芳基磺酰氨基取代的异羟肟酸衍生物制造技术

本发明专利技术描述了式（Ｉ）α－氨基异羟肟酸衍生物，其中Ｒ是Ｃ＃－［２］－Ｃ＃－［７］－烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代：卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［５］－环烷基、或包含１个或２个选自Ｏ、Ｓ和Ｎ的杂原子的取代或未取代的Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［６］－杂芳基；或Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［７］－链烯基或Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［７］－炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代：卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［５］－环烷基、或包含１个或２个选自Ｏ、Ｓ和Ｎ的杂原子的取代或未取代的Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［６］－杂芳基；其它符号如权利要求１中所定义。这些化合物是ＭＭＰ、特别是ＭＭＰ２抑制剂，并且可用于治疗ＭＭＰ依赖性疾病，特别是炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、肿瘤（肿瘤生长、转移、进展或侵袭）和肺病（例如肺气肿、ＣＯＰＤ）。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及芳基磺酰氨基取代的异羟肟酸衍生物，其制备方法和新的中间体，含有所述衍生物的药物组合物，含有选择性MMP2抑制剂的药物组合物，所述异羟肟酸衍生物作为药物的应用，使用选择性MMP2抑制剂、特别是式I异羟肟酸衍生物，或含有选择性MMP2抑制剂、特别是式I异羟肟酸衍生物的药物组合物来治疗MMP、特别是MMP2依赖性疾病、特别是过度增殖性疾病，或对MMP、特别是MMP2抑制有反应的哺乳动物中的病症的方法。本专利技术特别涉及式Iα-氨基异羟肟酸衍生物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐 其中R1是氢、取代或未取代的芳基、低级烷基、取代或未取代的碳环芳基-低级烷基、取代或未取代的杂环-低级烷基、取代或未取代的C3-C7-环烷基、取代或未取代的C3-C7-环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基-(硫基、亚磺酰基或磺酰基)-低级烷基、氨基-低级烷基、或一-或二-低级烷基氨基-低级烷基；R2是氢或低级烷基；R3是取代或未取代的C3-C7-环烷基、取代或未取代的碳环芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环基；或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1-5；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、C3-C5-环烷基、或包含1个或2个选自O、S和N的杂原子的取代或未取代的C3-C6-杂芳基；或者C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、C3-C5-环烷基、或包含1个或2个选自O、S和N的杂原子的取代或未取代的C3-C6-杂芳基。式I化合物是基质降解金属蛋白酶(MMP’s)的抑制剂，并可用于治疗与MMP’s有关的病症。q优选为1-3，通常是1或2，优选为1。只要出于空间原因是可能的，q还可以是4或5。如果q是1，OR位于例如3位或优选位于4位。在优选的本专利技术实施方案中，R1或R2代表氢。在另一优选的本专利技术实施方案中，R1和R2都代表氢。除非另有说明，否则在本文中使用的一般定义具有下述在本专利技术范围内的含义。卤素是例如氟、氯、溴或碘。卤素优选为氟或氯。在本文中，除非另有说明，否则称为“低级”的有机基团包含不超过7个、优选不超过4个碳原子。芳基代表碳环芳基或杂环芳基。低级烷基是支链或直链，并含有1-7个碳原子、优选1-4个碳原子，并代表例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基或异丁基。碳环芳基代表单环或二环芳基，优选优选未取代的苯基，或被一、二或三个选自下列的基团单取代、二取代或三取代的苯基低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、苯氧基或苯基，所述苯氧基或苯基可任选被低级烷氧基、低级烷基、卤素、氰基、硝基或三氟甲基取代；或在相邻碳原子上被低级亚烷二氧基例如亚甲二氧基二取代的苯基；或被下述基团取代的苯基如下所定义的杂环基，特别是吡咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基；或被如下所定义的杂环基、尤其是咪唑基、三唑基、喹啉基或吗啉基取代的低级烷基；或1-萘基或2-萘基。未取代的苯基或被低级烷氧基、苯氧基、苯基、卤素或三氟甲基取代的苯基是优选的。苯基或被低级烷氧基、卤素或三氟甲基取代的苯基是特别优选的。碳环芳基-低级烷基优选代表其中碳环芳基具有上述含义的直链或支链芳基-C1-C4-烷基，例如苄基或苯基-(乙基、丙基或丁基)，所述基团未取代或在苯环上被如上文描述碳环芳基时所述的取代基取代，任选被取代的苄基是优选的。杂环基特别是单环或二环、氮杂、硫杂、氧杂、硫杂氮杂、氧杂氮杂或二氮杂芳族基团、和相应的部分饱和或特别是全饱和这类杂环基，这样的官能团可被官能团单取代、二取代或三取代。