【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
在此提供了 RAF激酶(包括BRAF激酶)的调节剂的化合物，包括这些化合物 的组合物，以及它们的方法和用途。所提供的这些化合物在治疗、预防或改善与RAF(包 括BRAF激酶)活性相关的疾病或病症、或者它们的一种或多种症状中是有用的。
技术介绍
蛋白激酶(PK)是催化蛋白的酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸上的羟基基团的磷酸化作 用的酶。蛋白激酶主要起生长因子受体的作用并且在信号转导途径中起重要作用从而调 节多种细胞功能，例如细胞循环、细胞生长、细胞分化以及细胞死亡。一个重要的信号转导途径是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径。这种MAPK 信号传导途径对细胞的生长、分化、增殖以及存活的调节负责并且在广谱的癌症中涉及 调节异常(dysregulation)。 (Hoshino，etal.，Oncogene, 1999，18，813-822)MAPK信号途径是由GTP-结合的RAS激活的多种信号传导途径中的一种。 初始时，细胞外刺激，例如促分裂原、激素或神经递质，诱导了受体酪氨酸激酶的二 聚作用，从而导致了 GTP-结合的RAS的增加的水平。激活的RAS将二聚的RAF激 酶招募...
【技术保护点】
一种化合物，该化合物具有化学式（Ⅰ）： ＊＊＊ Ⅰ 或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、笼形物或水合物，其中 Ｘ是Ｏ或Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］； Ｒ↑［ａ］是Ｏ或Ｓ； 每个Ｒ↑［１］独立地选自以下（ｉ）或（ｉｉ）： ｉ）每个Ｒ↑［１］独立地选自下组，其构成为：卤素、硝基、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、－Ｒ↑［６］ＯＲ↑［７］、－Ｒ↑［６］ＳＲ↑［７］、－Ｒ↑［６］Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］Ｒ↑［８］、－Ｒ↑［６］Ｎ（Ｒ↑［７］）↓［２］、－Ｒ↑［６］ＯＲ↑［９］ＯＲ↑［７］、－Ｒ↑［６］ＯＲ↑［９］ＳＲ↑［７］、－Ｒ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-3-17 61/069,763;US 2008-10-30 61/110,5081. 一种化合物，该化合物具有化学式⑴2.如权利要求1所述的化合物，该化合物具有化学式(II)或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、或水合物，其中X是O、S、S(O)或 SO2;每个R1独立地选自以下ω或( )3.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物是具有化学式⑴的化合物的一种药学上可接受的盐。4.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物是具有化学式⑴的化合物的一种 溶剂化物。5.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物是具有化学式⑴的化合物的一种合物。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中X是O或S。7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R3是甲基、氯或氟。8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中该化合物具有化学式III或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、或水合物。9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中该化合物具有化学式IV 10.并且每个Rltl独立地是选自氢、卤素、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、环烷基、 烷氧基烷氧基、芳基、杂环基、杂环基羰基、烷氧基羰基和杂芳基，其中烷基、芳基、 杂芳基和杂环基的基团任选地被1至5个基团所取代，这些基团选自卤素、氰基、羟基、 烷氧基、环烷基、杂环基、烷基羰基和烷氧基羰基。11.如权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中R11是12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R11是13.如权利要求10所述的化合物，其中R11是14.如权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R11是15.如权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中R11是16.如权利要求15所述的化合物，其中至少一个Rki是氢并且另外两个Rki独立地选 自-F、Cl、C (CH3) 3、-CH (CH3) 2、-C (CH3)2CN^ -C (CH3)2CF3^ _CF (CH3) 2、-CF2 (CH 3)，-C(CH3) (CH2F) 2、-C(CH3)2CH2OCH3、—C (CH3) 2CH2OH、CF3、-OCH3、-O(CH2)2OCH3> -O (CH2)2CH (CH3) 2OCH3、吗啉代甲基、苯基、环戊基或17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中每个R1是选自以下各项i)每个R1独立地是选自下组，其构成为氢、卤素、硝基、氨基、烷基、链烯基、 炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-R6OR7、-R6SR7、-R6N(R7)2^ -R6OR9OR7、-R6OR9SR7、-R6SR9OR7、-R6SR9SR7、-R6OR 9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2^ -R6CN、-R6C(O)R7> -R6C(O)OR7> -R6C(O)OR9OR7、-R6C(O) N(R7)JP-R6N(R7)C(O)R8;或ii)任何两个相邻的R1基团一起形成一个亚烷二氧基基团； 每个R6独立地是一个直接键，亚烷基链或亚链烯基链； 每个R7独立地选自以下ω或( )ω每个R7是选自下组，其构成为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷 基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳烷基，或(ii)两个R7基团与它们所连接的N原子一起形成一个杂环基或杂芳基； 每个R9独立地是一个亚烷基链或一个亚链烯基链，其中R1、R6、R7和R9任选地由一个、两个或三个Q1基团取代，其中每个Q1独立地 是卤烷基、烷基、-RORx、-RuC (J) ORx、-RuS (O) 2Rw、-RuN (Rx) S (O) 2Rw 或-RuN (Rx) RuS(O)2Rw,其中Ru是直接键或亚烷基、Rx是氢或烷基；Rw是烷基并且J是O、S或 NRx,以使得至少一个R1不是氢。18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物，具有以下化学式XII 19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，该化合物具有以下化学式XVII R1020.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，该化合物具有以下化学式XIX R10R1a XIX或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、或水合物， 其中X是O或S;Rla和Rlb是选自以下各项DR1IP Rlb各自独立地是甲氧基、甲氧基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基或具有以下化学 式的一个基团21.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，该化合物具有以下化学式XX22.如权利要求21所述的化合物，其中X是O或S; Rla和Rlb是选自以下各项1)1112和]1113各自独立地是烷氧基、烷氧基烷氧基或具有以下化学式的一个基团23.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，该化合物具有以下化学式XXI R10 324.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，该化合物具有以下化学式XXII25.