预后方法技术

本发明专利技术涉及医学预后领域。具体地说，本发明专利技术涉及一种预测受试者前列腺癌级数和总生存率的方法，包括检测人体试验样本如血清中的巨噬细胞抑制因子－１（ＭＩＣ－１）的增加。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医学预后领域。具体地说，本专利技术涉及一种预测受试者前列腺癌级数 和总生存率的方法，包括检测人体试验样本如血清中的巨噬细胞抑制因子-l(MIC-l)的增 加。优先权文本本申请以澳大利亚临时专利，申请号为2007905761，专利技术名称为〃〃， 申请日为2007年10月22日的在先申请要求优先权。该申请的所有内容在此作为参考。
技术介绍
MIC-1是TGF- ^总科的分支，TGF- ^总科最初是在mRNA过量表达和巨噬细胞激 活的基础上克隆的^尽管MIC-1在休眠巨噬细胞中不表达，一些生物介体包括肿瘤坏死因 子-a (TNF-a)、白细胞介素-l(IL-I)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)刺激巨噬细胞以 诱导MIC-1的表达。由于许多促炎症细胞因子的诱导，脂多糖和干扰素、(IFN-y)的直接 诱导的失败，有人作出假设MIC-1可能是一种巨噬细胞激活的自分泌的下游调节因子工。MIC-1在许多组织中都能表达3_6。人类组织的Northern杂交表明在肾脏、胰腺和 前列腺中有少量MIC-lmRNA存在，在胎盘有大量MIC-lmRNA存在3_5。在正常、表面健康受试 者，血清中MIC-1的水平随着年龄的增长而上升8。MIC-1的过量表达与癌症，尤其是与前 列腺癌相关7，且MIC-1的高血清浓度与转移性疾病的存在相关7_8。MIC-1通过乳房、结肠 和前列腺癌的活组织切片检查的免疫组织化学也被检测到6。然而，MIC-1在这些器官的正 常上皮细胞中没有被检测到6。这个结果，与P53诱导的MIC表达，以及MIC-1可以诱导一 些上皮肿瘤细胞系的细胞凋亡的资料一起表明了 MIC-1在上皮肿瘤中的作用。当前列腺癌局限在前列腺时，前列腺癌通常通过血清中前列腺特异性抗原(PSA) 的浓度增加而被诊断出，尽管现在很关注这种测试的准确性。另外，对最近被诊断为局部化 前列腺癌的男性的治疗处理还存在一个主要的临床挑战，例如，尽管前列腺癌通常为非致 命的，没有症状，大部分没有得到治疗的局部化前列腺癌的受试者有很好的预后，同时，积 极治疗与生活方式(例如，丧失泌尿功能和阳痿)和患病率的重大影响是相关的12。目前，安全区分发展良性和预后差(彻底治疗法是有效的)的前列腺癌的方法是 不够的。“格里森得分(Gleason sum)“(计算出10)是目前用于前列腺癌严重度的一个 指标低格里森总分的肿瘤组织学接近于正常的组织，成为恶性的可能性小；同时，高格里 森总分的肿瘤更可能成为恶性肿瘤。然而，这种技术要求进行前列腺的活体检视和组织学 分析，因此，这是一种具有扩散性危害、且昂贵的技术，需要时间让专家来分析。利用国际抗癌联盟(UICC)开发和维护的肿瘤淋巴结转移(TNM)分类系统来分类 恶性肿瘤，以达到对癌症扩散程度分类的全球公认标准，34TNM分期(I-IV)是用于理解前列 腺癌的严重度的一个重要的因素。 M系统评估肿瘤的大小(T评分)、淋巴结参与的程度 (N评分)和任何转移(M评分)，以及使用细胞形态来分级，格里森总分来源于细胞形态。 简单地说，T评分从0 (没有肿瘤)到4分级；N评分从0 (没有淋巴结扩散)到3分级；M评分从0(没有远转移)到1(远转移)分级。“X"级为不参与评分的任何参数。 M分期 I前列腺癌的评分为T1、N0、M0，格里森总分为4或以下，是在样本的小部分区域不经意地 发现的癌症，通常是因为前列腺组织由于其他原因被去除；细胞接近于正常细胞，检测指检 出腺体是正常的。T匪分期II前列腺癌的评分为T1-T2、N0、M0，格里森总分为5或以上， 涉及到更多的前列腺，腺体内感觉到肿块。 M分期III前列腺癌的评分为T3、N0、M0，格 里森总分为任意数，肿瘤扩散到前列腺包膜，腺体表面能感觉到肿块。