这些基团经由C-C键连接在该分子的其余部分上，并且特别是具有一个氮、氧或硫原子的单环或二环基团，和特别是这类芳基，例如2-吡咯基或3-吡咯基，吡啶基例如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，以及噻吩基例如2-噻吩基或3-噻吩基，或呋喃基例如2-呋喃基；具有一个氮、氧或硫原子的类似二环基团，例如吲哚基如2-吲哚基或3-吲哚基，喹啉基例如2-喹啉基或4-喹啉基，异喹啉基例如3-异喹啉基或5-异喹啉基，苯并呋喃基例如2-苯并呋喃基，色烯基例如3-色烯基，或苯并噻吩基例如2-苯并噻吩基或3-苯并噻吩基。具有一个以上杂原子的适当单环和二环基团，例如咪唑基如2-咪唑基，嘧啶基例如2-嘧啶基或4-嘧啶基，噁唑基例如2-噁唑基，异噁唑基例如3-异噁唑基，或噻唑基例如2-噻唑基，或苯并咪唑基例如2-苯并咪唑基，苯并噁唑基例如2-苯并噁唑基，或喹唑啉基例如2-喹唑啉基。相应的部分饱和或特别是全饱和类似基团，例如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基、2-吡咯烷基或3-吡咯烷基、2-哌啶基、3-哌啶基或4-哌啶基、以及2-吗啉基或3-吗啉基、2-硫代吗啉基或3-硫代吗啉基、2-哌嗪基和N，N’-二低级烷基-2-哌嗪基。杂环基可被一个、两个或更多个相同或不同的取代基(官能团)取代；下述取代基是特别合适的游离、醚化和酯化羟基；巯基和低级烷硫基以及取代或未取代的苯硫基；卤素原子；呈甲酰基(即醛基)和酮基、以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基；叠氮基和硝基；伯、仲和优选叔氨基，被常规保护基保护的伯或仲氨基、酰基氨基或二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基，例如氨基磺酰基或以盐形式存在的磺基。所有这些官能团都应当不在具有自由价的碳原子上，并且其优选与具有自由价的碳原子间隔两个或更多个碳原子。杂环基团还可以携带游离或用官能团修饰的羧基，例如以盐形式存在的羧基或酯化的羧基，氨基甲酰基、可携带或不携带一个或两个烃基的脲基或胍基，和氰基。取代的碳环芳基R3优选为被下述基团取代的苯基卤素，低级烷氧基，低级烷基，二低级烷基氨基，三唑基、尤其是1，2，4-三唑基、1，3，4-三唑基、或1，2，3-三唑基，咪唑基例如1-咪唑基，吗啉基，吡咯烷基，哌啶基，四唑基，吡咯基，呋喃基、特别是3-呋喃基，噻吩基、吗啉基低级烷基，喹啉基低级烷基，咪唑基低级烷基和三唑基低级烷基。在高度优选的本专利技术实施方案中，R3代表取代的碳环芳基，在该实施方案中，芳基是苯基，该苯基优选在4-位优选被三唑基、特别是1，2，4-三唑-1-基取代。杂环芳基R3代表单环或二环杂芳基，例如吡啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、或被低级烷基或卤素取代的任何所述基团。吡啶基代表2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。噻吩基代表2-噻吩基或3-噻吩基，有利地为2-噻吩基。喹啉基优选代表2-喹啉基、3-喹啉基或4-喹啉基，有利地为2-喹啉基。异喹啉基优选代表1-异喹啉基、3-异喹啉基或4异喹啉基。苯并吡喃基、苯并噻喃基分别优选代表3-苯并吡喃基或3-苯并噻喃基。噻唑基优选代表2-噻唑基或4-噻唑基，有利地为4-噻唑基。三唑基优选为2-或5-(1，2，4-三唑基)。四唑基优选为5-四唑基。咪唑基优选为4-咪唑基。杂环芳基优选代表吡啶基。其可以被一个、两个或更多个相同或本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰα－氨基异羟肟酸衍生物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ↑［１］是氢、取代或未取代的芳基、低级烷基、取代或未取代的碳环芳基－低级烷基、取代或未取代的杂环－低级烷基、取代或未取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基、取代或未取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－低级烷基、羟基－低级烷基、低级烷氧基－低级烷基、低级烷基－（硫基、亚磺酰基或磺酰基）－低级烷基、氨基－低级烷基、或一－或二－低级烷基氨基－低级烷基； Ｒ↑［２］是氢或低级烷基； Ｒ↑［３］是取代或未取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基、取代或未取代的碳环芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环基；或低级烷基； Ａ是未取代或被低级烷基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］亚烷基； ｑ是１－５； Ｒ是Ｃ↓［２］－Ｃ↓［７］－烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代：卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［５］－环烷基、或包含１个或２个选自Ｏ、Ｓ和Ｎ的杂原子的取代或未取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－杂芳基；或者 Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－链烯基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代：卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［５］－环烷基、或包含１个或２个选自Ｏ、Ｓ和Ｎ的杂原子的取代或未取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－杂芳基。...

