一种治疗肝炎的药物组合物的检测方法技术

本发明专利技术公开一种治疗肝炎的药物组合物的检测方法，包括鉴别方法与含量测定方法中的一种或几种，该检测方法与部颁标准的方法相比具有明显优势，分别采用薄层色谱法对其中的茵陈、栀子、当归、白芍、猪胆粉做了有效的鉴别和测定，且方法科学、合理、专属性强。采用高效液相色谱法对其中黄芩药材的黄芩苷含量进行有效控制，强化了工艺的稳定，使产品的质量更有保证。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物的检测方法，特别涉及。
技术介绍
肝炎是流行性较为普遍的传染病，一般分为黄疸型肝炎和慢性肝炎。虽然目前临 床上治疗肝炎的药物很多，申请人于2000年申报的号为=00107729. 5的专利申请已经授 权，在该申请中，公开了一种治疗肝炎的药物组合物及其制备方法，但如何保证该药物组合 物的质量，研究一套精确的质量控制方法是必要的。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于公开。本专利技术所述药物组合物的原料药组成为茵陈300-700重量份 龙胆200-600重量份黄芩50-150重量份猪胆粉50-150重量份桅子50-250重量份白芍50-150重量份当归50-150重量份甘草50-150重量份。本专利技术药物组合物的原料药组成优选为茵陈500重量份 龙胆400重量份 黄芩100重量份 猪胆粉100重量份桅子150重量份白芍100重量份当归100重量份 甘草100重量份。本专利技术药物组合物的原料药组成优选为茵陈350重量份 龙胆550重量份黄芩75重量份 猪胆粉125重量份桅子75重量份白芍125重量份当归75重量份 甘草125重量份。本专利技术药物组合物的原料药组成优选为茵陈650重量份 龙胆250重量份黄芩125重量份 猪胆粉75重量份桅子225重量份白芍75重量份当归125重量份 甘草75重量份。本专利技术药物组合物的原料药组成优选为茵陈400重量份 龙胆500重量份黄芩90重量份猪胆粉110重量份桅子130重量份白芍120重量份当归80重量份 甘草130重量份。上述的白芍优选炒白芍。本专利技术药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂、片剂、散剂、软胶囊 齐U、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注 射制剂。本专利技术药物组合物的制备方法还可以包括取猪胆粉加2-6倍量水溶解，加盐酸并加热至煮沸酸化，放冷，加水析出沉淀，沉 淀物加0. 5-2. 5倍量固体氢氧化钠与3-5倍量水溶解，加热皂化6-16小时，放置过夜，加入 4-6倍量盐酸酸化，放冷，析出沉淀，滤过，沉淀物用水冲洗至中性，烘干，粉碎成细粉，得精 制猪胆粉；取当归切片，用4-6倍量的60-80%乙醇浸渍过夜，强制循环动态提取1-4小时， 提取液回收乙醇并浓缩成稠膏；取白芍粉碎成细粉，其余五味加水合并煎煮二次，第一次用 8-12倍量的水煎煮1-3小时，第二次用6-10倍量的水煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩至相对密度为1. 15-1. 30，放冷后加乙醇使含醇量达60-80%，静置过夜取上清液回收 乙醇并浓缩成稠膏，与当归稠膏合并，加白芍粉、精制猪胆粉，按常规方法加入常规辅料制 成片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、 控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。本专利技术药物组合物的制备方法优选为取猪胆粉加4倍量水溶解，加盐酸并加热至煮沸酸化，放冷，加水析出沉淀，沉淀 物加1. 5倍量固体氢氧化钠与4倍量水溶解，加热皂化12小时，放置过夜，加入5倍量盐酸 酸化，放冷，析出沉淀，滤过，沉淀物用水冲洗至中性，烘干，粉碎成细粉，得精制猪胆粉；取 当归切片，用5倍量的70%乙醇浸渍过夜，强制循环动态提取2. 5小时，提取液回收乙醇并 浓缩成稠膏；取白芍粉碎成细粉，其余五味加水合并煎煮二次，第一次用10倍量的水煎煮2 小时，第二次用8倍量的水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20，放冷 后加乙醇使含醇量达70%，静置过夜取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏，与当归稠膏合并，力口 白芍粉、精制猪胆粉，按常规方法加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜 丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。本专利技术药物组合物的制备方法优选为取猪胆粉加3倍量水溶解，加盐酸并加热至煮沸酸化，放冷，加水析出沉淀，沉淀 物加0. 8倍量固体氢氧化钠与4. 5倍量水溶解，加热皂化10小时，放置过夜，加入5. 5倍 量盐酸酸化至，放冷，析出沉淀，滤过，沉淀物用水冲洗至中性，烘干，粉碎成细粉，得精制猪 胆粉；取当归切片，用4. 5倍量的78%乙醇浸渍过夜，强制循环动态提取1. 5小时，提取液 回收乙醇并浓缩成稠膏；取白芍粉碎成细粉，其余五味加水合并煎煮二次，第一次用11倍 量的水煎煮1. 4小时，第二次用9. 5倍量的水煎煮1. 2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 相对密度为1. 28，放冷后加乙醇使含醇量达65%，静置过夜取上清液回收乙醇并浓缩成稠 膏，与当归稠膏合并，加白芍粉、精制猪胆粉，按常规方法加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、 散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服 液体制剂或注射制剂。本专利技术药物组合物的制备方法优选为取猪胆粉加5. 5倍量水溶解，加盐酸并加热至煮沸酸化，放冷，加水析出沉淀，沉淀物加2. 3倍量固体氢氧化钠与3. 2倍量水溶解，加热皂化15小时，放置过夜，加入4. 5倍 量盐酸酸化至，放冷，析出沉淀，滤过，沉淀物用水冲洗至中性，烘干，粉碎成细粉，得精制猪 胆粉；取当归切片，用5. 5倍量的64%乙醇浸渍过夜，强制循环动态提取3. 5小时，提取液 回收乙醇并浓缩成稠膏；取白芍粉碎成细粉，其余五味加水合并煎煮二次，第一次用8. 5倍 量的水煎煮2. 