取代的苯二羧酸缩二胍，其制备方法和作为药物或诊断剂的用途及含有它们的药物技术

＊＊＊ Ⅰ 式Ⅰ的苯二羧酸缩二胍，其中Ｒ（１）至Ｒ（５）的含义如权利书所述，它们是心脏保护性成分的抗心律失常药物，还可防止由局部缺血引发的损伤，尤其是局部缺血引发的心律失常。作为其抑制细胞Ｎａ↑［＋］／Ｈ↑［＋］交换机制的结果是，它们可用于治疗由局部缺血引起的急慢性损伤。此外，它们对细胞的增殖有很强的抑制作用。它们适于预防高血压的发生。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
取代的苯二羧酸缩二胍，其制备方法和作为药物或诊断剂的用途及含有它们的药物本专利技术涉及式I的苯二羧酸缩二胍及其药学上可耐受的盐，其中：基团R(1)，R(2)，R(3)和R(4)中的一个是-CO-N＝C(NH2)2；并且R(1)，R(2)，R(3)和R(4)其它的基团是：R(1)是氢，1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，I，-OR(32)，NR(33)R(34)或CF3；R(32)，R(33)和R(34)彼此独立地是氢或1-4个碳原子的烷基；R(2)和R(4)彼此独立地是氢，F，Cl，Br，I，OH，-CN，-CF3，-CO-N＝C(NH2)2.1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基或者-(CH2)mR(14)；m是零，1或2；R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基，所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代的，所述取代基选自F和Cl，-CF3，甲基，甲氧基和-NR(15)R(16)；R(15)和R(16)是氢或-CH3；或者R(2)和R(4)-->彼此独立地为吡咯-1-基，吡咯-2-基或吡咯-3-基，所述每个基团是未取代的或被1-4个取代基取代，所述取代基选自F，CI，Br，I，-CN，(C2-C8)-链烷酰基，(C2-C8)-烷氧羰基，甲酰基，羧基，-CF3，甲基，甲氧基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为R(22)-SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(28)-CO或R(29)R(30)N-SO2；R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3；R(23)，R(24)，R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为-OR(35)或-NR(35)R(36)；R(35)和R(36)彼此独立地是氢或1-6个碳原子的烷基。或者R(35)和R(36)一起是4-7个亚甲基的基团，其中的一个CH2基可被氧，-S-，-NH-，-NCH3-或-N-苄基替代；R(3)是氢，-SR(25)，-OR(25)，-NR(25)R(26)，CR(25)R(26)R(27)；R(25)是氢，1-8个碳原子的烷基或者苯基，所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基；或者R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基-->选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，  甲氨基和二甲氨基；R(26)和R(27)各自独立地如R(25)所定义，或者是氢，或1-8个碳原子的烷基；R(5)是1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，I，-CF3，X-(CH2)y-CF3或者苯基，所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代的，所述取代基选自F，Cl，-CF3，甲基，甲氧基和-NR(6)R(7)：R(6)和R(7) 各自独立地是氢或-CH3；  X  是一个键或氧；  Y  是零，1或2。优选的式I化合物是其中取代基定义如下的那些化合物及其药学上可耐受的盐：基团R(1)，R(2)，R(3)和R(4)中的一个是-CO-N＝C(NH2)2；并且R(1)，R(2)，R(3)和R(4)其它的基团是：R(1)是氢，1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，-OR(32)，NR(33)R(34)或CF3；R(32)，R(33)和R(34)彼此独立地是氢或甲基；R(2)和R(4)彼此独立地是氢，F，Cl，Br，I，OH，CF3，-CO-N＝C(NH2)2，1-4个碳原子的烷基，2-4个碳原子的链烯基或者-(CH2)mR(14)；m是零，1或2；R(14)是-(C3-C6)-环烷基或苯基，所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F和Cl，-CF3，甲基和甲氧基；-->或者R(2)和R(4)彼此独立地为吡咯-1-基，吡咯-2-基或吡咯-3-基，所述每个基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，Br，I，-CN，(C2-C5)-链烷酰基，(C2-C5)-烷氧羰基，甲酰基，羧基，-CF3和甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为R(22)-SO2-，R(28)-CO或R(29)R(30)N-SO2；R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3；R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为-OR(35)或-NR(35)R(36)；R(35)和R(36)彼此独立地是氢或甲基或乙基；或者R(35)和R(36)一起是4-5个亚甲基的基团，其中的一个CH2基可被氧，-S-，-NH-或-NCH3替代；R(3)是氢，-SR(25)，-OR(25)，-NR(25)R(26)，CR(25)R(26)R(27)；R(25)是氢，1-4个碳原子的烷基或者苯基，所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧基和二甲氨基；或者R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基-->选自F和Cl，CF3，甲基，甲氧基和二甲氨基；R(26)和R(27)各自独立地是氢或1-4个碳原子的烷基；R(5)是1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，-CF3或者苯基，所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F和Cl，-CF3，甲基，甲氧基和二甲氨基。