一种岩白菜素渗透泵片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种岩白菜素渗透泵片，它是由岩白菜素、促渗剂及辅料压制剂片芯，包上控释膜、再打孔而成，其中促渗剂为聚氧乙烯ＰＥＯ、甘露醇，片芯中含有岩白菜素、聚氧乙烯ＰＥＯ、甘露醇的重量百分含量为：岩白菜素８．３－３７．５％、聚氧乙烯ＰＥＯ　３．５％－４５％、甘露醇２０％－４５％。本发明专利技术还提供了该白菜素渗透泵片的制备方法。本发明专利技术利用β－环糊精包合技术提高难溶性药物岩白菜素的溶解度，进而将其制备成单层渗透泵型控释片，以减慢药物释放速度，减少用药次数，提高生物利用度，并大大简化了工艺；制备的岩白菜素固体分散体渗透泵片与普通岩白菜素片剂相比溶解度明显增大，且药物按照零级释放速度释放，血药浓度更加平缓稳定，提高生物利用度，从而提高其临床疗效，且减少了给药次数，增加了患者的服药顺从性，使岩白菜素在医药中得到更加广泛的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种岩白菜素渗透泵片，属药物领域。
技术介绍
岩白菜素(bergenin)，又称岩白菜内酯、矮茶素、虎耳草素、岩白菜宁、佛手配质、 鬼灯檠素等，白色疏松针状结晶或结晶性粉末，遇光和热变色，在甲醇中溶解，在水或乙醇 中微溶。岩白菜素早在1880年就分离出，但直到1958年才完成结构测定。其生理活性显 著，《中华人民共和国药典》2005版一部收为镇咳祛痰药，用于慢性支气管炎的治疗，目前已 制成片剂用于临床。近年来国内外学者对其进行了广泛的研究，从植物来源、提取工艺、含 量测定、药理作用、剂型及其衍生物等方面进行研究，因其微溶于水，故广泛运用一直受到 限制。目前报道的岩白菜素的制剂较多，如专利申请号=200410078846. 3，专利技术名称含 有岩白菜素的软胶囊剂及其制备方法，本专利技术涉及医药用的含有岩白菜素的软胶囊剂及其 制备方法，其特点是提高了岩白菜素的稳定性，提高了岩白菜素的溶出度和生物利用度，加 入活性成分岩白菜素、马来酸氯苯那敏、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、氧化稳定剂；其中含 有岩白菜素的软胶囊剂。申请号=200410079549.0，专利技术名称岩白菜素口含片及其制备 工艺，岩白菜素口含片及其制备工艺，涉及一种治疗慢性支气管炎疾病的新剂型的药物以 及这种药物的制备方法。所述的复方岩白菜素口含片由岩白菜素、扑尔敏和柠檬酸、阿斯 巴甜、甜菊糖甙、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉等辅料组成，其份数为岩白菜素100-150，扑尔敏 1. 8-2. 2，柠檬酸2-4，阿斯巴甜70-120，甜菊糖甙20-45，硬脂酸镁2_5，滑石粉5_20，淀粉 10-35。该复方岩白菜素口含片使药物在使用时含在口腔内溶化，能较快发挥局部消炎，抗 菌，止咳，祛痰的功效，对咳嗽中枢有选择性抑制作用，不良反应小，且连续作用不产生耐药 性，由于大大改善了复方岩白菜素片的苦味，口感较好，易被患者接受。而且加入的矫味剂， 食用后不被吸收，不产生热能，适宜糖尿病，肥胖病患者。申请号200410079652.5，专利技术名 称复方岩白菜素滴丸及制备方法，涉及一种治疗慢性支气管炎及感冒咳嗽的药物新剂型 及其制备方法。所述的复方岩白菜素滴丸由药物活性成分和药用辅料组成，所述的药物活 性成分为岩白菜素和扑尔敏，其重量百分比为岩白菜素8-42%、扑尔敏0. 001-0. 01%、余 量为药用辅料。该申请系通过改变剂型、组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，提 高药物溶出度，从而达到提高生物利用度的目的。