成形物及其制备方法技术

生理活性成分金属盐类的苦味可通过向其中联合加入阿斯巴甜和水溶性糖如氢化麦芽糖来减轻。这种生理活性成分金属盐包括维生素类的碱土金属盐如抗坏血酸钙和泛酸钙。各组份的相对比例为１００份重量的生理活性成分金属盐，０．１－１００份重量的阿斯巴甜和不少于１０份重量的水溶性糖。为了进一步掩盖阿斯巴甜特殊的不愉快味道，水溶性糖的用量可以达到阿斯巴甜重量的２０甚至１０００倍。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及到含明苦味生理活性成分、又能掩盖或隐藏如口腔中遗留的苦味之类的不愉快感的一种成形物；这种成形物的制作方法和掩盖(改善)生理活性成分的苦味的一种方法。用于药物制剂和药物中的活性成分，有很多口服时伴随着诸如酸味、苦味、辛辣味之类的不愉快感。为了减轻这些不愉快感，日本专利申请公开第56416/1990(JP-A-2-56416)号中提出了一种颗粒剂，它应用阿斯巴甜来掩盖解热镇痛剂扑热息痛或其它成分的苦味。该文献中还提到用乳糖和甘露醇作附加剂。日本专利申请公开第295425/1992(JP-A-4-295425)号中提出了一种含有维生素C的硬颗粒，其中加入了阿斯巴甜之类的甜味剂和淀粉之类的粘合剂(胶)。该硬颗粒特征在于即使在维生素C含量很高时，它也能减轻或掩盖维生素C强烈的酸味。与具有相对大体积的成形物如片剂或锭剂相反，这些颗粒剂易于吞服，从而很容易给药。因此，只要活性成分的苦味被暂时矫正，它们就可以服用起来无任何不愉快感或不安。然而，对体积相对较大的成形物，应用于口腔的特殊片剂，如咀嚼制剂、锭剂和其他制剂需要在口腔中长时间停留以使之逐渐溶解，随着片剂的溶解，片中活性成分的苦味一直存在。因此，这些片剂的味道就不能用阿斯巴甜来掩盖或改善。另外，阿斯巴甜本身具有特殊的混合味道，涩味和辛辣味及苦味，而上述颗粒剂很难掩盖或改善阿斯巴甜的这些味道。日本专利申请公开第19475/1985(JP-A-60-19475)号又提出一种食品甜味剂组合物，它包括一种象阿斯巴甜一样的二肽甜味剂和维生素C，用以掩盖在摄取甜味剂后残留的特殊甜味。该文献记述在这一组合物中可以合用诸如果糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖和麦芽糖之类的糖。然而，由此文献虽然可知维生素C的酸味可以改善阿斯巴甜的特殊甜味，却未提供掩盖生理活性成分金属盐(如维生素的碱土金属盐)特殊苦味的方法。因此，本专利技术的目的之一就是提供一种即使象口腔用体积相对较大片剂时也能切实有效地掩盖生理活性成分金属盐苦味的成形物及这种成形物的生产方法。本专利技术的另一个目的是提供一种组成简单，又能长时间掩盖生理活性成分金属盐苦味的成形物及其生产方法。本专利技术还有一个目的是提供一种不但可以使生理活性成分金属的苦味降至最低，而且也可以使阿斯巴甜那种特殊的不愉快的味道降至最低的成形物及其生产方法。此外，本专利技术进一步的目的是提供一种可长时间掩盖或改善生理活性成分金属盐苦味的方法。为了完成上述内容，本专利技术的专利技术者进行了充分的调查研究，发现阿期巴甜和一种水溶性糖的选择性结合可以显著减轻生理活性成分金属盐的苦味。本专利技术就是基于这一发现完成的。因此，本专利技术涉及一种成形物，这种成形物含有一种苦味生理活性成分金属盐、阿斯巴甜和一种水溶性糖。生理活性成分金属盐可包括各种成分，如生理活性成分的碱金属盐、生理活性成分的碱土金属盐(如钙盐之类)。而生理活性分可以是维生素或其它成分。例如，生理活性成分金属盐可以是一种水溶性维生素的碱土金属盐(如抗坏血酸钙、泛酸钙等)。该成形物中还可以另外再加入一种象游离维生素一样的生理活性成分。水溶性糖类(多糖)可以是糖类(例如精制糖、蔗糖、果糖木质糖(fructoligosaccharde)、帕拉糖(palatinose)、淀粉糖(如葡萄糖、麦芽糖、氢化麦芽糖、糖浆粉、淀粉浆、异构糖(果糖))、乳糖类(如乳糖、异构化乳糖(lactulose)、还原乳糖(lactitd等等)、蜜糖、糖醇(如D-山梨醇、D-甘露醇、麦芽糖醇(maltitol)和木糖醇等。