TNM分期IV前列腺癌 的评分为T4、N和M为任意数，格里森总分为任意值，或者T为任意数，格里森得分为任意 数，N和/或M为1，肿瘤侵入到邻近组织，或扩散到淋巴结或其他器官。前列腺癌患者可能会经历癌症的密切观察，或可能通过外科手术、放射治疗、高强 度聚焦超声(HIFU)、化疗、冷冻手术、激素治疗、或这些治疗法的结合来治疗。经过密切观察 的局部化疾病患者有高的无进展生存率13_14;然而，非常多的选择密切观察的男性最终发展 为前列腺癌的严重期，其中治疗可能有效。目前，临床医生缺少精确预测疾病结果的工具， 因此，许多前列腺癌患者会经历不必要的攻击性的局部治疗，发病率显著，对生存率没有任 何益处15。通过积极监测、以及基于早期PSA变化的选择性延迟干预的治疗被认为是一种 减少无痛疾病患者过度治疗的策略。然而，尽管PSA测定的底线和PSA变化的速率都是重 要的预后因素，它们在区分发展成致命的前列腺癌和疾病级数低风险或无风险的前列腺癌 的作用很小。本专利技术研究了 MIC-1是否是区分恶性肿瘤和良性肿瘤的生物标志。为评估MIC-1 对前列腺癌级数的预测价值，测定了大量外来的不同疾病期的前列腺癌患者的MIC-1血清 浓度。令人惊讶的是，MIC-1的血清或血浆浓度可以为前列腺癌提供诊断和/或预后信息， 同样地，MIC-1很有潜力成为预测前列腺癌级数的有价值的生物标志，而且更进一步地，升 高的MIC-1浓度可能对决定前列腺癌的合适的治疗方法有用。另外，本专利技术比较了前列腺 癌期间MIC-1血清浓度和健康对照人群的MIC-1血清浓度，惊奇的是，本专利技术发现MIC-1血 清浓度升高除了与年龄有关之外，还与表面健康受试者的总生存率呈反比例相关。因此，本专利技术发现MIC-1血清浓度可能是预测前列腺癌患者和表面健康人群死亡 率的有效工具。
技术实现思路
第一方面，本专利技术提供了一种预测表面健康受试者的总生存率的方法，该方法包 括检测来自所述受试者的人体试验样本中MIC-1的增加值，所述MIC-1的增加值与所述受 试者死亡率增加的可能性呈相关性。第二方面，本专利技术提供了一种男性受试者前列腺癌的预测方法，该方法包括，检测 来自所述受试者的人体试验样本中MIC-1的增加值，所述MIC-1的增加值与前列腺癌恶化 的可能性的增加呈相关性。第三方面，本专利技术提供了一种筛选受试者的方法，所述受试者被诊断为前列腺癌， 所述受试者受益于前列腺癌的积极治疗，该方法包括，检测来自所述受试者的人体试验样 本中MIC-1的增加值，所述MIC-1的增加值表明所述受试者受益于前列腺癌的积极治疗。第四方面，本专利技术提供了一种筛选前列腺癌后期辅助治疗的受试者的方法，该方 法包括，检测来自所述受试者的人体试验样本中MIC-1的增加值，所述MIC-1的增加值表明所述受试者受益于辅助治疗。 附图说明图1展示了自然对照人群按年龄MIC-1血清浓度(pg/mL)的盒形图；图2为前列腺癌病例中不同疾病临床分期MIC-1血清浓度的示意图；图3为所有受试者(A、B和C)或局部化疾病受试者(D、E和F)的MIC-1血清浓度 和前列腺癌特异性生存率之间的关系示意图；A、D 通过MIC-1血清浓度的四分位数分层Kaplan-Meier生存率评估；B、E 曲线图下的动态区表明直至抽血后六年致命性前列腺癌的试验中MIC-1血 清浓度，PSA和格里森总分的结合，以及MIC-1血清浓度、PSA和格里森总分的结合的准确 度，曲线本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预测表面健康受试者的总生存率的方法，其特征在于，该方法包括：检测来自所述受试者的人体试验样本中ＭＩＣ－１的增加值，所述ＭＩＣ－１的增加值与所述受试者的增加的死亡可能性呈相关性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨穆埃尔诺伯特柏尔特，大卫亚历山大布朗，
申请(专利权)人：圣文森特医院悉尼有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]