新的吡啶类似物制造技术

本发明专利技术涉及某些新的式（Ⅰ）吡啶类似物、这些化合物的制备方法、这些化合物作为Ｐ２Ｙ↓［１２］抑制剂和抗血栓形成药等的用途、这些化合物在作为心血管疾病药物中的用途以及含有这些化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供新的吡啶化合物、该吡啶化合物作为药物的用途、含 有该吡啶化合物的组合物及其制备方法。
技术介绍
血小板粘附和聚集是动脉血栓形成的起始事件。尽管血小板粘 附到内皮下表面的过程可能在受损血管壁修复中起重要作用，但是 血小板粘附启动的血小板聚集可能加速重要血管床的急性血栓性闭 塞，导致心肌梗死和不稳定心绞痛等高发病率事件。血小板介导的闭塞或再闭塞还危及用于预防或减轻这些疾病的介入(例如血栓溶解 和血管成形术)的成功。止血是通过血小板聚集、凝血和纤维蛋白溶解之间恰如其分的平 衡来控制的。由于病理病症引起的血栓形成(例如小动脉硬化斑块破 裂)，最先由血小板粘附、活化和聚集启动。这不仅导致了血小板栓的 形成，还导致带负电荷的磷脂暴露在促进凝血的血小板外膜上。可以 预期抑制最初血小板栓的形成可减少血栓形成并且减少心血管事件的次数，正如例如阿司匹林的抗血栓形成作用所表明的一样(BMJ 1994; 308: 81-106 Antiplatelet Trialists， Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy, I: Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients (抗血小板疗法随才几临床试-睑的协作性 综述I:在不同类别患者中通过延长抗血小板疗法预防死亡、心肌梗 死和中风))。可通过各种不同的激动剂诱导血小板活化/聚集。然而，必需激活独特的胞内信号转导途径以获得通过G蛋白Gq、 G，3和Gi介导的血小板充分聚集(Platelets, AD Michelson主编，Elsevier Science 2002, ISBN 0-12-493951 -1; 197-213: D Woulfe等，Signal transduction during the initiation, extension, and perpetuation of platelet plug formation (血小 板栓形成起始、扩展和永久存在期间的信号转导))。血小板中，G蛋 白偶联受体P2Y12 (以前亦称血小板P2r、 P2Tac或P2Yeyc受体)通过Gi 发出信号，导致胞内cAMP和充分聚集(full aggregation)降低(Nature 2001; 409: 202-207 G Hollopeter等，Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs (由抗血检形成药把向的血小 板ADP受体的鉴定)。从致密颗粒中释放的ADP必然正反馈给P2Y12 受体以便充分聚集。通过临床使用氯吡格雷(clopidogrel)提供了 ADP-P2Y12反馈机制 关键作用的临床证据，氯吡格雷是一种噻吩并吡啶前药，是与P2Y,2 受体选择性不可逆结合的活性代谢物，若干临床试验表明在面临风险 的患者中有效降低心血管事件的风险(Lancet 1996; 348: 1329-39: CAPRIE Steering committee, A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE筹戈'J指导 委员会，面临缺血事件风险的患者中氯吡格雷与阿司匹林的随机盲法 试验(CAPRIE)); N Engl J Med 2001; 345 (7): 494-502): The Clopidogrel in Unstable Angina to prevent Recurrent Events Trial Investigators (氯外匕 格雷在不稳定心绞痛中预防复发性事件试验研究人员).Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation (除阿司匹林以外氯吡格雷在 无ST段抬高的急性冠状动脉综合征患者中的作用)。在这些研究中， 氯吡格雷治疗的临床益处与临床出血速度加快有关。已公开的数据表 明，与噻吩并吡咬相比，可逆性P2Yu拮抗剂可能提供较多的临床益 处同时还降低出血风险(Sem Thromb Haemostas 2005; 31 (2): 195-204， van Giezen & RG Humphries, Preclinical and clinical studies with selective reversible direct P2Y12 antagonists (可逆的选择性直才妄P2Yi2 4吉 抗剂的临床前和临床研究))。因此，本专利技术的一个目的是提供有效作为抗血^r形成药的可逆的 选择性P2Y^拮抗剂。专利技术概述我们预料不到地发现，某些下式(I)的吡啶化合物或其药学上可接 受的盐是可逆的选择性P2Y,2拮抗剂，下文亦称本专利技术的化合物。本 专利技术的化合物预料不到地具有有益性质，使之特别适用于治疗下述疾 病/病症(参见第67-68页)。这类有益性质的实例是高效、高选择性和 有利的治疗窗。专利技术详述本专利技术提供新的式(I)化合物或其药学上可接受的盐:<formula>formula see original document page 30</formula>(I)其中R表示R60C(0)、 R7C(0)、 R16SC(0)、 R17S、 R,sC(S)或下列gll 基团优选R,表示R60C(0);R2表示任选被氧间隔开的(C,-d2)烷基，其中烷基被一个或多个 卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子取代；此外，R2表示被一个或多个卣素(F、 Cl、 Br、 1)原子取代的(d-C,2)烷氧基。R3表示H、 CN、 N02、囟素(F、 Cl、 Br、 1)、任选被氧间隔开的 和/或任选被以下基团取代的(C,-Q2)垸基OH、芳基、环烷基、杂环 基或者一个或多个卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，R3表示任选被一 个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 1)原子取代的(Q-C,2)烷氧基；此外，113表 示(CrC6)环烷基、羟基(CrQ2)烷基、(C,-d2)烷基C(O)、 (C广C,2)烷硫 基C(O)、 (Q-d2)烷基C(S)、 (C广C2)烷氧基C(0)、 (CrC6)环烷氧基、 芳基、芳基C(O)、芳基(CrC!2)烷基C(0)、杂环基、杂环基C(O)、杂 环基(Q-d2)烷基C(0)、 (C广C,2)烷基亚磺酰基、(C广C,2)烷基磺酰基、(C广C。)