碱性基取代的苯甲酰胍，其制备方法，其作为药物或诊断试剂的用途，以及含有它们的药物技术

本发明专利技术涉及碱性基取代的苯甲酰胍、制备方法、以及含有它们的药物，描述了式Ⅰ化合物及其药理可接受盐，其中Ｒ↓［１］－Ｒ↓［６］如权利要求书所定义。并描述其制备方法及其用脏循环疾病的治疗药物。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有式(I)的苯甲酰胍及其药理可接受盐 其中三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一为R(6)-A-B-D-；R(6)为可质子化的碱性基团，即氨基基团-NR(7)R(8)、脒基基团R(7)R(8)N-C〔＝N-R(9)〕-或胍基基团 R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；或R(7)和R(8)一起为CaH2a；a为4，5，6或7；其中，当a＝5，6或7时，基团CaH2a的一个亚甲基基团可被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替，或者R(8)和R(9)或R(9)和R(10)或R(7)和R(10)为基团CaH2a；a为2、3、4或5；其中，当a＝3、4或5时，基团CaH2a的一个亚甲基基团可被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替；m为零、1或2；R(11)为氢或甲基；或者R(6)为具有1-9个碳原子的碱性芳香杂环体系；A为CbH2b；b为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；其中，在基团CbH2b中，一个或两个亚甲基基团可被选自下列基团中的一个所取代，包括-O-、-CO-、-CH〔OR(20)〕-、-SOm、-NR(20)-、-NR(20)-CO-、-NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO2- 和-SOaa〔NR(19)〕bb-；并且其中在基团CbH2b的一个亚甲基基团可被-CH-R(99)代替，其中R(99)与R(7)一起形成一个吡咯烷或哌啶环；aa为1或2；bb为0或1；aa+bb＝2；R(19)为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基，R(20)为氢或甲基；B为亚苯基或亚萘基残基 R(12)和R(13)彼此独立地为氢、甲基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOW-R(14)；R(14)为甲基或NR(15)R(16)；R(15)和R(16)彼此独立地为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；W为零、1或2；D为-CdH2d-Xf-；d为零、1、2、3或4；X为-O-、-CO-或、-CH〔OR(21)〕-、-SOm-或-NR(21)-；f为零或1；R(21)为氢或甲基；m为零、1或2；并且在每种情况下，取代基R(1)和R(2)和R(3)中的另外两个彼此独立地为氢、F、Cl、Br、I、-CN-、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-CgH2g-Zh-；g为零、1、2、3或4；h为零或1；R(35)和R(36)彼此独立地为氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；或者R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基基团，其中一个CH2基团可被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基所代替；Z为-O-、-CO、-SOV-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO2-；R(18)为氢或甲基；V为零、1或2；R(17)为氢、具有3、5或6个碳原子的环烷基、或CkF2k+1-；k为1、2或3，或者R(17)为吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，其不被取代或被选自下列基团的1-4个取代基取代，取代基包括F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基；或者R(17)为-(C3-C8)-环烷基或苯基，其不被取代或被选自下列基团的1-3个取代基取代，包括F和Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH3SO2-和H2NO2S-；R(37)和R(38)为氢或-CH3；R(4)和R(5)彼引独立地为氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1；R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地为氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；r为1、2、3或4；具有式I的化合物中优选其中R(1)为氢、F、Cl、-(C1-C4)-烷基、-(C2-C4)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-CgH2g-Zh-；R(35)和R(36)彼此独立地为氢、甲基或乙基；或者R(35)和R(36)一起为4-5个亚甲基基团，其中一个CH2基团可被氧、-S-、-NH-或-NCH3代替；R(17)为氢、具有5或6个碳原子的环烷基、或CkF2k+1-；k为1、2或3，g为零、1、2、3或4；h为零或1；Z为-O-，-CO-，-SOV-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO2-；R(18)为