取代的杂环稠合的γ－咔啉固体制造技术

本发明专利技术涉及特定取代的杂环稠合的γ－咔啉的甲苯磺酸加成盐晶体、制备和使用所述晶体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及特定取代的杂环稠合的Y-咔啉的甲苯磺酸加成盐晶体、制备和使用 此类晶体的方法。
技术介绍
取代的杂环稠合的Y -咔啉和它们的药学上可接受的盐由式IJ中所示的母核结构表示权利要求1.甲苯磺酸加成盐晶体形式的4-((6bR，IOaS) -3-甲基-2，3，6b，9，10，IOa-六 氢-IH-吡啶并吡咯并喹喔啉-8(7H)_基)-1- -氟苯 基)-1-丁酮。2.根据权利要求1的盐晶体，其中所述的盐晶体不含或基本上不含任何其它形式。3.根据权利要求1-2中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体为非溶剂化物和非水合 物结晶形式。4.根据权利要求1-3中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示包含至少两个选自 以下的2- θ值的X-射线粉末衍射图位置(°2Θ)D-间距(A)相对强度(％)5.6815.543100.012.117.30326.016.045.52022.317.035.20266.818.164.88221.619.004.66820.821.674.09715.722.553.94023.923.483.78618.924.303.66023.55.根据权利要求1-4中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如下所述的 X-射线粉末衍射图位置(°2Θ)D-间距(A)相对强度(％)5.6815.543100.012.117.30326.016.045.52022.317.035.20266.818.164.88221.619.004.66820.821.674.09715.722.553.94023.923.483.78618.924.303.660 _23^5_6.根据权利要求1-5中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如表4或图 7中所述的X-射线粉末衍射图。7.根据权利要求1-6中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如图7Α或 7Β中所示的X-射线粉末衍射图。8.根据权利要求1-7中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如图8中所示的差示扫描量热法(DSC)图谱。9.根据权利要求1-8中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如图8中所 示的热重分析图。10.根据权利要求1-9中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如表1中所 述的傅里叶转换红外光谱谱带图。11.根据权利要求1-10中任意一项的盐晶体，其中所述的盐晶体显示基本上如表5或 图9或10中所述的X-射线粉末衍射图。12.制备根据权利要求1-11中任意一项的盐晶体的方法，该方法包括以下步骤a)使4-((6bR，10aS)-3-甲基-2，3，6b，9，10，IOa-六氢-IH-吡啶并吡 咯并喹喔啉-8 (7H)_基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮游离碱与对甲苯磺酸反应； 或b)将4-((6bR，10aS)-3-甲基-2，3，6b，9，10，IOa-六氢-IH-吡啶并吡 咯并喹喔啉-8 (7H)_基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮溶于溶剂中；和c)任选地冷却所述的反应混合物，例如，冷却至0°-250C。13.根据权利要求12的方法，其中所述的溶剂选自Cy醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸正丙 酯、乙腈、四氢呋喃、丁酮、庚烷、己烷、水、甲苯及其混合物。14.根据权利要求12或13的方法，其中所述的溶剂为2-丙醇。15.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-11中任意一项的盐晶体以及 药学上可接受的稀释剂或载体。16.根据权利要求1-11中任意一项的盐晶体，其用作药物。17.用于预防或治疗选自下列的病症的方法肥胖、厌食症、贪食症、抑郁症、焦虑、精 神病、精神分裂症、偏头痛、强迫症、性功能障碍、抑郁、精神分裂症、偏头痛、注意缺陷障碍、 注意力缺陷多动症、强迫症、睡眠障碍、与头部疼痛有关的疾患、社交恐惧症、胃肠道病症如 胃肠道运动功能障碍，所述方法包括向有其需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求 1-11中任意一项的盐晶体、根据权利要求15的药物组合物或根据权利要求12-14的方法形 成的盐晶体。18.根据权利要求17的方法，其中所述的病症为睡眠障碍或精神病。19.根据实施例1-5的方法中的任一方法制备的本专利技术的盐晶体。20.根据权利要求1-11中任意一项的盐晶体、根据权利要求15的药物组合物或根据权 利要求12-14的方法形成的盐晶体在制备预防或治疗病症的药物中的用途，所述病症选自 肥胖、厌食症、贪食症、抑郁症、焦虑、精神病、精神分裂症、偏头痛、强迫症、性功能障碍、抑 郁、精神分裂症、偏头痛、注意缺陷障碍、注意力缺陷多动症、强迫症、睡眠障碍、与头部疼痛 有关的疾患、社交恐惧症、胃肠道病症如胃肠道运动功能障碍。全文摘要本专利技术涉及特定取代的杂环稠合的γ-咔啉的甲苯磺酸加成盐晶体、制备和使用所述晶体的方法。文档编号A61K31/55GK102046175SQ200980108387 公开日2011年5月4日 申请日期2009年3月12日 优先权日2008年3月12日专利技术者J·托麦施, L·P·文诺格勒 申请人:细胞内治疗公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
甲苯磺酸加成盐晶体形式的４－（（６ｂＲ，１０ａＳ）－３－甲基－２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ－六氢－１Ｈ－吡啶并［３′，４′：４，５］吡咯并［１，２，３－ｄｅ］喹喔啉－８（７Ｈ）－基）－１－（４－氟苯基）－１－丁酮。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：LP文诺格勒，J托麦施，
申请(专利权)人：细胞内治疗公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]