＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及新的通式（Ⅰ）的２－氨基－５－氰基－４－喹啉基－１，４－二氢吡啶酯类（其中Ｒ↓［１］至Ｒ↓［３］具有说明书中所给出的定义）、它们的制备方法以及它们在药物中尤其是在治疗心血管疾病的药剂中的应用。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基-1，4-二氢吡啶酯类、它们的制备方法及其在药物中尤其在治疗心血管疾病的药剂中的应用。已知某些2-和6-氨基-3，4-二氢吡啶类化合物除具有抗心律失常作用外，还具有抑制脂类吸收的活性。2-氨基-1，4-二氢吡啶类化合物具有血管舒张作用和抗高血压作用也已有人进行过描述。某些本专利技术式(Ⅰ)化合物在EP 71 819中被一般而广泛地描述过，但其中未具体提及。此外，EP A 515 940描述了具有增强收缩力作用的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基-二氢吡啶类化合物。本专利技术涉及新的通式(Ⅰ)的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基二氢吡啶酯类及其盐 其中R1代表具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多3次卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或三氟甲硫基、具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基本身又可被具有6-10个碳原子的芳基取代;或者被下列基团取代各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、羧基、氨基或式-NR4R5基团，其中R4和R5可相同或不同，并表示氢、具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基;或者R1代表可被卤素任选取代的吡啶基或噻吩基;R2代表具有至多12个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和的烃基，该烃基在每一种情况下均可被相同或不同的下列取代基取代一或二次-CO-NR7R8、-NR9-CO-R10、-NR11-SO2-R12、-SO2-NR13R14、O-NO2、-O-(CH2)b-R15、-S(O)c-(CH2)d-R16、-NR17-COOR18或-NR19R20，其中R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R17和R18可相同或不同，并具有下面所给出的R6的定义，并与之相同或不同，b表示数字1、2、3、4或5，d表示数字0、1、2、3、4或5，c具有下面所给出的a的定义，并与之相同或不同，R15和R16可相同或不同，并表示具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，R19和R20可相同或不同，并表示具有2-8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被下列基团取代卤素、羟基、或苯基，该苯基本身又可被下列基团取代卤素、硝基、羟基或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，或表示具有3-8个碳原子的环烷基、具有3-8个碳原子的直链或支链链烯基、或被卤素或硝基或具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代的苯基，或者R19和R20与氮原子一起形成4-7元杂环，该杂环可被氧或硫原子或式-NR21基团任选间断，其中R21表示氢或具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被苯基任选取代，而该苯基本身又可被卤素取代;或表示可被卤素任选取代的苯基，或者该烃基被具有至多3个选自S、N或O的杂原子的3-7元饱和或不饱和杂环或杂环氧基环取代，所述杂环和杂环氧基环本身又可以被相同或不同的下列取代基取代至多2次卤素、羟基、具有6-10个碳原子的芳基或芳基磺酰基，所述环本身又可被相同或不同的下列取代基取代至多2次卤素、硝基、氨基、羟基、羧基或各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或者该杂环可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷基或链烯基，所述烷基和链烯基本身又可被相同或不同的-NR22R23取代基取代至多2次，其中R22和R23可相同或不同，并表示氢、或具有至多8个碳原子的直链、支链、饱和、不饱和或环状烃基，该烃基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次羟基、卤素、具有3-6个碳原子的环烷基、或具有6-10个碳原子的芳基或芳氧基，所述芳基和芳氧基本身又可被相同或不同的下列取代基取代至多2次卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或表示具有6-10个碳原子的芳基，该芳基本身又可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或者R22和R23与氮原子一起形成具有至多3个选自S、N或O的杂原子的5-7元饱和或不饱和的杂环，或者该烷基或链烯基本身又可被苯基或苯氧基取代，所述苯基和苯氧基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，该烃基可被氧原子或具有6-10个碳原子的亚芳基任选间断，该亚芳基可被下列基团任选取代卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或者该烃基可被式-S(O)a或-NR6基团任选取代，其中a表示数字0、1或2，R6表示氢、具有6-10个碳原子的芳基，具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、或具有3-8个碳原子的环烷基，所述烷基和环烷基可被具有6-10个碳原子的芳基任选取代，此外所述烃基可被苯基任选取代，而该苯基本身又可被卤素取代，和R3代表氢或代表具有至多8个碳原子的直链或支链烷基。可能的生理学上可接受的盐可以是本专利技术化合物与无机或有机酸形成的盐。