取代的二环杂芳酰胍、其制法、药用以及含有它们的药品制造技术

＊＊＊ 本文叙述了式Ⅰ化合物及其药用盐、其制备方法，和在制备治疗心血管疾病的药物中的应用，式中Ｒ（１）～Ｒ（７）的含义如正文中所述。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式I的二环杂芳酰胍及其药用盐 式中T、U、V、W、X、Y和Z各自独立地代表氮或碳，但限制条件是X与Z不同时是氮，且当T、U、V、W、X、Y和Z是氮时，它们不带取代基，并且其中不多于4个同时是氮，R(1)和R(2)各自独立为氢、F、Cl、Br、I、(C1—C3)—烷基，(C1—C3)—全氟烷基，OR(8)、NR(8)R(9)或C(＝O)N＝C(NH2)2；R(8)和R(9)各自独立为氢或(C1—C3)—烷基，或R(8)和R(9)共同为4或5个亚甲基，其中1个CH2—基可被氧、硫、NH、N—CH3或N—苄基替代，R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为氢、F、Cl、Br、I、—CN，Xk—(CH2)p—(CqF2q＋1)，R(10a)—SObm，R(10b)R(10c)N—CO，R(11)—CO—或R(12)(13)N—SO2—，其中全氟烷基为直链或支链的，X为氧、S或NR(14)；R(14)为H或(C1—C3)—烷基，bm为0、1或2；p为0、1或2；K为0或1；q为1、2、3、4、5或6；R(10a)、R(10b)、R(11)和R(12)各自独立为(C1—C8)—烷基，(C3—C6)—链烯基，—CnH2n—R(15)或(C1—C8)—全氟烷基；n为0、1、2、3或4；R(15)为(C3—C7)—环烷基或苯基，它未被取代或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)；R(16)和R(17)为氢或(C1—C4)—烷基；或R(10b)、R(11)和R(12)为氢；R(10c)和R(13)各自独立为氢或(C1—C4)—烷基；或R(10b)和R(10c)以及R(12)和R(13)共同为4或5个亚甲基，其中1个CH2—基可被氧、硫、NH、N—CH3或N—苄基替代；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为(C1—C8)—烷基，—Ca1H2a1R(18)或(C3—C8)—链烯基；a1为0、1或2；R(18)为(C3—C8)—环烷基，苯基，联苯基或萘基，其中芳环或未被取代，或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19a)R(19b)；R(19a)和R(19b)为氢、(C1—C4)—烷基或(C1—C4)—全氟烷基；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为(C1—C9)—杂芳基，杂芳基经C或N相连接，并且是未被取代的或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲胺基或二甲胺基；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为 或 或 Y为氧、—S—、或—NR(22)；h、ad、ah各自独立为0或1；i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak各自独立为0、1、2、3或4，但h、i和k不同时为0，ad、ae和ag不同时为0，ah、ao和ak不同时为0，R(23)、R(24)、R(25)和R(22)各自独立为氢或(C1—C3)—烷基；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为SR(29)、—OR(30)、—NR(31)R(32)或—CR(33)R(34)R(35)；R(29)、R(30)、R(31)和R(33)各自独立为—CaH2a—(C1—C9)—杂芳基，它未被取代或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲胺基和二甲胺基；a为0、1或2R(32)、R(34)和R(35)各自独立为R(29)的定义，或是氢、(C1—C4)—烷基或(C1—C4)—全氟烷基；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为 R(96)、R(97)和R(98)各自独立为(C1—C9)—杂芳基，杂芳基是经C或N相连接，并且是未被取代的或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、CH3，甲氧基、羟基、氨基、甲胺基、二甲胺基或苄基；W为氧、S或NR(36)—；R(36)为H或(C1—C4)—烷基；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为R(46)X(1)—，X(1)为氧、S、NR(47)、(D＝O)A—或NR(48)C＝MN(*)R(49)—，M为氧或硫；A为氧或NR(50)；D为C或SO；R(46)为(C1—C8)—烷基，(C3—C8)—链烯基，(CH2)bCdF2d＋1或—CxH2xR(51)；b为0或1；d为1、2、3、4、5、6或7；x为0、1、2、3或4；R(51)为(C3—C8)—环烷基，苯基、联苯基、或萘基，其上未被取代或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)；R(52)和R(53)为氢、(C1—C4)—烷基或(C1—C4)—全氟烷基；R(47)、R(48)和R(50)各自独立为H、(C1—C4)—烷基或(C1—C4)—全氟烷基；R(49)的含义同R(46)；或R(46)与R(47)或者R(46)与R(48)共同为4或5个亚甲基，其中一个CH2—基可被氧、硫、NH、N—CH3或N—苄基替代；其中A和N(*)结合在杂芳酰胍母体的苯环上；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为—SR(64)、—OR(65)、NHR(66)、—NR(67)R(68)、—CHR(69)R(70)或—CR(54)R(55)OH，—C≡CR(56)、CR(58