申请号200510043482.X，专利技术名称一 种复方岩白菜素分散片及其制备方法，组分含量为82. 0-90. 岩白菜素，1. 0-2. Owt% 马来酸氯苯那敏，5. 0-10. 0衬％羧甲基淀粉钠，0. 5-2. 硬脂酸镁，0. 5-1. 5wt%微粉硅 胶，0. 1-0. 5wt%十二烷基硫酸钠，1. 0-3. Owt %聚乙烯吡咯烷酮和0. 1-0. 5wt%阿斯巴甜。 将各组份作微粉化处理后依次混勻，用5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液(内含十二烷基硫酸 钠)湿法制成崩解微粒，压片制得分散片。该分散片能快速崩解，其崩解时限小于2分钟。 药物溶出速度快，5分钟岩白菜素和马来酸氯苯那敏的平均溶出度分别比普通片在5分钟 时的溶出度分别提高了 28.0%和40.0%以上。目前报道的岩白菜素制剂尚存在以下缺陷1.患者用药次数较多，一日需用药3 次；2.无法避免普通口服制剂应用造成的血药浓度波动较大的现象；3.尚未有效解决该药 体内代谢快、疗效较差的问题。渗透泵制剂(Osmotic Pump Tablet, OPT)是一种理想的口服控释制剂，其释药速 率与药物的溶解度密切相关，目前开发的渗透泵制剂以水溶性药物为主，而难溶性药物渗 透泵片的研制存在许多问题，主要是药物释放不完全、达不到预期的零级释放速率等。甘 勇，等，难溶性药物渗透泵型控释制剂的研究进展，《世界科学技术中药现代化》，2002年4 卷2期，从膜厚度，膜的机械穿透系数，包衣膜内外的渗透压差和药物溶解度四个方面，将 难溶性药物制备渗透泵型控释制剂的研究进行了归纳总结。文献指出渗透泵型控释制剂 作为缓控释制剂的典型代表，是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种 制剂技术。由于渗透泵控释制剂具有零级释药特征明显，释药行为不受介质环境PH值、胃 肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点，已成为目前国内外研究开 发的热点。大多数水溶性药物(溶解度为5 30g/100ml)，可通过将药物与渗透活性物质 制成片芯后，用醋酸纤维素等不溶性高分子材料对片芯进行包衣，形成半透性的刚性外膜， 然后用激光或机械方式在该膜上制成孔径适宜的释药小孔制得初级渗透泵(EOP)。当使用 时，环境介质中的水分经半透性衣膜渗透进入片芯内，使片芯中的渗透活性物质和药物溶 解，从而在片芯内形成渗透压很高(达40-50大气压)的饱和溶液；但由于包衣膜为刚性 结构(在一定的压力范围内不会发生弹性变形，即体积不可变)，作为释药动力的片芯内外 的渗透压差维持水分进一步进入片芯内，导致片芯内静水压力的形成，从而引起药物和促 渗剂的饱和，水溶液从释药小孔中释出，达到恒速释药的良好效果。但是，对于难溶性药物， 因为其溶解度(Cs)较低，在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的 释药速度，或者要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂(超过了正常的片重范 围)，所以难溶性药物通常不能象水溶性药物一样制成单室初级渗透泵(EOP)，而要采取双 层渗透泵(或称为推拉型渗透泵)制剂技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推 层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的。双层渗透泵制剂技术是目前难溶性药物制成 渗透泵型制剂最为成熟、最适宜工业化生产的方法。但是，与初级促进剂相比，双层渗透泵 制剂的制备工艺则显得较为繁琐。
技术实现思路