优选的盐是与无机酸例如盐酸、氢溴酸、磷酸或硫酸等形成的盐，或与有机羧酸或磺酸例如乙酸、马来酸、富马酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸或苯甲酸、或甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸或萘二磺酸等形成的盐。本专利技术化合物以立体异构体形式存在，这些立体异构体形式或者相互为镜像(对映体)或相互为非像镜(非对映体)。本专利技术不仅涉及旋光异构体而且涉及外消旋体形式以及非对映体的混合物。外消旋体形式和非对映体均可以已知方法分离为立体异构体的单一组分。优选的通式(Ⅰ)化合物是下述定义的化合物及其盐其中R1代表苯基，它被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、或式-NR4R5基团，其中R4和R5可相同或不同，且表示氢、具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基;或R1代表被氟、氯或溴任选取代的吡啶基或噻吩基;R2代表具有至多10个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和烃基，该烃基在每一种情况下均可被相同或不同的下列取代基取代一或两次-CO-NR7R8、-NR9-CO-R10、-NR11-SO2-R12、-SO2-NR13R14、O-NO2、-O-(CH2)b-R15、-S(O)c-(CH2)d-R16、-NR17-COOR18或-NR19R20，其中R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R17和R18可相同或不同，并且具有下面所给出的R6的定义，并与之相同或不同，b表示数字1、2、3或4，d表示数字0、1、2、3或4，c具有下面所给出的a的定义，并与它相同或不同，R15和R16可相同或不同，并表示苯基，该苯基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次氟、氯、硝基、羧基、或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，R19和R20可相同或不同，并表示具有2-8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基被本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）的２－氨基－５－氰基－４－喹啉基二氢吡啶酯类及其盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］代表具有６－１０个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多３次：卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或三氟甲硫基 、具有至多８个碳原子的直链或支链烷基，该烷基本身又可被具有６－１０个碳原子的芳基取代；或者被下列基团取代：各自具有至多８个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、羧基、氨基或式－ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］基团，其中Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］可相 同或不同，并表示氢、具有至多８个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基；或者Ｒ↑［１］代表可被卤素任选取代的吡啶基或噻吩基；Ｒ↑［２］代表具有至多１２个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和的烃基，该烃基在每一种情况下均可被相同或不 同的下列取代基取代一或二次：－ＣＯ－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－ＮＲ↑［９］－ＣＯ－Ｒ↑［１０］、－ＮＲ↑［１１］－ＳＯ↓［２］－Ｒ↑［１２］、－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、Ｏ－ＮＯ↓［２］、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－Ｒ↑［１５］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｃ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｄ］－Ｒ↑［１６］、－ＮＲ↑［１７］－ＣＯＯＲ↑［１８］或－ＮＲ↑［１９］Ｒ↑［２０］，其中Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］、Ｒ↑［１１］、Ｒ↑［１２］、Ｒ↑［１３］ 、Ｒ↑［１４］、Ｒ↑［１７］和Ｒ↑［１８］可相同或不同，并具有下面所给出的Ｒ↑［６］的定义，且与之相同或不同，ｂ表示数字１、２、３、４或５，ｄ表示数字０、１、２、３、４或５，ｃ具有下面所给出的ａ的定义，并与之相同或不同，Ｒ↑ ［１５］和Ｒ↑［１６］可相同或不同，并表示具有６－１０个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多２次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多４个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２０］ 可相同或不同，并表示具有２－８个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被下列基团取代：卤素、羟基、或苯基，该苯基本身又可被下列基团取代：卤素、硝基、羟基或各自具有至多４个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，或表示具有３－８个碳原子的环烷基、具有３ －８个碳原子的直链或支链链烯基、或被卤素或硝基或具有至多４个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代的苯基，或者Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：J施托尔特富斯，S戈德曼，A施特劳布，M比彻姆，R格罗斯，S赫比什，J胡特，HP朗丁，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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