设计用于抑制特定基因产物的 致癌活性(O'Dwyer ME & Dmker BJ, Curr Opin Oncol. 2000;12:594-7)。因此， 在癌细胞中通常上调的基因产物可以作为开发新型抗癌药的潜在靶标。例如，在临床试验中尝试了使用基因特异性siRNA的癌症治疗新方法 (B腿crot D等人，Nat Chem Biol 2006 Dec, 2(12): 711-9)。 RNAi似乎已在主27要技术平台之中拥有一席之地(Putral LN等人，Drug News Perspect 2006 Jul-Aug， 19(6): 317-24; Frantz S， Nat Rev Drug Discov 2006 Jul, 5(7): 528-9; Dykxhoorn DM等人，Gene Ther 2006 Mar, 13(6): 541-52)。然而，在RNAi可 用于临床之前需要面对几个挑战。这些挑战包括RNA在体内稳定性差(Hall AH等人，Nucleic Acids Res 2004 Nov 15， 32(20): 5991-6000, Print 2004; Amarzguioui M等人，Nucleic Acids Res 2003 Jan 15, 31(2): 589-95)、作为药物 的毒性(Frantz S, Nat Rev Drug Discov 2006 Jul, 5(7): 528-9)、递送模式、使 用的siRNA或shRNA的准确序列，以及细胞类型特异性。存在与部分同源 基因沉默或通过激活干扰素反应诱导一般基因抑制有关的可能毒性，这是 众所周知的事实(Judge AD等人，Nat Biotechnol 2005 Apr, 23(4): 457-62, Epub 2005 Mar 20; Jackson AL & Linsley PS, Trends Genet 2004 Nov, 20(11): 521-4)。因此，需要没有不良副作用的靶向癌特异性基因的双链分子，用于 开发抗癌药。另外，已证实CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)识别源自MHC I类分子上 呈递的肿瘤相关抗原(TAA)的表位肽，并裂解肺瘤细胞。自发现首例TAA 即MAGE家族以来，采用免疫学手段已经发现了很多其他的TAA (Boon, Int J Cancer 54: 177-80 (1993); Boon and van der Bmggen, J Exp Med 183: 725-9 (1996); van der Bmggen等人，Science 254本文档来自技高网...
【技术保护点】
选自下组的基本上纯的多肽： （ａ）包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０所示氨基酸序列的多肽； （ｂ）包含取代、缺失、插入和／或添加了一个或多个氨基酸的ＳＥＱ ＩＤＮＯ：８０所示氨基酸序列，并且具有与由ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０所示氨基酸序 列组成的蛋白等价的生物活性的多肽；和 （ｃ）由在严紧条件下与由ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９所示核苷酸序列组成的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽，其中该多肽具有与由ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０所示氨基酸序列组成的多肽等价的生物活性。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：中村佑辅，片桐丰雅，中鹤修一，
申请(专利权)人：肿瘤疗法科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。