本发明专利技术涉及特异性识别人α９整联蛋白的抗体（尤其是单克隆抗体）、嵌合抗体、人源化抗体和人抗体；产生前述单克隆抗体的杂交瘤细胞；前述单克隆抗体的制备方法；前述杂交瘤细胞的制备方法；含有前述抗人α９整联蛋白抗体的治疗剂；含有前述抗人α９整联蛋白抗体的诊断试剂；抑制人α９整联蛋白的活性的化合物的筛选方法等。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及特异性识别人a9整联蛋白的抗体(尤其是单 克隆抗体)、嵌合抗体、人源化抗体和人抗体(human antibody);产生前述单克隆抗体的杂交瘤细力包；前述单克隆 抗体的制备方法；前述杂交瘤细胞的制备方法；含有前述抗 人a9整联蛋白抗体的治疗剂；含有前述人a9整联蛋白抗体的 诊断试剂；抑制人a9整联蛋白的活性的化合物的筛选方法等。
技术介绍
生物体中，维持生命现象的最小功能单位为细胞，具有 相同功能的细胞聚集在 一 起构成组织，各种组织聚集并协同 而形成具有 一定功能的器官，作为整体进行协调统一 的生命 活动。多数组织基本由细胞和胞外基质构成，通过黏附细胞 和胞外基质的细胞-胞外基质间勦附、以及细胞间黏附而维持 构造。就胞外基质而言， 一直以来认为其没有生物活性，只 是一种填充物，实际上，现已逐渐清楚其在几乎所有的组织 中起重要的作用。现在已经了解了细胞和胞外基质 间翁附活 性，提示其不仅起细胞的立足点的作用，还与各种细胞功能 的调节和维持组织、器官的恒常性有关，已认识到其重要性。连结细胞和胞外基质的#占附通过整联蛋白所代表的跨膜 细胞l占附蛋白而进行。整联蛋白构成为a链和p链l:l的异二聚 体，迄今为止已发现18种a链，8种p链，已鉴定至少24种它们 的组合。已知各整联蛋白分别识别特异的胞外基质(配体)。 而且，还逐渐了解了含有整联蛋白的跨膜细胞翁附蛋白质的 作用不仅在于细胞和胞外基质的黏附、固定，而且还将来自于胞外基质的信息转换为细胞内信号，承担细胞的增殖、运动、细胞死亡、分化等的调节。整联蛋白根据配体的特异性和功能被分类为亚家族，被分为胶原受体、层粘连蛋白受体、识别纤连蛋白和玻连蛋白等中包含的Arg- Gly- Asp ( RGD )序列的RGD受体、只存在于白细胞中的白细胞特异性受体(Hynes RO. 2002. Integrins:Bidirectional, Allosteric Signaling Machines. Cell 110: 673-87;Miyasaka M. 2000. New edition of Adhesion Moleculehandbook. Shuj画ya. )。 a4和a9整联蛋白是不属于上述任何一个的亚家族， 一皮称为a4整联蛋白亚家族(Elise L. Palmer,Curzio Rfiegg， Ronald Ferrando, Robert Pytela， Sheppard D.1993. Sequence and Tissue Distribution of the Integrin a9Subunit, a Novel Partner of 131 That Is Widely Distributed inEpithelia and Muscle. The Journal of Cell Biology 123:1289-97 )。作为胞外基质(ECM) —种的骨桥蛋白(osteopontin;以下简称为O P N )是分子量约41 kD a的分泌型磷酸化酸性糖蛋白，是在乳汁、尿、肾小管、破骨细胞、成骨细胞、巨噬细胞、活化T细胞、肺瘤组织等中可见到广泛表达的分子。分子中央部位具有细胞黏附序列GRGDS ，且在人OPN中具有SVVYGLR序列，在小鼠OPN中具有SLAYGLR序列，紧随其后具有凝血酶酶切位点，通过GRGD S序列与RGD受体的整联蛋白翁附，通过SVVYGLR序列或SLAYGLR序列与a4 ( a4pi )和a9 ( a9(31 )整联蛋白翁附。