【技术特征摘要】
GB 1999-8-9 9918684.31.式Iα-氨基异羟肟酸衍生物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐 其中R1是氢、取代或未取代的芳基、低级烷基、取代或未取代的碳环芳基-低级烷基、取代或未取代的杂环-低级烷基、取代或未取代的C3-C7-环烷基、取代或未取代的C3-C7-环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基-(硫基、亚磺酰基或磺酰基)-低级烷基、氨基-低级烷基、或一-或二-低级烷基氨基-低级烷基；R2是氢或低级烷基；R3是取代或未取代的C3-C7-环烷基、取代或未取代的碳环芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环基；或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1-5；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、C3-C5-环烷基、或包含1个或2个选自O、S和N的杂原子的取代或未取代的C3-C6-杂芳基；或者C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基、C3-C5-环烷基、或包含1个或2个选自O、S和N的杂原子的取代或未取代的C3-C6-杂芳基。2.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基；单环或二环碳环芳基，所述碳环芳基未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，未取代或被低级烷氧基、低级烷基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基或低级亚烷二氧基取代的苯氧基或苯基；单环或二环杂环芳基，所述杂环芳基未取代或者被一个、两个或更多个相同或不同的选自下列的取代基取代游离、醚化和酯化的羟基；巯基，低级烷硫基，取代和未取代的苯硫基，卤素，呈甲酰基和酮基以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基，叠氮基，硝基，伯、仲和叔氨基，酰基氨基，二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基；游离和用官能团修饰的羧基，氨基甲酰基，脲基，胍基和氰基；碳环芳基-低级烷基，所述基团未取代或在碳环部分中被下述基团单取代、二取代或三取代低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，未取代或被低级烷氧基、低级烷基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基或低级亚烷二氧基取代的苯氧基或苯基；取代或未取代的杂环基-低级烷基，所述基团未取代或在杂环部分中被一个、两个或更多个相同或不同的选自下列的取代基取代游离、醚化和酯化的羟基；巯基，低级烷硫基，取代和未取代的苯硫基，卤素，呈甲酰基和酮基以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基，叠氮基，硝基，伯、仲和叔氨基，酰基氨基，二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基；游离和用官能团修饰的羧基，氨基甲酰基，脲基，胍基和氰基；未取代或被低级烷基取代的C3-C7-环烷基；未取代或被低级烷基取代的C3-C7-环烷基-低级烷基；羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基-(硫基、亚磺酰基或磺酰基)-低级烷基、氨基-低级烷基或一-或二-低级烷基氨基-低级烷基；R2是氢或低级烷基；R3是未取代或被低级烷基取代的C3-C7-环烷基；碳环芳基，所述碳环芳基未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，未取代或被低级烷氧基、低级烷基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基或低级亚烷二氧基取代的苯氧基或苯基；杂环芳基，所述杂环芳基未取代或者被一个、两个或更多个相同或不同的选自下列的取代基取代游离、醚化和酯化的羟基；巯基，低级烷硫基，取代和未取代的苯硫基，卤素，呈甲酰基和酮基以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基，叠氮基，硝基，伯、仲和叔氨基，酰基氨基，二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基；游离和用官能团修饰的羧基，氨基甲酰基，脲基，胍基和氰基；杂环基，所述杂环基未取代或者被一个、两个或更多个相同或不同的选自下列的取代基取代游离、醚化和酯化的羟基；巯基，低级烷硫基，取代和未取代的苯硫基，卤素，呈甲酰基和酮基以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基，叠氮基，硝基，伯、仲和叔氨基，酰基氨基，二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基；游离和用官能团修饰的羧基，氨基甲酰基，脲基，胍基和氰基；或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1-5；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素，硝基，低级酰氧基，三氟甲氧基，氰基，C3-C5-环烷基，或包含一个或两个选自O、S和N的杂原子、未取代或被低级烷基取代的C3-C6-杂芳基；或C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素，硝基，低级酰氧基，三氟甲氧基，氰基，C3-C5-环烷基，或包含一个或两个选自O、S和N的杂原子、未取代或被低级烷基取代的C3-C6-杂芳基。3.