受控研究证明，使用大豆相关的肽的产品和相关方法降低个体总胆固醇水平和ＬＤＬ胆固醇水平。在本公开内容的一个示例性的实施方案中，提供了含有有效量露那辛肽的产品，该产品可降低食用了露那辛肽的个体的胆固醇水平。在本公开内容的另一个示例性实施方案中，提供了含有有效量露那辛肽或露那辛肽衍生物和一种或多种酶抑制剂的组合物。在本公开内容的相关示例性实施方案中，提供了降低或减少个体胆固醇水平的方法，其中向个体提供含有有效量露那辛肽的产品，并要求所述产品降低或减少食用了所述组合物的个体的胆固醇水平、总胆固醇水平、ＬＤＬ胆固醇水平或脂质水平。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术 一般涉及治疗个体胆固醇相关的状态的组合物和方法。更具 体来说，本专利技术涉及提供个体多种健康相关的益处的一类肽和含有它们 的组合物。更具体来说，本专利技术涉及含有大豆肽的新组合物、利用这些 组合物降低个体总胆固醇水平和LDL胆固醇水平的方法以及制M有大 豆肽的组合物的方法。
技术介绍
冠心病(Coronary heart disease, CHD)在美国是主要的健康问题，其死 亡率每年都超过一百万。风险因素包括抽烟和高血压，但CHD的主要风 险已涉及血浆胆固醇的升高。高总胆固醇水平和低密度脂蛋白 (low-density lipoprotein, LDL)胆固醇水平有助于动脉粥样硬化斑块的形 成并最终有利于血栓形成或心肌梗塞。因此，胆固醇水平的控制是减少 冠心病发生、死亡率和病态的预防和治疗策略的必要部分。许多流行病学证据表明，饮食因素，比如食用了某些大豆蛋白，有 助于控制某些个体的胆固醇水平并减少CHD风险。 一些流行病学的研究 表明，食用大豆食品与一些亚洲群体心血管病风险的降低有关(l)。最近， 对75,000名中国妇女的大规模3年队列研究已表明大豆食品摄取和冠心病特别是非死亡心肌梗塞风险降低之间的剂量反应关系(2)。来自包括730 名研究志愿者的38个临床研究的荟萃分析(meta-analysis)表明，大豆蛋白 摄取与血清胆固醇水平降低9.3%、血清LDL胆固醇水平降低12.9%、血 清甘油三酯水平降低10.5。/。以及高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)水平非显著增加有关(3)。有关大豆蛋白的实验的临床结果已促使食 品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)允许对食品标记要 求健康保护权，该标记声称，25克大豆蛋白，作为低饱和脂和胆固醇含 量的每日々大食的一部分，可减少心脏病的风险。可以有助于降胆固醇作用的大豆候选成分包括大豆蛋白和其非蛋白 成分皂角苷和异黄酮、染料木素和大豆甙元。不幸的是，大量的实验数 据表明，仍然不清楚这些成分中哪些成分提供降胆固醇作用。许多人推 测大豆异黄酮是减少动物的胆固醇的原因。事实上，许多研究已专注于 大豆异黄酮在减少动物(4-6)和人(7， 8)的胆固醇水平中的作用。有趣的是， 这些和其他的研究表明，大豆异黄酮不提供任何降低胆固醇的作用。例 如，在一项研究中，当在缺乏大豆蛋白的情况下用富含异黄酮的大豆提 取物喂食食蟹猴时，该提取物并不能产生任何P争低胆固醇的作用(9)。在某些研究中，当将大豆蛋白简单地加入到动物的饮食中时，观察 到胆固醇显著降低(10)。对归因于异黄酮的可行的心脏保护作用才几制的关 心(11-13)，也调动了有关异黄酮在减少CHD风险中的作用的热情。已提 议皂角苷一一类结构多样性的三萜或甾类糖苷，是可能的负责降胆固醇 活性的大豆成分(14)。然而，没有令人信服的动物或人类研究以及可行的 作用机制表明，皂角苷是大的降胆固醇活性的原因。相同的情形还有7S 球蛋白，其是主要的大豆贮藏蛋白，已发现其可抑制小鼠的动脉粥样硬 化，但未表现出降胆固醇作用(15).