当蔗糖甜度定义为1时，该水溶性糖的甜度应不小于0.2(大约0.2-2.5)，如典型的麦芽糖。另外，该成形物应是一种象咀嚼制剂一样的压缩成形的制剂。各种组分(成分)的比例可以在一个很宽的范围内进行选择。例如，该成形物可含0.1-100份重量的阿斯巴甜、不少于10份重量(大约10-2000份重量)的水溶性糖和100份重量的生理活性成分金属盐。水溶性糖的重量可以是阿斯巴甜重量的大约20-1000倍。例如，该成形物包括(1)维生素金属盐是一种水溶性维生素的碱土金属盐的成形物。它含有100份重量的维生素碱土金属盐、0.1-50份重量的阿斯巴甜及25-800份重量的甜度不小于0.2的糖。该成形物还包括，例如，(2)含有一种由维生素碱土金属盐及游离维生素组成的维生素成分、阿斯巴甜和水溶性糖的成形物。如(3)所含水溶性糖的甜度在1.2至2.0之间的成形物。它含10-1000份重量的游离维生素、1-10份重量的阿斯巴甜、25-2000份重量的水溶性糖和100份重量的维生素碱土金属盐。当游离维生素呈酸性时，该成形物应将游离维生素和阿斯巴甜分成两组然后成形，以减少或避免二者直接接触。举例说明，它可以是这样一种成形物，其中酸性游离维生素和阿斯巴甜中至少有一种成分是混合于含有载体的颗粒中的；也可以是酸性游离维生素和阿斯巴甜分别含于不同颗粒中的成形物，以及其他类型的成形物。将具苦味的生理活性成分金属盐、阿斯巴甜和一种水溶性糖的混合物模制成形即可生产出本专利技术中的成形物。另外，根据本专利技术中的矫味方法，加入阿斯巴甜和一种水溶性糖即可掩盖或改善生理活性物质金属盐的苦味。需要说明的是，本说明书中将苦味、涩味、辛辣味等统称为“苦味”。本专利技术中的成形物和矫味方法适用于包括药理活性成分在内的、带有苦味的各种生理活性成分金属盐，尤其是一般处方很难减轻或掩盖的苦味成分。具苦味的生理活性成分金属盐包括可与金属成盐并带有苦味的各种生理活性成分。对于与金属成盐的生理活性成分没有特殊限制，这种成分的例子有维生素类(如抗坏血酸、泛酸、叶酸等)、苯磺嘧啶、叶绿酸铜、蔗糖硫酸酯、可溶性焦磷酸盐等等。较理想的生理活性成分包括维生素，尤其是象抗坏血酸和泛酸等水溶性维生素。金属盐包括碱金属盐，如锂盐、钾盐和钠盐；碱土金属盐，如钙盐、镁盐、锶盐和钡盐；元素周期表中的3B族金属盐，如铝盐；元素周期表中第8族金属盐，如铁盐等等。其中的碱金属盐(如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)有特殊的苦味。尤其是上述碱土金属盐中的钙盐，它具有极强烈的苦味(palates)。本专利技术在掩盖这类具有特殊苦味的成分上具有优势。生理活性成分的金属盐可以是水溶性维生素的金属盐，如抗坏血酸(L-抗坏血酸、D-抗坏血酸等)的碱金属盐(如钾盐、钠盐等)或碱土金属盐(如钙盐、镁盐)、泛酸(L-泛酸、D-泛酸等)的碱金属盐(如钾盐、钠盐等)或碱土金属盐(钙盐、镁盐)、磷酸核黄素钠、双氯苯磺酸钠(diclofenal sodium)、苯磺嘧啶钠(glymidinesodium)、叶绿酸铜钠、对氨基水杨酸钙盐、硫酸镁、蔗糖硫酸酯铝盐、可溶性焦磷酸铁、碘坡酸钠、色甘酸钠、甲磺酸粘菌素钠、头孢唑啉钠、头孢羟唑钠、头孢噻吩钠、头孢哌酮钠、丙基戊酸钠、抗生素钠等等。这些具苦味的生理活性成分金属盐可以单用或合用。较理想的生理活性成分金属盐包括维生素碱土金属盐中的水溶性维生素碱土金属盐，尤其是其钙盐。在这些维生素碱土金属盐中，维生素钙盐，如抗坏血酸钙、泛酸钙等除具有苦味外还有涩味和辛辣味，这些味感很难掩盖或消除。这些维生素金属盐可以单用或合用。本专利技术中的成形物产品中的金属成分含量可以通过加入与生理活性成分金属盐相应的游离的生理活性成分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种成形物，它含有一种具苦味的生理活性成分金属盐、阿斯巴甜和一种水溶性糖。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：井本聪一郎，吉冈捻，矶部光孝，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]