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中：　Ｒ↓［１］表示Ｒ↓［６］ＯＣ（Ｏ）、Ｒ↓［７］Ｃ（Ｏ）、Ｒ↓［１６］ＳＣ（Ｏ）、Ｒ↓［１７］Ｓ、Ｒ↓［１８］Ｃ（Ｓ）或下列ｇⅡ基团：　＊＊＊　（ｇⅡ） ；　Ｒ↓［２］表示任选被氧间隔开的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基，其中烷基被一个或多个卤素（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子取代；此外，Ｒ↓［２］表示被一个或多个卤素（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷氧基；　 　Ｒ↓［３］表示Ｈ、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、卤素（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、任选被氧间隔开的和／或任选被以下基团取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基：ＯＨ、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子；此外，Ｒ↓［３］表示任选被一个或多个卤素（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷氧基；此外，Ｒ↓［３］表示（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、羟基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基Ｃ（Ｏ）、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷硫基Ｃ（Ｏ）、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基Ｃ（Ｓ）、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷氧基Ｃ（Ｏ）、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷氧基、芳基、芳基Ｃ（Ｏ）、芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基Ｃ（Ｏ）、杂环基、杂环基Ｃ（Ｏ）、杂环基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基Ｃ（Ｏ）、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基亚磺酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基磺酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷硫基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷硫基、芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基亚磺酰基、芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基磺酰基、杂环基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷硫基、杂环基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基亚磺酰基、杂环基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基磺酰基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷硫基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基亚磺酰基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基磺酰基或式ＮＲ↑［ａ（３）］Ｒ↑［ｂ（３）］基团，其中Ｒ↑［ａ（３）］和Ｒ↑［ｂ（３）］独立表示Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基、（Ｃ↓［１...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】SE 2006-7-4 0601463-3;SE 2006-10-4 0602091-1;SE 201. 一种式I化合物或其药学上可接受的盐其中R1表示R6OC(O)、R7C(O)、R16SC(O)、R17S、R18C(S)或下列gII基团R2表示任选被氧间隔开的(C1-C12)烷基，其中烷基被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代；此外，R2表示被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；R3表示H、CN、NO2、卤素(F、Cl、Br、I)、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R3表示任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；此外，R3表示(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(3)Rb(3)基团，其中Ra(3)和Rb(3)独立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或者Ra(3)和Rb(3)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、NO2、卤素(F、Cl、Br、I)、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、COOH、(C1-C6)烷氧基羰基、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R4表示(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基环烷基、(C1-C12)烷氧基，其中烷氧基可任选被以下基团取代一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(C1-C6)烷氧基羰基；此外，R4表示(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(4)Rb(4)基团，其中Ra(4)和Rb(4)独立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或者Ra(4)和Rb(4)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；Z表示O或不存在；R5表示H或(C1-C12)烷基；R6表示任选被氧间隔开的(C1-C12)烷基(前提条件是任何这类氧必须距连接R6基团的酯-氧至少2个碳原子)和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R6表示(C3-C6)环烷基、羟基(C2-C12)烷基、芳基或杂环基；R7表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R7表示(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、芳基或杂环基；R8表示H、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R8表示(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基、杂环基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基或(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基；R14表示H；OH，前提条件是OH基团必须距B环/环系中的任何杂原子至少2个碳原子；任选被氧间隔开的和/或任选被一个或多个以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、COOH和COORe；其中Re表示芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个以下基团取代的(C1-C12)烷基卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基；此外，R14表示芳基、杂环基、一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基或(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基、式NRa(14)Rb(14)基团，其中Ra(14)和Rb(14)独立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷氧基C(O)，或者Ra(14)和Rb(14)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R15表示H；OH，前提条件是OH基团必须距B环/环系中的任何杂原子至少2个碳原子；任选被氧间隔开的和/或任选被一个或多个以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、COOH和COORe；其中Re表示芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个以下基团取代的(C1-C12)烷基卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基；此外，R15表示芳基、杂环基、一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(15)Rb(15)基团，其中Ra(15)和Rb(15)独立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷氧基C(O)，或者Ra(15)和Rb(15)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R16表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R16表示(C3-C6)环烷基、羟基(C2-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基或杂环基；R17表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R17表示(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基或杂环基；R18表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C1-C12)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子；此外，R18表示(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基或杂环基；Rc不存在或者表示未取代或单取代或多取代的(C1-C4)亚烷基、(C1-C4)氧代亚烷基、(C1-C4)亚烷基氧基或氧基-(C1-C4)亚烷基，其中任何取代基各自单独和独立地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氧基-(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)环烷基、羧基、羧基-(C1-C4)烷基、芳基、杂环基、硝基、氰基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中Ra(Rc)和Rb(Rc)彼此单独和独立地表示氢、(C1-C4)烷基，或者Ra(Rc)和Rb(Rc)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；此外，Rc表示亚氨基(-NH-)、N-取代的亚氨基(-NR19-)