体外微器官及其相关用途制造技术

描述了包括具有特殊特性的分离的细胞群的微器官培养物。主题微器官培养物的突出特征包括在培养中维持相对长的一段时间的能力，以及保持促进例如类似于来源器官中存在的细胞－细胞和细胞－基质相互作用的器官微体系结构。本发明专利技术的微器官培养物可以用在将基因产物传递给受体受试者的方法中，来鉴定细胞增生和细胞分化试剂，以及祖和干细胞的鉴定和分离。另外，本发明专利技术的微器官培养物可以用于鉴定细胞增生、细胞分化和病毒传染性抑制剂的方法中。在其它实施方案中，微器官培养物可以用于移植。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及体外微器官及其相关用途。
技术介绍
在二十世纪五十年代早期完成了真核细胞培养。从那时开始，使用各种广泛的 培养基和明确的补充物，如生长因子和激素，以及不明确的补充物，如血清和其它身体 提取物已经培养了广泛的转化和原代细胞。例如，可通过很多细胞传代如核型双倍体细 胞或无限如建立的细胞系，常规培养由动物皮肤得到的成纤维细胞。然而，上皮细胞具 有与成纤维细胞不同的形态学和增生性能，更难于培养。而且，当上皮细胞和成纤维细 胞在相同培养物中生长，成纤维细胞通常使上皮细胞生长过度。虽然细胞二维生长是制备、观察和研究培养物中的细胞、允许细胞高速度增生 的方便方法，但是它缺乏体内整个组织的细胞-细胞和细胞-基质之间相互作用的特性。为了研究这种功能和形态学相互作用，少数研究者已经探究了使用三维基底 如胶原凝胶(Douglas et al.，(1980) In Vitro 16 306-312 ； Yang et al.，(1979) Proc.Natl. Acad.Sci. ； 76: 3401 ； Yang et al. (1980) Proc.Natl.Acad.Sci.77 本文档来自技高网...

【技术保护点】
表达至少一个重组基因产物的基因修饰的微器官外植块，该微器官外植块包括细胞群，该微器官外植块维持得到该器官的微体系结构以及同时具有经选择以使得允许足够营养和气体扩散到该微器官外植块中的细胞且细胞废物从微器官外植块扩散出去的大小，且其中至少一些所述细胞表达至少一个重组基因产物。

【技术特征摘要】
1.表达至少一个重组基因产物的基因修饰的微器官外植块，该微器官外植块包括细 胞群，该微器官外植块维持得到该器官的微体系结构以及同时具有经选择以使得允许足 够营养和气体扩散到该微器官外植块中的细胞且细胞废物从微器官外植块扩散出去的大 小，且其中至少一些所述细胞表达至少一个重组基因产物。2.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，其中所述的至少一个重组基因产物选自重 组蛋白和重组功能性RNA分子。3.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述的重组蛋白正常由微器官外植块 所来源的器官产生的。4.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述重组蛋白正常不是由微器官外植 块所来源的器官产生的。5.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述的重组蛋白是标记蛋白。6.权利要求2的基因修饰的微器官外植块，其中所述的重组蛋白选自胰岛素、淀粉 酶、蛋白酶、脂肪酶、胰蛋白酶原、糜蛋白酶原、羧肽酶、核糖核酸酶、脱氧核糖核酸 酶、甘油三酯酶、磷脂酶A2、弹性蛋白酶、淀粉酶、凝血因子、UDP葡萄糖醛酸转移 酶、鸟氨酸转氨甲酰酶、细胞色素p450酶、腺苷脱氨酶、血清胸腺因子、胸腺体液因 子、胸腺生成素、胸腺素α 、生长激素、促生长因子、集落刺激因子、红细胞生成素、 表皮生长因子、肝红细胞生成因子(肝生成素)、肝细胞生长因子、白介素、反生长因 子、成纤维细胞生长因子、β家族的转化生长因子、胃泌素、胰泌素、缩胆囊素、生长 抑素、P物质和转录因子。7.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，可在培养中维持至少大约二十四小时。8.权利要求1的基因修饰的微器官外植块，具有公式l/x+1/a> 1.5mm 1为特征的表...

【专利技术属性】
技术研发人员：EN米特拉尼，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司，
类型：发明
国别省市：IL