在2006年2月，通过分析FDA许可健康保护权以来出版的近期临 床数据，美国心脏协会(the American Heart Association)发表了有关大豆蛋 白、异黄酮和心血管健康的科学咨询报告(16)。在有关大豆异黄酮的19 项研究中，美国心脏协会发现，异黄酮，平均来讲，对低密度脂蛋白胆 固醇(LDL胆固醇)或其他的脂质风险因素没有作用。该报告推断，大量 的大豆蛋白，即超过每日蛋白摄取的一半，当替代动物蛋白混合物的牛奶蛋白时，可将LDL胆固醇降低几个百分点。证据支持大豆蛋白而不是 大豆异黄酮作为起作用的营养素。然而，同时，也不能排除大豆的另一 个成分可能是活性因子的可能性。因此，仍然不清除大豆蛋白的单个成 分还是多个成分提供了减少CHD风险的有利降低胆固醇作用。因此，利 用大豆蛋白降低胆固醇的本方法提供了既不是定向的也非高效的不同结 果。在上述临床实验中描述并得到FDA认可的使用大豆产品的另一个缺 点是，为了获得有益结果需要大量(25mg/日)的大豆产品。需要具有更浓 缩的组合物，其使获得足够水平的大豆产品所期望的部分更容易，以及 使制备和包装此类大豆产品更切实可行。因此，需要改进有效减少个体总胆固醇和LDL胆固醇的组合物和相 关方法。本专利技术提供了这些并提供了其他相关益处。定义为了便于理解本专利技术，下文定义了许多术语和短语。除非另有说明， 规定本文所用的所有技术术语、符号和其他的科学术语与本专利技术所属技 术领域的技术人员所理解的具有相同的含义。在某些情况下，出于清楚 和/或便于参考，本文定义了具有通常所理解的含义的术语，本文包括此 类定义，不应该必定解释为表示相对于本领域通常所理解的本质区别。 本领域技术人员，利用常规方法，通常可详细充分理解并一般性地使用 本文所述的或参考的常规技术和程序。适当的时候，有关使用商业购买 的试剂盒和试剂的程序，除非另有说明，通常按照制造商限定的实验方 案和/或参数进行。如本文所用的，单数形式(a, an)和定冠词(the),除非另有说明， 包括复数含义。例如一种(a)蛋白酶抑制剂包括一种或多种蛋白酶抑 制剂。如本文所用的，>g是微克的简写，而/iM是微摩尔的简写。 如本文所用的，生物学活性和生物活性指化合物的体内活性， 或体内施用化合物、组合物或其他混合物而产生的生理反应。因此，生 物学活性包括此类化合物、组合物和混合物的治疗作用和药物活性。生物学活性可观察到，也可在经设计检测或使用此类活性的体外系统中测 量。如本文所用的，生物学活性的指具有天然存在的露那辛(lunasin) 分子的结构、调节性和/或生化功能的分子。如本文所用的，组合指两个或多个项目之间的任何联合。 如本文所用的，术语遭受疾病指正在经历特定疾病的受试者(如 人)。并非意图将本专利技术限制于任何特定的体症或症状也非疾病。因此， 意指本专利技术包括正经历任何疾病范围(从亚临床状态到典型疾病)的受试 者，其中该受试者显示了至少一些与该特定疾病有关的迹象(如体症和症 状)。如本文所用的，术语疾病、病症以及病理状态交换用于 描述与有生命的动物或其任何器官或组织正常状态的任何损害有关的状 态、体症和/或症状，该损害妨碍或更改正常机能的性能，并是对环境因 子(如营养不良、工业危害或气候)、对具体的感染媒介(如蠕虫、细菌或 病毒)、对生命体固有缺陷(如各种遗传异常)或对上述因素和其他因素的 组合的反应。如本文所用的，术语有效量，，指组足以实现有益或期望的结果的 组合物(如含有露那辛)的量。可以以一次或多次施用、应用或剂量，施用 有效量，且并非意图限制于特定的制剂或施用途径。如本文所用的，术语施用(administration)和施用(administering) 指向受试者(如受试者或体内、体外或离体(ex Wvo)细胞、组织和器官)给 予药物、前药或其它药剂或治疗性治疗(例如，本专利技术的组合物)的行为， 和/或出于任何目的(优选，本文所述的目的)指导、指示或建议使用组合 物。如果指导、指示或建议施用一种或多种本专利技术的本文档来自技高网...