权利要求1或2的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、取代或未取代的芳基、低级烷基、取代或未取代的碳环芳基-低级烷基、取代或未取代的杂环-低级烷基、取代或未取代的C3-C7-环烷基、取代或未取代的C3-C7-环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基-(硫基、亚磺酰基或磺酰基)-低级烷基、氨基-低级烷基或一-或二-低级烷基氨基-低级烷基；R2是氢或低级烷基；R3是取代或未取代的C3-C7-环烷基、取代或未取代的碳环芳基、取代或未取代的杂环芳基、或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1-5；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基或氰基；C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基或氰基。4.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基，或碳环芳基-低级烷基，所述基团未取代或在碳环部分中被下述基团单取代、二取代或三取代低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，未取代或被低级烷氧基、低级烷基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基或低级亚烷二氧基取代的苯氧基或苯基；R2是氢或低级烷基；R3是未取代或被低级烷基取代的C3-C7-环烷基，碳环芳基，所述碳环芳基未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代低级烷基，低级烷氧基，羟基，二-低级烷基氨基，卤素，氰基，三氟甲基，苯氧基三唑基，咪唑基，吗啉基，吡咯烷基，哌啶基，四唑基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，吗啉基低级烷基，喹啉基低级烷基，咪唑基低级烷基，和三唑基低级烷基，或未取代或被低级烷氧基、低级烷基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基或低级亚烷二氧基取代的苯基；杂环芳基，所述杂环芳基未取代或者被一个、两个或更多个相同或不同的选自下列的取代基取代游离、醚化和酯化的羟基；巯基，低级烷硫基，取代和未取代的苯硫基，卤素，呈甲酰基和酮基以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基，叠氮基，硝基，伯、仲和叔氨基，酰基氨基，二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基；游离和用官能团修饰的羧基，氨基甲酰基，脲基，胍基和氰基；杂环基，所述杂环基未取代或者被一个、两个或更多个相同或不同的选自下列的取代基取代游离、醚化和酯化的羟基；巯基，低级烷硫基，取代和未取代的苯硫基，卤素，呈甲酰基和酮基以及相应的缩醛或缩酮形式的氧代基，叠氮基，硝基，伯、仲和叔氨基，酰基氨基，二酰基氨基，和未修饰或用官能团修饰的磺基；游离和用官能团修饰的羧基，氨基甲酰基，脲基，胍基和氰基；或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1或2；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素，硝基，低级酰氧基，三氟甲氧基，氰基，C3-C5-环烷基，或包含一个或两个选自O、S和N的杂原子、未取代或被低级烷基取代的C3-C6-杂芳基；或C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素，硝基，低级酰氧基，三氟甲氧基，氰基，C3-C5-环烷基，或包含一个或两个选自O、S和N的杂原子、未取代或被低级烷基取代的C3-C6-杂芳基。5.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基、或取代或未取代的碳环芳基-低级烷基；R2是氢或低级烷基；R3是取代或未取代的C3-C7环烷基、取代或未取代的碳环芳基、取代或未取代的杂环芳基、或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1或2；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基或氰基；C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基或氰基。6.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基、或取代或未取代的碳环芳基-低级烷基；R2是氢或低级烷基；R3是取代或未取代的C3-C7环烷基；未取代或被下述基团单取代或二取代的苯基低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、低级烷基氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、低级烷硫基、低级酰氧基或卤素；吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噁唑基、噻唑基；或低级烷基；A是未取代或被低级烷基取代的C1-C3亚烷基；q是1或2；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基或氰基；C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基或氰基。7.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基、或苯基-低级烷基；R2是氢；R3是被低级烷氧基或卤素单取代的苯基；或低级烷基；A是C1-C3亚烷基；q是1；R是被卤素单取代或三取代的C2-C7-烷基；未取代的C3-C7-链烯基或未取代的C3-C7-炔基。8.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢；R2是氢；R3是被低级烷氧基或卤素单取代的苯基；A是C1-C3亚烷基；q是1；R是其中双键位于末端的未取代的C3-C5-链烯基；或其中三键位于末端的未取代的C3-C5-炔基。9.