5小时，第二次用6. 3倍量的水煎煮2. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 相对密度为1. 18，放冷后加乙醇使含醇量达75%，静置过夜取上清液回收乙醇并浓缩成稠 膏，与当归稠膏合并，加白芍粉、精制猪胆粉，按常规方法加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、 散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服 液体制剂或注射制剂。本专利技术药物组合物的检测方法包括如下鉴别和含量测定方法中的一种或几种 鉴别Α.取本专利技术药物组合物制剂2-8重量份，加甲醇20-40体积份，超声处理1-10分 钟，浸渍20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1-5体积份使溶解，作为供试品溶液；另取 茵陈对照药材0.5-2重量份，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005版一部附录VIB中 的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0. 001-0. 005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板 上，使成条带状，以1-10 2-4 1-3的石油醚(60-90°C )-醋酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2-8%氢氧化钾乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在 与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取本专利技术药物组合物制剂0. 2-0. 8重量份，加Na2CO3溶液20_40体积份，超声处理20-40分钟，滤过，用盐酸调节pH值至2 3，用20-30体积份分析纯醋酸乙 酯振摇提取2次，合并提取液，蒸干，残渣加乙醇1-3体积份使溶解，作为供试品溶液；另取猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1体积份含0. 0005-0. 0015重量份的溶液，作为对照 品溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB所述的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 0. 001-0. 01体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝炎的药物组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和含量测定方法中的一种或几种：鉴别：Ａ．取药物组合物制剂２－８重量份，研细，加甲醇体２０－４０体积份，超声处理１－１０分钟，浸渍２０－４０分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇１－５体积份使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材０．５－２重量份，同法制成对照药材溶液；照中国药典２００５版一部附录Ⅵ　Ｂ中的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各０．００１－０．００５体积份，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，使成条带状，以１－１０∶２－４∶１－３的石油醚（６０－９０℃）－醋酸乙酯－丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以２－８％氢氧化钾乙醇溶液，置３６５ｎｍ紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；Ｂ．取药物组合物制剂０．２－０．８重量份，研细，加１－３％Ｎａ↓［２］ＣＯ↓［３］溶液２０－４０体积份，超声处理２０－４０分钟，滤过，用盐酸调节ｐＨ值至２～３，用２０－３０体积份分析纯醋酸乙酯振摇提取２次，合并提取液，蒸干，残渣加乙醇１－３体积份使溶解，作为供试品溶液；另取猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每１体积份含０．０００５－０．００１５重量份的溶液，作为对照品溶液，照中国药典２００５年版一部附录ⅥＢ所述的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各０．００１－０．０１体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以新配制的５－１５∶１－１０∶１－１０∶１－５∶０．１－２的异辛烷－乙醚－冰醋酸－正丁醇－水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以５－１５％硫酸乙醇溶液，在１００－１１０℃加热至斑点显色清晰，置３６５ｎｍ紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；Ｃ．取药物组合物制剂１－２重量份，研细，加甲醇１０－３０体积份，加热回流２０－４０分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇０．５－１．５体积份使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品、芍药苷对照品，分别加甲醇制成每１体积份含０．０００１－０．００１和０．０００５－０．００１５重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典２００５年版一部附录Ⅵ　Ｂ中的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各０．００２－０．００４体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以１０－３０∶１－３∶０．１－２的醋酸乙酯－甲醇－水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以４－６...