、(C1-C4)亚烷基亚氨基或N-取代的(C1-C4)亚烷基亚氨基(-N(R19)-((C1-C4)亚烷基)，其中所述亚烷基是未取代的或者被任何上述取代基单取代或多取代；R19当存在时表示H或(C1-C4)烷基；Rd表示(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基或杂环基，这些基团的任一个任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子和/或一个或多个以下基团取代OH、CN、NO2、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C1-C12)烷氧基、卤素取代的(C1-C12)烷基、卤素取代的(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷基、芳基、杂环基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(Rd)Rb(Rd)基团，其中Ra(Rd)和Rb(Rd)独立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或者Ra(Rd)和Rb(Rd)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；X表示单键、亚氨基(-NH-)、亚甲基(-CH2-)、其中碳与B环/环系连接的亚氨基亚甲基(-CH2-NH-)、其中氮与B环/环系连接的亚甲基亚氨基(-NH-CH2-)，这些基团中的任何碳和/或氮可任选被(C1-C6)烷基取代；X还可表示(-CH2-)n基团，其中n＝2-6，该基团任选是不饱和的和/或被一个或多个选自以下的取代基取代卤素、羟基或(C1-C6)烷基；和B为4-11元含有一个或多个氮和任选一个或多个选自氧或硫原子的单环或双环的杂环/环系，该氮与吡啶环(按照式I)连接，前提条件是B不是哌嗪，此外，B环/环系还与环中其它位置上的X连接；取代基R14和R15与B环/环系连接的方式不(通过这些连接)形成季铵化合物。2.权利要求1的化合物，其中R,表示R60C(0)、 R7C(0)、 R16SC(0)、 R17S、 R,sC(S)或下列gll基团R2表示任选被氧间隔开的并且其中烷基被一个或多个卤素(F、Cl、 Br、 1)原子取代的(C,-C6)烷基；此外，尺2表示被一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 1)原子取代的(d-C6)烷氧基；R3表示H、 CN、 N02、卤素(F、 Cl、 Br、 1)、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C,-C6)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卣素原子；此外，R3表示任选被一个或多个卣素(F、Cl、 Br、 1)原子取代的(C广C6)烷氧基；此外，R3表示(C3-C6)环烷基、羟基(d-C6)烷基、(C,-C6)烷基C(O)、 (C广C6)烷硫基C(O)、 (C广C6)烷基C(S)、 (C广Q)烷氧基C(O)、 (CVC6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(CrQ)烷基C(O)、(gll);(d-C6)烷基亚磺酰基、(C广C6)烷基磺酰基、(C广C6)烷硫基、(CrC6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(C,-C6)烷基亚磺酰基、芳基(Q-C6)烷基磺酰基、杂环基(C,-C6)烷硫基、杂环基(d-C6)烷基亚磺酰基、杂环基(d-C6)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C,-C6)烷石克基、(C3-C6)环烷基(C,-C6)烷基亚磺酰基、(QrC6)环烷基(C广C6)烷基磺酰基或式NR^R柳基团，其中R⑧和R柳独立表示H、 (C广C6)烷基、(C广C6)烷基C(0),或者R幼和Rb(3)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R4表示H、 CN、 N02、卣素(F、 Cl、 Br、 1)、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C,-C6)烷基OH、 COOH、 (C广C6)烷氧基羰基、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素原子；此外，R4表示(CrQ)环烷基、羟基(C广C6)烷基、(C,-C6)烷基C(0)、 (C,-C6)烷氧基，其中烷氧基可任选被以下基团取代 一个或多个卣素(F、 Cl、 Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(C,-C3)烷氧基羰基；此外，R4表示(C广C6)烷硫基C(O)、 (C广C6)烷基C(S)、 (CrQ)烷氧基C(O)、 ((:3《6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(CrC6)烷基C(0)、 (CrC6)烷基亚磺酰基、(d-C6)烷基磺酰基、(C广C6)烷硫基、(CVC6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(d-Q)烷基亚磺酰基、芳基(C,-Q)烷基磺酰基、杂环基(d-C6)烷硫基、杂环基(C,-C6)烷基亚磺酰基、杂环基(C,-C6)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C!