【技术保护点】
降低个体胆固醇水平的方法，包括：（ａ）提供（ｉ）期望或需要降低胆固醇水平的个体及，（ｉｉ）含有化合物的组合物，所述化合物选自ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ ２的肽和所述肽的功能等价变体、片段或类似物；以及（ｂ）向所述个体施用所述组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-9-16 60/966,529;US 2007-7-17 61/007,9251. 降低个体胆固醇水平的方法，包括(a)提供(i)期望或需要降低胆固醇水平的个体及，(ii)含有化合物的组合物，所述化合物选自SEQID NO 2的肽和所述肽的功能等价变体、片段或类似物；以及(b)向所述个体施用所述组合物。2. 如权利要求l所述的方法，其中所述化合物是从大豆、小麦或 大麦中获得的。3. 如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是利用重组DNA 技术通过产生、提取和纯化所述化合物获得的。4. 如权利要求l所述的方法，其中所述化合物是通过产生合成的 多肽获得的。5. 如权利要求l所述的方法，其中所述个体是人。6. 如权利要求1所述的方法，其中施用包括所述化合物的口服。7. 如权利要求1所述的方法，其中组合物采用胶嚢、片剂、粉剂、 半固体制剂、液体、凝胶、悬浮液或气雾剂的形式。8. 如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还含有胰凝乳蛋白 酶抑制剂。9. 如权利要求l所述的方法，其中所述化合物按每日0.05mg/kg 至50 mg/kg施用所述个体。10. 如权利要求l所述的方法，其中所述个体处于动脉粥样硬化、动脉石更化、心力几梗塞、心脏病发作、糖尿病、冠心病、心绞痛或不稳定 型心绞痛的风险中。11. 如权利要求l所述的方法，其中所述组合物还含有大豆粉。12. 治疗或预防心血管病的方法，包括(a)提供(i)遭受心血管病 或处于心血管病进展风险中的个体，以及(ii)含有化合物的组合物，所 述化合物选自SEQIDN0 2的肽和所述肽的功能等价变体、片段或类 似物；以及(b)向所述个体施用所述组合物。13. 如权利要求12所述的方法，其中所述化合物是从大豆、小麦 或大麦中获得的。14. 如;f又利要求12所述的方法，其中所述化合物是利用重组DNA 技术通过产生、提取和纯化所述化合物获得的。15. 如权利要求12所述的方法，其中所述化合物是通过产生合成 的多肽获得的。16. 如权利要求12所述的方法，其中所述个体是人。17. 如;f又利要求12所述的方法，其中施用包括所述组合物的口服。18. 如权利要求12所述的方法，其中组合物采用胶嚢、片剂、粉 剂、半固体制剂、液体、凝胶、悬浮液或气雾剂的形式。19. 如权利要求12所述的方法，其中所述组合物还含有胰凝乳蛋 白酶抑制剂。20. 如权利要求12所述的方法，其中所述化合物按每日0.05mg/kg至50 mg/kg施用所述个体。21. 如权利要求12所述的方法，其中所述个体处于动脉粥样硬化、 动脉硬化、心肌梗塞、心脏病发作、糖尿病、冠...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿尔弗雷多弗洛里斯加尔瓦兹，
申请(专利权)人：大豆实验室公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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