如权利要求1所述的化合物，选自1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基苯基)脲 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6，7- 二氟喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (5-甲基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-[3-(7_乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基] 脲盐酸盐；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3_丨3-[6_甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基 氧基]苯基}脲盐酸盐；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-4-氟苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(4-氯-3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-乙氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-{3-[6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基氧基]苯基}-3-(5_叔丁基异噁唑-3-基) 脲盐酸盐；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-[3-(6，7- 二乙氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]脲盐 酸盐；1-(5_叔丁基异噁唑-3-基)-3-[3-(7，8-二氢-[1，4] 二噁并[2，3_g]喹唑啉-4-基 氧基)苯基]脲盐酸盐；1-(5_叔丁基异噁唑-3-基)-3_丨3-[7_甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基 氧基]苯基}脲盐酸盐；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)喹唑 啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6- (2- (4-(羟甲基)哌啶基)乙氧基)-7-甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (2- (4-甲基哌嗪基)乙氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(2-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)乙氧基)_7_甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉-4-基 氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (3- (4-甲基哌嗪基)丙氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (3-吗啉代丙氧基)喹唑啉_4_基 氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑 啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6- (3- (4-(羟甲基)哌啶基)丙氧基)-7-甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 丙氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3-(3-{6-[3-(1，1- 二氧-硫代吗啉-4-基)-丙氧 基|-7-甲氧基_喹唑啉-4-基氧基}-苯基)-脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (3-吗啉代丙氧基)喹唑啉_4_基 氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (3- (4-甲基哌嗪基)丙氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7- (3- (4-羟甲基)哌啶-1-基)丙氧基)-6-甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-(3-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)丙氧基)_6_甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3- (3-{7-[3- (3-羟基-吡咯烷基)-丙氧基]_6_甲 氧基-喹唑啉-4-基氧基苯基)-脲；ι-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3 (3- (6-甲氧基-7- (3- (4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 丙氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7- (3- (3-羟基吡咯烷基)丙氧基)_6_甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(R)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7- (3- (3-羟基吡咯烷基)丙氧基)_6_甲 氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉-4-基 氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (2- (4-甲基哌嗪基)乙氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3- (3-{7-[2- (4-羟甲基-哌啶-1-基)-乙氧基|-6-甲 氧基-喹唑啉-4-基氧基苯基)-脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-(2-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)乙氧基)_6 甲氧基喹唑啉-4基氧基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3- (3-{7-[2_ (1，1- 二氧-116-硫代吗啉_4_基)-乙 氧基]-6_甲氧基-喹唑啉-4-基氧基苯基)-脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(3- (2-氟丙烷-2-基)异噁唑-5-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (3-(甲基磺酰基)丙 氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基 -(3-(甲基磺酰基)丙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基 硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6，7- 二氟喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-[3- (7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-[3- (6，7- 二乙氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]脲； 1-(5_叔丁基异噁唑-3-基)-3_丨3-[6_甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基 硫]苯基}脲盐酸盐；1-{3-[6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基硫]苯基}-3-(5_叔丁基异噁 唑-3-基)脲盐酸盐；l-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-[3-(7，8-二氢-[1，4] 二噁并[2，3_g]喹唑啉-4-基 硫基)苯基]脲盐酸盐；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-{3-[7_甲氧基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基硫基)喹 唑啉-4-基氧基]苯基丨脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-乙氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6- (3- (4-(羟甲基)哌啶基)丙氧基)-7-甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (3- (4-甲基哌嗪基)丙氧基) 喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (3- (4-(甲基磺酰基) 哌嗪基) 丙氧基)喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(3-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)丙氧基)_7_甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3-(3-{6-[3-(1，1- 二氧-硫代吗啉-4-基)-丙氧 基]-7_甲氧基-喹唑啉-4-基硫烷基苯基)-脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (3-吗啉代丙氧基)喹唑啉_4_基 硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6- (2- (4-(羟甲基)哌啶基)乙氧基)-7-甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (2- (4-甲基哌嗪基)乙氧基) 喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(2-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)乙氧基)_7_甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7-甲氧基-6- (2- (4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 乙氧基)喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7_甲氧基-6-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉_4_基 硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3-(3-{6-[2-(1，1- 二氧-硫代吗啉_4_基)-乙氧 