研究发现，a4pl与未被凝血酶切断的OPN (非切断型OPN)和被凝血酶切断的N末端片段(切断型OPN)这两者结合，而a9pl只与切断型OPN结合，二者存在这种模式上的差异(Y. Yokosaki et al" ( 1999 ) The Journal of BiologicalChemistry 274， 36328-36334; P. M. Green et al., ( 2001 ) FEBSLetters 503, 75-79; S. T. Barry et al" ( 2000 ) ExperimentalCell Research 258， 342-351 )。 a4和a9整联蛋白除了 OPN以夕卜还具有许多共同的配体。已知有纤连蛋白的EDA部位、前肽-冯维勒布兰德因子(pp- vWF )、组织型转谷氨酰胺酶(tTG)、第XIII凝血因子和血管细胞翁附分子-l ( VCAM- 1 )等。而且，作为a4整联蛋白特异性识别的配体，已知有纤连蛋白的CS- l结构域、MadCAM- 1 ( a4卩7)等。作为a9整联蛋白特异性识别的配体，已知有腱生蛋白C、纤溶酶等。a4、 a9整联蛋白以及(31的整联蛋白亚单位的氨基酸序列是公知的，登录在GenBank上。而且，已知这些整联蛋白的氨基酸序列在种间相似性很高。WO02/081522中公开了利用OPN缺失小鼠或使用OPN的中和抗体以抑制OPN功能时的类风湿关节炎、肝炎的治疗效果。而且，在该公报中还公开了作为a4整联蛋白、a9整联蛋白的识别序列的SVVYGLR序列对于炎症性疾病发病十分重要，OPN的受体在免疫活性细胞等中表达，与炎症性疾病相关。
技术实现思路
目前，已知有许多种癌、炎症性疾病、传染病、自身免疫性疾病和骨病的治疗药，希望开发出具有进一步改善的治疗效果的癌、炎症性疾病、传染病、自身免疫性疾病和骨病的预防药和/或治疗药等。因此，本专利技术人着眼于整联蛋白、尤其是a9整联蛋白，进行了各种研究，结果发现ot9整联蛋白的特异性抑制抗体具有癌抑制效果、抗炎效果，从而完成本专利技术。也就是说，具体而言，本专利技术提供以下所述的抗人(X9整联蛋白抗体，产生其的细胞，含有前述抗体的治疗剂，抑制ot9整联蛋白活性的化合物的筛选方法等。(1 ) 一种抗人a9整联蛋白抗体，其识别选自于序列号l、2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14或15的氨基酸序列中的l个以上氨基酸序列。(2) —种抗人a9整联蛋白抗体，其重链的互补性决定区域(CDRH)中的CDRH1为序列号16、 17、 18、 19或41的氨基酸序列，CDRH2为序列号20、 21、 22、 23或42的氨基酸序列，CDRH3为序列号24、 25、 26、 27或43的氨基酸序列，轻链的互补性决定区域(CDRL)中的CDRL1为序列号28、 29、 30、31或44的氨基酸序列，CDRL2为序列号32、 33、 34、 35或45的氨基酸序列，CDRL3为序列号36、 37、 38、 39或46的氨基酸序列。(3 ) —种抗人a9整联蛋白抗体，其具有含有序列号16、20、 24、 28、 32或36的氨基酸序列的互补性决定区域(CDR)中的至少 一 个。(4) 一种抗人a9整联蛋白抗体，其具有含有序列号16、20、 24、 28、 32或36的氨基酸序列的互补性决定区域(CDR)的全部。(5) —种抗人a9整联蛋白抗体，其具有含有序列号17、21、 25、 29、 33或37的氨基酸序列的互补性决定区域(CDR)中的至少 一 个o(6) —种抗人本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗人α９整联蛋白抗体，其识别选自于序列号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４或１５的氨基酸序列中的１个以上氨基酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：金山刚士，黑滝大翼，今重之，上出利光，
申请(专利权)人：株式会社遗传科技，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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