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢；R2是氢；R3是被低级烷氧基或卤素单取代的苯基；A是亚甲基或亚乙基；q是1；且R是被卤素在末端单取代的直链C3-C5-烷基。10.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基、或苯基-低级烷基；R2是氢；R3是未取代或被低级烷基取代的C3-C7-环烷基；未取代或被下述基团单取代或二取代的苯基低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、低级烷硫基、低级酰氧基、卤素、三唑基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、四唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吗啉基低级烷基、喹啉基低级烷基、咪唑基低级烷基、三唑基低级烷基；吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噁唑基、噻唑基，所述基团分别未取代或被低级烷基或卤素取代；杂环基，所述杂环基未取代或被低级烷基取代，并选自哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、哌嗪基和四氢吡喃基；A是亚甲基或亚乙基；q是1；R是C2-C7-烷基，所述烷基被下述基团单取代、二取代或三取代卤素，硝基，低级酰氧基，三氟甲氧基，氰基，C3-C5-环烷基，或包含一个或两个选自O、S和N的杂原子、未取代或被低级烷基取代的C3-C6-杂芳基；C3-C7-链烯基或C3-C7-炔基，所述链烯基或炔基分别未取代或被下述基团单取代、二取代或三取代卤素、硝基、低级酰氧基、三氟甲氧基、氰基；C3-C5-环烷基，或包含一个或两个选自O、S和N的杂原子、未取代或被低级烷基取代的C3-C6-杂芳基。11.权利要求1的式I化合物、其可药用前药衍生物、以及其可药用盐，其中R1是氢、低级烷基、或苯基低级烷基；R2是氢；R3是未取代或被下述基团单取代或二取代的苯基低级烷基、低级烷氧基、二低级烷基氨基、卤素、三唑基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、四唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吗啉基低级烷基、喹啉基低级烷基、咪唑基低级烷基、三唑基低级烷基；未取代或被卤素取代的吡啶基；杂环基，所述杂环基未取代，并选自哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、哌嗪基和四氢吡喃基；A是亚甲基；q是1；R是其中双键位于末端的未取代的C3-C5-链烯基；其中三键位于末端的未取代的C3-C5-炔基；或直链C3-C5-烷基，所述烷基被卤素在末端单取代或三取代，或被呋喃基或环丙基在末端单取代。12.权利要求1的式I化合物，其中所述化合物选自(R)-2-[(4-氯-苄基)-(4-丙氧基-苯磺酰基)-氨基]-N-羟基-3-苯基-丙酰胺，(R)-2-{[4-(3-氯-丙氧基)-苯磺酰基]-(4-氟-苄基)-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{[4-(3-氯-丙氧基)-苯磺酰基]-(3-甲氧基-苄基)-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{[4-(3-氯-丙氧基)-苯磺酰基]-(4-甲氧基-苄基)-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{(4-氯-苄基)-[4-(3-氟-丙氧基)-苯磺酰基]-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{(4-氟-苄基)-[4-(3-氟-丙氧基)-苯磺酰基]-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{(4-氟-苄基)-[4-(3-氟-丙氧基)-苯磺酰基]-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{(4-氯-苄基)-[4-(4-氟-丁氧基)-苯磺酰基]-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{(4-氟-苄基)-[4-(4-氟-丁氧基)-苯磺酰基]-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{[4-(4-氟-丁氧基)-苯磺酰基]-(3-甲氧基-苄基)-氨基}-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-[(4-丁-3-烯基氧基-苯磺酰基)-(4-氯-苄基)-氨基]-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-[(4-丁-3-烯基氧基-苯磺酰基)-(4-氟-苄基)-氨基]-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-[(4-丁-3-烯基氧基-苯磺酰基)-(3-甲氧基-苄基)-氨基]-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-[(4-丁-3-烯基氧基-苯磺酰基)-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-N-羟基-3-甲基-丁酰胺，(R)-2-{[4-(3-氯-丙氧基)-苯磺酰基]-(3-甲氧基-苄基)-氨基}-N-羟基-丙酰胺，(R)-2-{[4-(3-氯-丙氧基)-苯磺酰基]-(4-甲氧基-苄基)-氨基}-N-羟基-丙酰胺，(R)-2-{(4-氯-苄基)-[4-(3-氟-丙氧基)-苯磺酰基]-氨基}-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：W布雷坦斯坦，早川谦二，岩崎源司，金泽孝记，笠冈达彦，小泉信一，松永伸一郎，中岛元夫，榊润一，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]