基]-7_甲氧基-喹唑啉-4-基硫烷基苯基)-脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6_甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉_4_基 硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (3- (4-甲基哌嗪基)丙氧基)喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7- (3- (4-(羟甲基)哌啶基)丙氧基)-6-甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-(3-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)丙氧基)_6_甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (3- (4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 丙氧基)喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉-4-基 硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (2- (4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 乙氧基)喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- (2- (4-甲基哌嗪基)乙氧基) 喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-(2-(4-(2-羟乙基)哌嗪基)乙氧基)_6_甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (7- (2- (4-(羟甲基)哌啶基)乙氧基)-6-甲 氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)喹唑 啉-4-基硫基)苯基脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3- (3- (2-氯-6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3-(3-{6-[3-(1，1- 二氧-硫代吗啉-4-基)-丙氧 基]-喹唑啉-4-基硫烷基苯基)-脲；1-(5-叔丁基-异 噁唑-3-基)-3- (3-{6-[2_ (1，1- 二氧-116-硫代吗啉_4_基)-乙 氧基]-7_甲氧基-喹唑啉-4-基氧基苯基)-脲；1-(5_叔丁基异噁唑-3-基)-3-{3-[6-(5-{[2-(甲基磺酰基)乙氨基]甲基}呋喃 2-基)喹唑啉-4-基氧基]苯基}脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-{3-[7_甲氧基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)喹 唑啉-4-基氧基]苯基丨脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7_羟基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-I-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6_甲氧基-7-(吡咯烷-3-基氧基)喹唑 啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(l-甲基吡咯烷-3-基氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)； 脲单乙酸盐；(R)-I-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6_甲氧基-7-(吡咯烷-3-基氧基)喹唑 啉-4-基氧基)苯基)脲；(R)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(1-甲基吡咯烷_3_基氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲单乙酸盐；(R)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪基)丙氧 基)-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(3-叔丁基异噁唑-5-基)-3- (3- (6-甲氧基-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉_4_基 氧基)苯基)脲；1-(3-叔丁基异噁唑-5-基)-3- (3- (6-甲氧基-7- ((1-甲基哌啶_4_基)甲氧基)喹 唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-l_(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-{7-[1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷_3_基氧 基]-6_甲氧基喹唑啉-4-基氧基丨苯基)脲；(3)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-{6-甲氧基-7-[1-(2，2，2-三氟乙基)吡咯 烷-3-基氧基]喹唑啉-4-基氧基丨苯基)脲；1-(5_叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-{7-[1-(2，2-二氟乙基)哌啶_4_基氧基]-6_甲 氧基喹唑啉-4-基氧基}苯基)脲；1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6_羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-叔丁基3-(4-(3-(3-(5-叔丁基异噁唑-3-基)脲基)苯氧基)-7-甲氧基喹唑 啉-6-基氧基)吡咯烷-1-羧酸盐；(S)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(7-甲氧基-6-(l-甲基吡咯烷_3_基氧基) 喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-l_(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷_3_基氧 基)-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(S)-1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(2-羟基-3-(4甲基哌嗪基)丙氧 基)-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；(R)-l-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-3-(3-(6-(2_羟基-3-(4甲基哌嗪基)丙氧 基)-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(5-苯基异噁唑-3-基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯 基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3_甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)脲；1-(3-(6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-(2-甲氧基 乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)脲；1-(3-叔丁基苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；ι-(3-叔丁基苯基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-基氧基)苯 基)脲；1-(3-叔丁基苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-异丙基异噁唑-5-基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-(四氢-2H-吡喃-4-基)异 噁唑-5-基)脲；1-(3-环丙基异噁唑-5-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(3-(2-氰基丙烷-2-基)异噁唑-5-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧 基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-(2_氟丙烷-2-基)异噁 唑-5-基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(5-(1_甲基环丙基)异噁 唑-3-基)脲；1-(3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3- (3- (2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟 甲基)苯基)脲；1-(3- (6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3- (5- (1-羟基-2-甲基丙烷_2_基) 异噁唑-3-基)脲；1-(3-叔丁基异噁唑-5-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(5-异丙基异噁唑-3-基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(5-异丙基异噁唑-3-基)脲； 1-(5-环戊基异噁唑-3-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(5-(2_氟丙烷-2-基)异噁 