氢或甲基；V为零、1或2；或者，如果g和h为零，R(17)为吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，其不被取代或被选自下列基团的1-2个取代基取代，包括F、Cl、(C2-C5)-链烷酰基、(C2-C5)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基；或者R(17)为-(C3-C8)-环烷基或苯基，其不被取代或被选自下列基团的1-2个取代基取代，包括F和Cl、-CF3、甲基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH3SO2-和H2NO2S-；R(37)和R(38)彼此独立地为氢或-CH3；取代基R(2)和R(3)之一为R(6)-A-B-D；R(6)为-NR(7)R(8)、脒基基团R(7)R(8)N-C〔＝N-R(9)〕-或胍基基团 R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；或者R(7)和R(8)一起为CaH2a；a为4、5、6或7；其中，当a＝5、6或7时，基团CaH2a中的一个亚甲基基团可被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替R(11)为氢或甲基；或者R(8)和R(9)一起为CaH2a；a为2、3、4或5；其中，当a＝3、4或5时，基团CaH2a中的一个亚甲基基团可被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替；m为零、1或2；或者R(6)为咪唑基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基；A为CbH2bb为1、2、3、4或5，其中，在基团CbH2b中，一个或两个亚甲基基团可被选自下列一组基团中的一个所代替，包括-O-、-CO-、-CH〔OR(20)〕-、-SOm-、NR(20)、-NR(20)-CO-、NR(20)-CO-NH-、NR(20)-CO-NH-SO2-、 和-SOaa〔NR(19)〕bb-；并且其中在基团CbH2b中，一个亚甲基基团可被-CH-R(99)代替，其中R(99)与R(7)一起形成一个吡咯烷或哌啶环；aa为1或2；bb为0或1；aa+bb＝2；R(19)为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基，R(20)为氢或甲基；B为亚苯基或亚萘基残基 R(12)和R(13)彼此独立地为氢、甲基、F、Cl、CF3或-SO2-R(14)；R(14)为甲基或NR(15)R(16)；R(15)和R(16)彼此独立地为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；D为-CdH2d-Xf-；d为零、1、2、3或4；X为-O-、-CO-、-CH〔OR(21)〕-、-SOm-或-NR(21)-；f为零或1；R(21)为氢或甲基；m为零、1或2；并且在每种情况下，基团R(2)和R(3)的另一个为氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式Ⅰ的化合物＊＊＊ Ⅰ其中：三个取代基Ｒ（１）、Ｒ（２）和Ｒ（３）之一为Ｒ（６）－Ａ－Ｂ－Ｄ－；Ｒ（６）为可质子化的碱性基团，即氨基基团－ＮＲ（７）Ｒ（８）、脒基基团Ｒ（７）Ｒ（８）Ｎ－Ｃ［＝Ｎ－Ｒ（９）］－或胍基基 团＊＊＊Ｒ（７）、Ｒ（８）、Ｒ（９）和Ｒ（１０）彼此独立地为氢或具有１、２、３或４个碳原子的烷基；或者Ｒ（７）和Ｒ（８）一起为Ｃ↓［ａ］Ｈ↓［２ａ］；ａ为４，５，６或７；其中，当ａ＝５，６或７时基团ＣａＨ↓［２］ａ的 一个亚甲基基团可被杂原子基团Ｏ、ＳＯ↓［ｍ］或ＮＲ（１１）代替，或者Ｒ（８）和Ｒ（９）或Ｒ（９）和Ｒ（１０）或Ｒ（７）和Ｒ（１０）为基团ＣａＨ↓［２］ａ；ａ为２、３、４或５；其中，当ａ＝３、４或５时，基团ＣａＨ↓［２］ａ的一 个亚甲基基团可被杂原子基团Ｏ、ＳＯ↓［ｍ］或ＮＲ（１１）代替；ｍ为零、１或２；Ｒ（１１）为氢或甲基；或者Ｒ（６）为具有１－９个碳原子的碱性芳香杂环体系；Ａ为Ｃ↓［ｂ］Ｈ↓［２ｂ］；ｂ为１、２、３、４、５、６、７、８、 ９或１０；其中在基团Ｃ↓［ｂ］Ｈ↓［２ｂ］中，一个或两个亚甲基基团可被选自下列一组基团中的一个所取代，包括－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＨ［ＯＲ（２０］－、－ＳＯ↓［ｍ］－、－ＮＲ（２０）－、－ＮＲ（２０）－ＣＯ－、－ＮＲ（２０）－ＣＯ－ＮＨ－ 、－ＮＲ（２０）－ＣＯ－ＮＨ－ＳＯ↓［２］－＊＊＊和－ＳＯ↓［ａａ］［ＮＲ（１９）］↓［ｂｂ］－；并且其中在基团Ｃ↓［ｂ］Ｈ↓［２ｂ］中的一个亚甲基基团可被－ＣＨ－Ｒ（９９）替代，其中Ｒ（９９）与Ｒ（７）一起形成一个吡咯烷或哌啶 环；ａａ为１或２；ｂｂ为０或１；ａａ＋ｂｂ＝２；Ｒ（１９）为氢或具有１、２、３或４个碳原子的烷基，Ｒ（２０）为氢或甲基；Ｂ为亚苯基或亚萘基残基＊＊＊Ｒ（１２）和Ｒ（１３）彼此独立地为氢、甲基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｉ、ＣＦ↓［３］或－ＳＯ↓［Ｗ］－Ｒ（１４）；Ｒ（１４）为甲基或ＮＲ（１５）Ｒ（１６）；Ｒ（１５）和Ｒ（１６）彼此独立地为氢或具有１、２、３或４个碳原子的烷基；Ｗ为零、１或２；Ｄ为－Ｃ↓［ｄ］Ｈ↓［２ｄ］－Ｘ↓［ｆ］－； ｄ为零、１、２、３或４；Ｘ为－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＨ［ＯＲ（２１）］－、－ＳＯ↓［ｍ］－或－ＮＲ（２１）－；ｆ为零或１；Ｒ（２...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：HW克里曼，HJ朗，JR施瓦克，A韦彻特，W肖尔茨，U阿尔伯斯，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]