)＝CR(57)，或—u—CO—v—R(63)；R(64)、R(65)、R(66)、R(67)和R(69)相同或不相同，为—(CH2)Y—(CHOH)z—(CH2)aa—(CHOH)t—R(71)或—(CH2)ab—O—(CH2CH2O)ac—R(72)；R(71)和R(72)各自独立为氢或甲基；U为1、2、3或4；V为0、1、2、3或4；Y、z、aa相同或不相同，为0、1、2、3或4；t为1、2、3或4；R(68)、R(70)、R(54)和R(55)相同或不相同，为氢或(C1—C6)—烷基；或R(69)和R(70)或者R(54)和R(55)与它们所连接的碳原子共同构成一个(C3—C8)—环烷基；R(63)为氢、(C1—C6)—烷基、(C3—C8)—环烷基或CeH2e—R(73)e为0、1、2、3或4；R(56)、R(57)和R(73)各自独立为苯基，其上未被取代或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)；R(74)和R(75)为氢或(C1—C4)—烷基；或R(56)、R(57)和R(73)各自独立为(C1—C9)—杂芳基，其上未被取代或如苯基被取代的那样；R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)为氢或甲基；或R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)各自独立为R(76)NH—SO2—；R(76)为R(77)R(78)N—(C＝Y’)—，Y’为氧、S或N—R(79)；R(77)和R(78)相同或不相同，为氢、(C1—C8)—烷基，(C3—C6)—链烯基或—CfH2f—R(80)；f为0、1、2、3或4；R(80)为(C5—C7)—环烷基或苯基，它未被取代或被1—3个如下基团取代F、Cl、CF3、甲氧基和(C1—C4)—烷基；或R(77)和R本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的双环杂芳酰胍及其药用盐＊＊＊ Ⅰ式中Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ和Ｚ各自独立地代表氮或碳，但限制条件是Ｘ与Ｚ不同时是氮，且当Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ和Ｚ是氮时，它们不带取代基，并且其中不多于４个同时是氮，Ｒ（１）和Ｒ（２）各自 独立为氢、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）－烷基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）－全氟烷基，ＯＲ（８）、ＮＲ（８）Ｒ（９）或Ｃ（＝Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ↓［２］）↓［２］；Ｒ（８）和Ｒ（９）各自独立为氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）－ 烷基，或Ｒ（８）和Ｒ（９）共同为４或５个亚甲基，其中１个ＣＨ↓［２］－基可被氧、硫、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ↓［３］或Ｎ－苄基替代，Ｒ（３）、Ｒ（４）、Ｒ（５）、Ｒ（６）和Ｒ（７）各自独立为氢、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＮ，Ｘ↓［Ｋ］－ （ＣＨ ↓［２］）↓［Ｐ］－（Ｃ↓［ｑ］Ｆ↓［２ｑ＋１］），Ｒ（１０ａ）－ＳＯ↓［ｂｍ］，Ｒ（１０ｂ）Ｒ（１０ｃ）Ｎ－ＣＯ，Ｒ（１１）－ＣＯ－或Ｒ（１２）（１３）Ｎ－ＳＯ↓［２］－，其中全氟烷基为直链或支链的，Ｘ为氧、Ｓ或ＮＲ（１４）；Ｒ（ １４）为Ｈ或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）－烷基，ｂｍ为０、１或２；ｐ为０、１或２；Ｋ为０或１；ｑ为１、２、３、４、５或６；Ｒ（１０ａ）、Ｒ（１０ｂ）、Ｒ（１１）和Ｒ（１２）各自独立为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基，（Ｃ↓ ［３］－Ｃ↓［６］）－链烯基，－Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ］－Ｒ（１５）或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－全氟烷基；ｎ为０、１、２、３或４；Ｒ（１５）为（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基或苯基，它未被取代或被１－３个如下基团取代：Ｆ、Ｃｌ、Ｃ Ｆ↓［３］、甲基、甲氧基和ＮＲ（１６）Ｒ（１７）；Ｒ（１６）和Ｒ（１７）为氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；或Ｒ（１０ｂ）、Ｒ（１１）和Ｒ（１２）为氢；Ｒ（１０ｃ）和Ｒ（１３）各自独立为氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；或 Ｒ（１０ｂ）和Ｒ（１０ｃ）以及Ｒ（１２）和Ｒ（１３）共同为４或５个亚甲基，其中１个ＣＨ↓［２］－基可被氧、硫、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ↓［３］或Ｎ－苄基替代；或Ｒ（３）、Ｒ（４）、Ｒ（５）、Ｒ（６）和Ｒ（７）各自独立为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］） －烷基，－Ｃ↓［ａｌ］Ｈ↓［２ｎｌ］Ｒ（１８）或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－链烯基；ａｌ为０、１或２；Ｒ（１８）为（Ｃ↓［３］...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JR舒沃克，HW克里曼，HJ兰格，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]