【技术特征摘要】
一种治疗肝炎的药物组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和含量测定方法中的一种或几种鉴别A.取药物组合物制剂2 8重量份，研细，加甲醇体20 40体积份，超声处理1 10分钟，浸渍20 40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1 5体积份使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材0.5 2重量份，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.001 0.005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以1 10∶2 4∶1 3的石油醚(60 90℃) 醋酸乙酯 丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2 8％氢氧化钾乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取药物组合物制剂0.2 0.8重量份，研细，加1 3％Na2CO3溶液20 40体积份，超声处理20 40分钟，滤过，用盐酸调节pH值至2～3，用20 30体积份分析纯醋酸乙酯振摇提取2次，合并提取液，蒸干，残渣加乙醇1 3体积份使溶解，作为供试品溶液；另取猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1体积份含0.0005 0.0015重量份的溶液，作为对照品溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB所述的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.001 0.01体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以新配制的5 15∶1 10∶1 10∶1 5∶0.1 2的异辛烷 乙醚 冰醋酸 正丁醇 水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5 15％硫酸乙醇溶液，在100 110℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；C.取药物组合物制剂1 2重量份，研细，加甲醇10 30体积份，加热回流20 40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5 1.5体积份使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品、芍药苷对照品，分别加甲醇制成每1体积份含0.0001 0.001和0.0005 0.0015重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各0.002 0.004体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10 30∶1 3∶0.1 2的醋酸乙酯 甲醇 水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4 6％香草醛硫酸溶液，在100 110℃加热至斑点显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；D.取药物组合物制剂5 15重量份，研细，加乙醚20 40体积份，加热回流20 40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5 1.5体积份使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1重量份，同法制成对照药材溶液，照中国药典2005年版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.0005 0.0015体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5 15∶0.5 1.5的环己烷——醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取药物组合物制剂5 15重量份，研细，取1 3重量份，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入40 60％甲醇溶液40 60体积份，称定重量，加热回流提取20 40分钟，放冷，再称定重量，用40 60％甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；精密称取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005 0.00015重量份的溶液，摇匀，即得对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VID中的高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，50 60∶40 50的甲醇 0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为274nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2200；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各0.005 0.015体积份，注入液相色谱仪，测定，即得，药物组合物日用制剂量以黄芩苷C21H18O11计不得少于6mg；其中，药物组合物的原料药组成为茵陈300 700重量份 龙胆200 600重量份黄芩50 150重量份猪胆粉50 150重量份栀子50 250重量份白芍50 150重量份当归50 150重量份甘草50 150重量份。2.如权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物组合物的检测方法，其特征在于该方法包 括如下鉴别和含量测定方法中的一种或几种 鉴别A.取药物组合物制剂5重量份，研细，加甲醇30体积份，超声处理5分钟，浸渍30分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3体积份使溶解，作为供试品溶液；取茵陈对照药材1. 0重 量份，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸 取上述二种溶液各0.003体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以5 3 2 的石油醚(60-90°C )_醋酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%氢氧化钾乙醇 溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同 颜色的荧光斑点；B.取药物组合物制剂0.5重量份，研细，加2% Na2CO3溶液30体积份，超声处理30分 钟，滤过，用盐酸调节PH值至2 3，用25体积份分析纯醋酸乙酯振摇提取2次，合并提取 液，蒸干，残渣加乙醇2体积份使溶解，作为供试品溶液；另取猪去氧胆酸对照品，加乙醇制 成每1体积份含0. 001重量份的溶液，作为对照品溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB 所述的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0. 005体积份，分别点于同一以羧甲基纤维 素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以新配制的10 5 5 3 1的异辛烷-乙醚-冰醋 酸_正丁醇_水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C 加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色的荧光斑点； C.取药物组合物制剂1.5重量份，研细，加甲醇20体积份，加热回流30分钟，滤过，滤 液蒸干，残渣加甲醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取桅子苷对照品、芍药苷对照品， 分别加甲醇制成每1体积份含0. 0005和0. 001重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药 典2005年版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各0. 003体积份，分别 点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以20 2 1的醋酸乙酯-甲 醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清 晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；D.取药物组合物制剂10重量份，研细，加乙醚30体积份，加热回流30分钟，滤过，滤 液蒸干，残渣加醋酸乙酯1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1重量份，同法制成对照药材溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB中的薄层色谱法试验，吸取上述 两种溶液各0. 001体积份，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以 9 1的环己烧——醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 含量测定取药物组合物制剂10重量份，研细，取2重量份，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加 入50%甲醇溶液50体积份，称定重量，加热回流提取30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲 醇溶液补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；精密称取黄芩苷对照品， 加甲醇制成每1体积份含0. 00009重量份的溶液，摇勻，即得对照品溶液；照中国药典2005 年版一部附录VI D中的高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂，55 45甲醇——0. 磷酸溶液为流动相；检测波长为274nm ；理论 板数按黄芩苷峰计算应不低于2200 ；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各0. 010体积 份，注入液相色谱仪，测定，即得，药物组合物日用制剂量以黄芩苷C21H18O11计不得少于6mg。3.如权利要求1或2任一所述的检测方法，其特征在于其中药物组合物的原料药组成为茵陈500重量份 黄芩100重量份 桅子150重量份 当归100重量份 或茵陈350重量份 黄芩75重量份 桅子75重量份 当归75重量份 或茵陈650重量份 黄芩125重量份 桅子225重量份 当归125重量份 或茵陈400重量份 黄芩90重量份 桅子130重量份 当归80重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈纪鹏，洪绯，于娟，
申请(专利权)人：漳州片仔癀药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]