本专利技术的技术方案提供了一种岩白菜素渗透泵片，它是由岩白菜素制备的单室渗 透泵片；本专利技术的另一技术方案是提供了该岩白菜素渗透泵片的制备方法。本专利技术提供了一种岩白菜素渗透泵片，它是由岩白菜素、促渗剂及辅料压制剂片 芯，包上控释膜、再打孔而成，其中促渗剂为聚氧乙烯ΡΕ0、甘露醇，片芯中含有岩白菜素、聚 氧乙烯ΡΕ0、甘露醇的重量百分含量为岩白菜素8. 3-37. 5%、聚氧乙烯 PEO 3. 5% -45%,甘露醇 20% -45%。其中，所述的聚氧乙烯PEO的平均分子量为350_550万。每片含岩白菜素 37. 5mg-187. 5mg0其中，所述的片芯是由如下方法制备而成a、取岩白菜素与β-环糊精，投料摩尔比为1 1，用饱和水溶液法制备白菜素β -环糊精包合物，将其过80目筛；片芯中含岩白菜素37. 5mg/片；b、加入平均分子量为550万的ΡΕ0、甘露醇混合均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量 百分含量为ΡΕ0 3. 5-45%和甘露醇20-45% ；C、以95%乙醇溶液为粘合剂，制软材，制粒，干燥，整粒，压片，得片芯。其中，b步骤中PEO和甘露醇占片芯的重量百分含量为ΡΕ0 8%和甘露醇45% ；其中，所述的片芯是由如下方法制备而成a、取岩白菜素和PEG6000，重量配比为1 4，制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种岩白菜素渗透泵片，其特征在于：它是由岩白菜素、促渗剂及辅料压制剂片芯，包上控释膜、再打孔而成，其中促渗剂为聚氧乙烯ＰＥＯ、甘露醇，片芯中含有岩白菜素、聚氧乙烯ＰＥＯ、甘露醇的重量百分含量为：岩白菜素８．３－３７．５％、聚氧乙烯ＰＥＯ　３．５％－４５％、甘露醇２０％－４５％。

【技术特征摘要】
1.一种岩白菜素渗透泵片，其特征在于它是由岩白菜素、促渗剂及辅料压制剂片芯， 包上控释膜、再打孔而成，其中促渗剂为聚氧乙烯ΡΕ0、甘露醇，片芯中含有岩白菜素、聚氧 乙烯ΡΕ0、甘露醇的重量百分含量为岩白菜素8. 3-37. 5%、聚氧乙烯PEO 3. 5% -45%、甘露醇20% -45%。2.根据权利要求1所述的岩白菜素渗透泵片，其特征在于所述的聚氧乙烯PEO的平 均分子量为350-550万。3.根据权利要求1或2所述的岩白菜素渗透泵片，其特征在于每片含岩白菜素 37. 5mg-187. 5mg04.根据权利要求1-3任意一项所述的岩白菜素渗透泵片，其特征在于所述的片芯是 由如下方法制备而成a、取岩白菜素与β-环糊精，投料摩尔比为1 1，用饱和水溶液法制备白菜素β-环 糊精包合物，将其过80目筛；片芯中含岩白菜素37. 5mg/片；b、加入平均分子量为550万的ΡΕ0、甘露醇混合均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量百分 含量为ΡΕ0 8 %、甘露醇45% ；C、以95%乙醇溶液为粘合剂，制软材，制粒，干燥，整粒，压片，得片芯。5.根据权利要求1-3任意一项所述的岩白菜素渗透泵片，其特征在于所述的片芯是 由如下方法制备而成a、取岩白菜素和PEG6000，重量配比为1 4，制备成岩白菜素固体分散体；片芯中含岩 白菜素62. 5mg/片；b、取a步骤的岩白菜素固体分散体过筛，加入平均分子量为350万的ΡΕ0、甘露醇混合 均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量百分含量为ΡΕ0 3. 5%和甘露醇20% ...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴敏，
申请(专利权)人：成都医学院，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]