用于乳腺癌检测的试剂和方法技术

本发明专利技术提供了多种组合物以及其在检测乳腺癌或疾病复发中的用途，其中所述的组合物包含用于检测对抗至少2种蛋白质的人类自身抗体的试剂，其中所述的蛋白质选自ANGTPL4,DKK1,EPHA2,LAMC2,SPON2,SSR2,GAL1,GFRA1,LRRC15,CD147,CD320,CDH3,LRP10,SPINT2,SUSD2和CST2。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用本申请要求2014年3月18日提交的美国临时专利申请系列No.61/954914的优先权，该申请以引用方式全文并入本文。
技术介绍
对于乳腺癌(BCa)患者而言，早期且个性化的诊断对于优化可导致长期存活的治疗而言是重要的。尽管乳房摄影术是检测BCa的最广泛使用的方法，但是很大程度上由于高的乳腺密度，大约20％的筛选乳房X照片会得到错误的阴性诊断。此外，在取得乳房X线照片的10名女性中，1名女性需要另外成像。然而，绝大多数的这些女性并未患有BCa，因为每1000个筛选的乳房X线照片中，仅2至4个得到癌症诊断。因此，临床上迫切需要研发用于BCa的早期诊断和监测的新型最低侵入性诊断策略。专利技术概述在第一个方面中，本专利技术提供了由2至25个抗体检测标志物组成的组合物，其中所述的组合物包含用于检测针对至少2种蛋白质的人类自身抗体的试剂，其中所述的蛋白质选自ANGTPL4,DKK1,EPHA2,LAMC2,SPON2,SSR2,GAL1,GFRA1,LRRC15,CD147,CD320,CDH3,LRP10,SPINT2,SUSD2和CST2。在一个实施方案中，所述的组合物包含用于检测针对至少2种蛋白质的人类自身抗体的试剂，其中所述的蛋白质选自ANGPTL4,DKK1,EPHA2,GAL1,LAMC2,SPON2,CST2,SPINT2和SSR2。在另一个实施方案中，所述的组合物包含用于检测针对所述的组中的至少5种蛋白质的人类自身抗体的试剂。在另一个实施方案中，所述的组合物进一步包含用于检测针对MUC1和/或GRN的人类自身抗体的试剂。在多个实施方案中，所述的组合物由2至20个、4至10个、以及5-10个抗体检测标志物组成。在多个其他的实施方案中，所述的组合物包含用于检测针对以下标志物组的一组标志物的人类自身抗体的试剂，其中所述的标志物组为：ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1和LRRC15；ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白,LRRC1和5MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1和LRRC15；DKK1,GAL1,颗粒体蛋白和LRRC15；ANGPTL4,DKK1,GAL1,LRRC15和MUC1；DKK1,GAL1和LRRC15；ANGPTL4,GAL1,LRRC15和MUC1；GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；GAL1,GFRA1和LRRC15；ANGPTL4,GAL1和LRRC15；DKK1,GAL1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1,GFRA1和LRRC15；GAL1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1和GFRA1；DKK1,GAL1和GFRA1；以及GAL1,GFRA1和MUC1。在另一个实施方案中，用于检测人类自身抗体的试剂包括至少2种蛋白质，或它们的抗原片段。在另一个实施方案中，至少2种蛋白质或其抗原片段包含天然的细胞外结构域和/或天然分泌的蛋白质或它们的抗原片段。在其他的实施方案中，所述的试剂是可检测标记的。在另一个实施方案中，所述的试剂固定在表面上。在另一个方面中，本专利技术提供了用于检测乳腺癌或乳腺疾病复发的方法，其包括将由处于乳腺癌或乳腺癌复发风险下的受试对象得到的体液样品与用于检测自身抗体的一种或多种试剂接触，其中所述的自身抗体对抗以下的一种或多种：ANGTPL4,DKK1,EPHA2,LAMC2,SPON2,SSR2,GAL1,GFRA1,LRRC15,CD147,CD320,CDH3,LRP10,SPINT2,SUSD2和CST2，其中对抗一种或多种蛋白质的自身抗体的存在与受试对象患有乳腺癌或乳腺癌复发的可能性相关。在另一个实施方案中，所述的试剂包含用于检测自身抗体的试剂，其中所述的自身抗体针对以下的一种或多种：ANGPTL4,DKK1,EPHA2,GAL1,LAMC2,SPON2,CST2,SPINT2和SSR2。在多个其他的实施方案中，所述的试剂包含用于检测针对两种或多种、或者五种或多种所述的蛋白质的自身抗体的试剂。在另一个实施方案中，所述的试剂包含用于检测针对以下标志物组的一组标志物的人类自身抗体的试剂，其中所述的标志物组为：ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1和LRRC15；ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白,LRRC1和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1和LRRC15；DKK1,GAL1,颗粒体蛋白和LRRC15；ANGPTL4,DKK1,GAL1,LRRC15和MUC1；DKK1,GAL1和LRRC15；ANGPTL4,GAL1,LRRC15和MUC1；GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；GAL1,GFRA1和LRRC15；ANGPTL4,GAL1和LRRC15；DKK1,GAL1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1,GFRA1和LRRC15；GAL1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1和GFRA1；DKK1,GAL1和GFRA1；以及GAL1,GFRA1和MUC1。