-C6)烷硫基、(CrC6)环烷基(C广C6)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C广C6)烷基磺酰基或式NR,RbW基团，其中R,和R,独立表示H、 (C广C6)烷基、(C广C6)烷基C(O)，或者R,和RbW与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；Rs表示H或(C广C6)烷基；R6表示任选被氧间隔开的(CrC6)烷基(前提条件是任何这类氧必须距连接R6基团的酯-氧至少1个碳原子)和/或任选被以下基团取代的(d-C6)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卣素(F、Cl、 Br、 I)原子；此外，&表示(CrQ)环烷基、羟基(C2-Q)烷基、芳基或杂环基；R7表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(d-C6)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，R7表示(C3-C6)环烷基、羟基(CrC6)烷基、芳基或杂环基；R8表示H、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C,-C6)烷基芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，R8表示(CrQ)环烷基、羟基(C,-C6)烷基、(Q-C6)烷氧基、(CrC6)环烷氧基、芳基、杂环基、(d-Q)烷基亚磺酰基、(CrC6)烷基磺酰基、(CrCs)烷硫基、(CrC6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亚磺酰基、芳基(C广C6)烷基磺酰基、杂环基(C,-C6)烷硫基、杂环基(C,-C6)烷基亚磺酰基、杂环基(d-Q)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C!-C6)烷硫基、(CVC6)环烷基(Q-C6)烷基亚磺酰基或(C3-C6)环烷基(d-C6)烷基磺酰基；Rm表示H; OH，前提条件是OH基团必须距B环/环系中的任何杂原子至少2个碳原子；任选被氧间隔开的和/或任选被一个或多个以下基团取代的(C广C6)烷基OH、 COOH和COORe;其中Re表示芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个以下基团取代的(Ci-C6)烷基卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基；此外，R,4表示芳基、杂环基、 一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子、(C3-Q)环烷基、羟基(d-C6)烷基、(Q-C6)烷氧基、(CVC6)环烷氧基、(d-C6)烷基亚磺酰基、(C,-C6)烷基磺酰基、(C广C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳疏基、芳基(c,-C6)烷硫基、芳基(c,-C6)烷基亚磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺酰基、杂环基(Q-C6)烷硫基、杂环基(d-Q)烷基亚磺酰基、杂环基(C广C6)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C广C6)烷辟L基、(C3-C6)环烷基(Q-C6)烷基亚石黄酰基、(C3-C6)环烷基(C广C6)烷基磺酰基或式NRa州Rb州基团，其中ra(14+ rWW独立表示h、 (c广q)烷基、(C广C6)烷基C(0)、 (C,-C6)烷氧基C(0),或者Ra()和RW)与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R15表示H; OH，前提条件是OH基团必须距B环/环系中的任何杂原子至少2个碳原子；任选被氧间隔开的和/或任选被一个或多个以下基团取代的(CrQ)烷基OH、 COOH和COORe;其中Re表示芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个以下基团取代的(Q-C6)烷基卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基；此外，1115表示芳基、杂环基、 一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子、(Q-C6)环烷基、羟基(C,-C6)烷基、(C广C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C广C6)烷基亚石黄酰基、(C广C6)烷基磺酰基、(C,-C6)烷石危基、(C3-C6)环烷碌u基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C广C6)烷疏基、芳基(C,-Q)烷基亚磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺酰基、杂环基(d-C6)烷硫基、杂环基(d-C6)烷基亚磺酰基、杂环基(C,-Q)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(d-Q)烷硫基、(C3-C6)环烷基(d-C6)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C广C6)烷基磺酰基或式NRa间Rb间基团，其中Ra(15* W独立表示H、 (d-Q)烷基、(C广C6)烷基C(0)、 (C广C6)烷氧基C(0),或者1115)和Rb(15、氮原子一起表示哌咬、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R16表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(d-C6)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，R,6表示(C3-C6)环烷基、羟基(C2-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、(QrC6)环烷氧基、芳基或杂环基；R17表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C,-C6)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，Rn表示(CVC6)环烷基、羟基(d-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、(CrC6)环烷氧基、芳基或杂环基；R18表示任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(CrQ)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，R,s表示(C3-C6)环烷基、羟基(C,-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基或杂环基；R,9当存在时表示H或(C,-Q)烷基；和Rd表示(C,-C6)烷基、(CrQ)环烷基、芳基或杂环基，这些基团的任一个任选被一个或多个囟素(F、 