唑-3-基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(1_苯基-3-(1-(三氟甲基)环 丙基)-IH-吡唑-5-基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(4_甲氧基-3-(三氟甲基)苯 基)脲；1-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑 啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(3_氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)脲；1-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-异丙基苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(6-(三氟甲基)嘧啶-4-基)脲；ι-(3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3 (3- (2-甲氧基乙氧基)-4-(三氟 甲基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-(2-甲氧基乙氧基)-4-(三氟 甲基)苯基)脲；1-(3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3- (3-(吗啉-4-羰基-)-5-(三氟 甲基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-(吗啉代甲基)-5-(三氟甲 基)苯基)脲；1-(3-(1，1-二氟乙基)异噁唑-5-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基) 苯基)脲；1-(3-叔丁基-1-苯基-IH-吡唑-5-基)-3- (3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基) 苯基)脲；1-(3-叔丁基-1-苯基- IH-吡唑-5-基)-3- (3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基硫基) 苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-(1-(三氟甲基)环丁基)异 噁唑-5-基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-(1-(三氟甲基)环丁基)异 噁唑-5-基)脲；1-(3-叔丁基-1-甲基-IH-吡唑-5-基)-3- (3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基硫基) 苯基)脲；1-(3-叔丁基-1-甲基-IH-吡唑-5-基)-3- (3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基) 苯基)脲；1-[3-(1，3-二氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-5-基|-3-[3-(6，7-二甲氧基喹唑 啉-4-基氧基]苯基)脲；1-[3-(1，3-二氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-5-基|-3-[3-(6，7-二甲氧基喹唑 啉-4-基硫]苯基)脲；1-[3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]-3-[1_苯基-3-(三氟甲基)-IH-吡 唑-5-基]脲；1-[5-(1，3-二氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基|-3-[3-(6，7-二甲氧基喹唑 啉-4-基氧基)苯基]脲；1-(3-环戊基异噁唑-5-基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]-3-[l-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-口比 唑-5-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]-3-[l-甲基-5-(三氟甲基)-1Η-口比 唑-3-基]脲；2-(3_叔丁基-5-{3-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]脲基}-1Η_吡唑-1-基)乙酸乙酯；1-[3-(1，3-二氟-2-甲基丙烷-2-基)-1_ 苯基-IH-吡唑-5-基]-3-[3-(6，7-二 甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]脲；1-[3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基h3-[3- (2-乙氧基丙烷_2_基)苯 基-IH-吡唑-5-基]脲；1-[3- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]-3-[1_苯基-5-(三氟甲基)-IH-吡 唑-3-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]-3-[l-苯基-5-(三氟甲基)-1Η-口比 唑-3-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]-3-[l-(4-氟苯基)-3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-5-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基]-3-[l-对-甲苯基-3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-5-基]脲；1-(4-叔丁基苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(4-叔丁基苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲； 1-(4_氯苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲； 1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-甲氧基苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-乙氧基苯基)脲； 1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)脲 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-苯基脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲； 1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲； 1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-(2_氟丙烷-2-基)异噁 唑-5-基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-(吗啉代甲基)-5-(三氟甲 基)苯基) 脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基)-3-(3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯 基)脲；1-[5-(1，3-二氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基]-3-[3-(6，7-二甲氧基喹唑 啉-4-基硫基)苯基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基硫基)苯基]-3-[l-苯基-3-(三氟甲基)-1Η-口比 唑-5-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]-3-[l-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-口比 唑-5-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]-3-[l-甲基-5-(三氟甲基)-1Η-口比 唑-3-基]脲；2-(3_叔丁基-5-{3-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]脲基}-1Η_吡 唑-1-基)乙酸乙酯；1-[3-(1，3-二氟-2-甲基丙烷-2-基)-1_ 苯基-IH-吡唑-5-基]-3-[3-(6，7-二 甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基h3-[3-(2-乙氧基丙烷-2-基)-1_苯 基-IH-吡唑-5-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]-3-[l-(4-氟苯基)-3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-5-基]脲；1-[3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基硫基)苯基]-3-[l-对-甲苯基-3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-5-基]脲；1-(3-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基...
【专利技术属性】
技术研发人员：桑尼亚伯拉罕，什里帕德S巴格瓦特，布赖恩T坎贝尔，巢琪，拉法埃拉法拉奥尼，马克W霍拉迪，安迪利耶G莱，马丁W罗伯特姆，爱德华多塞缇，凯利G斯普兰科勒，
申请(专利权)人：埃姆比特生物科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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