在另一个实施方案中，所述的试剂包含用于检测针对ANGPTL4,DKK1,GAL1,MUC1,GFRA1,GRN和LRRC15的人类自身抗体的试剂。在另一个实施方案中，所述的一种或多种试剂包含本专利技术的任意实施方案的或实施方案的组合的组合物。在另一个实施方案中，所述的接触包括ELISA的用途。在另一个实施方案中，体液样品包括得自受试对象的血清样品。在另一个实施方案中，所述的方法将所述的受试对象鉴定为可能患有乳腺癌或乳腺癌复发。在另一个实施方案中，所述的方法进一步包括使用足以治疗乳腺癌或乳腺癌复发的量的治疗试剂来治疗受试对象。在另一个方面中，本专利技术提供了用于治疗患有乳腺癌的受试对象的方法，其包括：(a)检验由处于乳腺癌风险下的受试对象得到的体液样品，并本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由2至25种抗体检测标志物组成的组合物，其中所述的组合物包含用于检测对抗至少2种蛋白质的人类自身抗体的试剂，其中所述的蛋白质选自ANGTPL4,DKK1,EPHA2,LAMC2,SPON2,SSR2,GAL1,GFRA1,LRRC15,CD147,CD320,CDH3,LRP10,SPINT2,SUSD2和CST2。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.18 US 61/954,9141.一种由2至25种抗体检测标志物组成的组合物，其中所述的组合物包含用于检测对抗至少2种蛋白质的人类自身抗体的试剂，其中所述的蛋白质选自ANGTPL4,DKK1,EPHA2,LAMC2,SPON2,SSR2,GAL1,GFRA1,LRRC15,CD147,CD320,CDH3,LRP10,SPINT2,SUSD2和CST2。2.权利要求1所述的组合物，其中所述的组合物包含用于检测针对至少2种蛋白质的人类自身抗体的试剂，其中所述的蛋白质选自ANGPTL4,DKK1,EPHA2,GAL1,LAMC2,SPON2,CST2,SPINT2和SSR2。3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述的组合物包含用于检测对抗所述的组中的至少5种蛋白质的人类自身抗体的试剂。4.权利要求1-3的任意一项所述的组合物，其中所述的组合物进一步包含用于检测对抗MUC1和GRN的一种或两种的人类自身抗体的试剂。5.权利要求1-4的任意一项所述的组合物，其中所述的组合物由2至20种抗体检测标志物组成。6.权利要求1-4的任意一项所述的组合物，其中所述的组合物由4至10种抗体检测标志物组成。7.权利要求1-4的任意一项所述的组合物，其中所述的组合物由5至10种抗体检测标志物组成。8.权利要求1-7的任意一项所述的组合物，其中所述的组合物包含用于检测对抗以下标志物组中的一种标志物的人类自身抗体的试剂：ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1和LRRC15；ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白,LRRC1和5MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,颗粒体蛋白,LRRC15和MUC1；DKK1,GAL1,GFRA1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,DKK1,GAL1,颗粒体蛋白和LRRC15；DKK1,GAL1,GFRA1和LRRC15；DKK1,GAL1,颗粒体蛋白和LRRC15；ANGPTL4,DKK1,GAL1,LRRC15和MUC1；DKK1,GAL1和LRRC15；ANGPTL4,GAL1,LRRC15和MUC1；GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；GAL1,GFRA1和LRRC15；ANGPTL4,GAL1和LRRC15；DKK1,GAL1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1,GFRA1和LRRC15；GAL1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1,GFRA1,LRRC15和MUC1；ANGPTL4,GAL1和GFRA1；DKK1,GAL1和GFRA1；以及GAL1,GFRA1和MUC1。9.权利要求1-4的任意一项所述的组合物，其中所述的组合物包含用于检测对抗ANGPTL4,DKK1,GAL1,MUC1,GFRA1,GRN和LRRC15的人类自身抗体的试剂。10.权利要求1-9的任意一项所述的组合物，其中所述的用于检测人类自身抗体的试剂包含所述的至少2种蛋白质、或其抗原片段。11.权利要求10所述的组合物，其中所述的至少2种蛋白质或其抗原片段包含天然的细胞外结构域和/或天然的分泌蛋白质、或其抗原片段。12.权利要求1-11的任意一项所述的组合物，其中所述的试剂是可检测标记的。13.权利要求1-12的任意一项所述的组合物，其中所述的试剂被固定在表面上。14.一种用于检测乳腺癌或疾病复发的方法，其包括将由处于乳腺癌或乳腺癌复发风险之下的受试对象得到的体液与用于检测自身抗体的一种或多种试剂接触，其中所述的自身抗体对抗以下的一种或多种：ANGTPL4,DKK1,EPHA2,LAMC2,SPON...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·伊格兰德，R·埃文斯，J·普特拉，
申请(专利权)人：美国桑福德医疗集团，
类型：发明
国别省市：美国;US