Cl、 Br、 1)原子和/或一个或多个以下基团取代OH、 CN、 N02、 (C广C6)烷基、(C广C6)烷氧基C(O)、 (d-Q)烷氧基、卣素取代的(d-C6)烷基、卣素取代的(C,-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷基、芳基、杂环基、(C广C6)烷基亚磺酰基、(C广C6)烷基磺酰基、(C,-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C,-C6)烷基亚磺酰基、芳基(C,-C6)烷基磺酰基、杂环基(C,-C6)烷硫基、杂环基(C,-C6)烷基亚磺酰基、杂环基(C广C6)烷基磺酰基、(C3-Q)环烷基(C-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C广C6)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(d-C6)烷基磺酰基或式NRa,Rb,基团，其中Ra,和Rb卿独立表示H、 (C广C6)烷基、(C广C6)烷基C(0)，或者R關和RW關与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶。3.权利要求2的化合物，其中R表示R60C(0)、 R,6SC(0)或下列gll基团R3表示H、 CN、 N02、卣素(F、 Cl、 Br、 1)、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(d-C6)烷基OH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卣素原子；此外，R3表示任选被一个或多个卣素(F、Cl、 Br、 1)原子取代的(CrC6)烷氧基；此外，R3表示((33-(:6)环烷基、羟基(C,-C6)烷基、(C广C6)烷基C(O)、 (C广C6)烷石危基C(O)、 (C广C6)烷基C(S)、 (C广C6)烷氧基C(O)、 (CVC6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C「C6)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C,-C6)烷基c(o)、(C广C6)烷基亚磺酰基或式NRa(3)Rb(3l团，其中R柳和R柳独立表示H、(Q-C6)烷基、(C,-C6)烷基C(Q)，或者Ra。和Rb与氮原子一起表示哌(gii);啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R4表示H、 CN、 N02、卣素(F、 Cl、 Br、 1)、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(d-C6)烷基OH、 COOH、芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卣素原子；此外，R4表示(C3-C6)环烷基、羟基(C,-C6)烷基、(C广C6)烷基C(0)、 (C,-C6)烷氧基，其中烷氧基可任选被以下基团取代 一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子、OH和/或COOH和/或甲氧基羰基；此外，R4表示(C广C6)烷硫基C(O)、 (Q-C6)烷基C(S)、 (C,-C6)烷氧基C(0)、 (CrC6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(CrC6)烷基C(0)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(d-C6)烷基C(0)或式NR,R,基团，其中R,和R柳独立表示H、 (C,-C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)，或者R,和RbW与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R8表示H、任选被氧间隔开的和/或任选被以下基团取代的(C,-C6)烷基芳基、环烷基、杂环基或者一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子；此外，Rs表示(C3-C6)环烷基、羟基(d-C6)烷基、(d-Q)烷氧基、(C3-Q)环烷氧基、芳基或杂环基；R,4表示H; OH,前提条件是OH基团必须距B环/环系中的任何杂原子至少2个碳原子；任选被氧间隔开的和/或任选被一个或多个以下基团取代的(Q-C6)烷基OH、 COOH和COORe;其中R表示芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个以下基团取代的(C广Q)烷基卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基；此外，1114表示芳基、杂环基、 一个或多个卤素(F、 Cl、 Br、 I)原子、(CrC6)环烷基、羟基(C,-C6)烷基、(C广C6)烷氧基、(CrC6)环烷氧基或式NRa,Rb⑧基团，其中Ra()和Rb()独立表示H、 (C广Q)烷基、(d-Q)烷基C(O)、(C广C6)烷氧基C(O)，或者Ra州和Rb同与氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R,5表示H; OH，前提条件是OH基团必须距B环/环系中的任何杂原子至少2个碳原子；任选被氧间隔开的和/或任选被一个或多个以下基团取代的(Q-C6)烷基OH、 COOH和COORe;其中Re表示芳基、 环烷基、杂环基或任选被一个或多个以下基团取代的(C,-C6)烷基卣 素(F、 Cl、 Br、 I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基；此外，R,5表示 芳基、杂环基、 一个或多个卣素(F、 Cl、 Br、 I)原子、(CVC6)环...

【专利技术属性】
技术研发人员：T安东森，P巴赫，D布朗，R拜兰，F乔达尼托，L雅各布森，J约翰森，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]