更优选的式I化合物是其中取代基定义如下的那些化合物及其药学上可耐受的盐：基团R(1)，R(2)，R(3)和R(4)中的一个是-CO-N＝C(NH2)2；并且R(1)，R(2)，R(3)和R(4)其它的基团是：R(1)是氢，1-4个碳原子的烷基，F，Cl，-OR(32)，NR(33)R(34)或CF3；R(32)，R(33)和R(34)彼此独立地是氢或甲基；R(2)和R(4)彼此独立地是氢，F，Cl，OH，-CF3，-CO-N＝C(NH2)2，1-4个碳原子的烷基或吡咯-1-基，所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，Br，I，-CN，(C2-C5)-链烷酰基，(C2-C5)-烷氧羰基，甲酰基，羧基，-CF3和甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为R(22)-SO2-；R(22)彼此独立地为甲基或-CF3；或者R(2)和R(4)彼此独立地为-OR(35)或-NR(35)R(36)；-->R(35)和R(36)彼此独立地是氢，甲基或乙基；R(3)是氢，-SR(25)，-OR(25)，-NR(25)R(26)，CR(25)R(26)R(27)；R(25)是氢，1-3个碳原子的烷基或者苯基，所述基团是未取代的或被选自F，Cl，CF3和CH3的取代基取代；或者R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，所述基团是未取代的或被选自F，Cl，CF3和甲基的取代基取代；R(26)和R(27)各自独立地是氢或甲基；R(5)是1-4个碳原子的烷基，F，Cl，-CF3或者苯基，所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F和Cl，-CF3，甲基和甲氧基。最优选的式I化合物是其中取代基定义如下的那些化合物及其药学上可耐受的盐：基团R(1)，R(2)，R(3)和R(4)中的一个是-CO＝C(NH2)2；并且R(1本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的苯二羧酸缩二胍及其药学上可耐受的盐，＊＊＊ Ⅰ其中：基团Ｒ（１），Ｒ（２），Ｒ（３）和Ｒ（４）中的一个是－ＣＯ－Ｎ＝Ｃ（ＮＨ↓［２］）↓［２］；并且Ｒ（１），Ｒ（２），Ｒ（３）和Ｒ（４）其它的基团是：Ｒ（１）是 氢，１－４个碳原子的烷基，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，－ＯＲ（３２），ＮＲ（３３）Ｒ（３４）或ＣＦ↓［３］；Ｒ（３２），Ｒ（３３）和Ｒ（３４）彼此独立地是氢或１－４个碳原子的烷基；Ｒ（２）和Ｒ（４）彼此独立地是氢，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ ，ＯＨ，－ＣＮ，－ＣＦ↓［３］，－ＣＯ－Ｎ＝Ｃ（ＮＨ↓［２］）↓［２］，１－８个碳原子的烷基，２－８个碳原子的链烯基或者－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｒ（１４）；ｍ是零，１或２；Ｒ（１４）是－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基或苯基 ，所述基团是未取代的或被１－３个取代基取代，所述取代基选自Ｆ和Ｃｌ，－ＣＦ↓［３］，甲基，甲氧基和－ＮＲ（１５）Ｒ（１６）；Ｒ（１５）和Ｒ（１６）是氢或－ＣＨ↓［３］；或者Ｒ（２）和Ｒ（４）彼此独立地为吡咯－１－基， 吡咯－２－基或吡咯－３－基，所述每个基团是未取代的或被１－４个取代基取代，所述取代基选自Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，－ＣＮ，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）－链烷酰基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）－烷氧羰基，甲酰基，羧基，－ＣＦ↓［３］，甲基，甲氧基； 或者Ｒ（２）和Ｒ（４）彼此独立地为Ｒ（２２）－ＳＯ↓［２］－，Ｒ（２３）Ｒ（２４）Ｎ－ＣＯ－，Ｒ（２８）－ＣＯ或Ｒ（２９）Ｒ（３０）Ｎ－ＳＯ↓［２］；Ｒ（２２）和Ｒ（２８）彼此独立地是甲基或－ＣＦ↓［３］；Ｒ（２３），Ｒ （２４），Ｒ（２９）和Ｒ（３０）彼此独立地是氢或甲基；或者Ｒ（２）和Ｒ（４）彼此独立地为－ＯＲ（３５）或－ＮＲ（３５）Ｒ（３６）；Ｒ（３５）和Ｒ（３６）彼此独立地是氢或１－６个碳原子的烷基；或者Ｒ（３５）和Ｒ （３６）一起是４－７个亚甲基的基团，其中的一个ＣＨ↓［２］基可被氧，－Ｓ－，－ＮＨ－，－ＮＣＨ↓［３］或－Ｎ－苄基替代；Ｒ（３）是氢，－ＳＲ（２５），－ＯＲ（２５），－ＮＲ（２５）Ｒ（２６），ＣＲ（２５）Ｒ（２６）Ｒ（２７）；Ｒ （２５）是氢，１－８个碳原子的烷基或者苯基，所述基团是未取代的或被１－３个取个取代基取代，所述取代基选自Ｆ，Ｃｌ，ＣＦ↓［３］...

【技术特征摘要】
DE 1995-11-20 19543194.4;DE 1996-6-17 19624064.61.式I的苯二羧酸缩二胍及其药学上可耐受的盐，其中：基团R(1)，R(2)，R(3)和R(4)中的一个是-CO-N＝C(NH2)2；并且R(1)，R(2)，R(3)和R(4)其它的基团是：R(1)是氢，1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，I，-OR(32)，NR(33)R(34)或CF3；R(32)，R(33)和R(34)    彼此独立地是氢或1-4个碳原子的烷基；R(2)和R(4)彼此独立地是氢，F，Cl，Br，I，OH，-CN，-CF3，-CO-N＝C(NH2)2，1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基或者-(CH2)mR(14)；m是零，1或2；R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基，    所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基    选自F和Cl，-CF3，甲基，甲氧基和-NR(15)R(16)；R(15)和R(16)    是氢或-CH3；或者R(2)和R(4)彼此独立地为吡咯-1-基，吡咯-2-基或吡咯-3-基，所述每个基团是未取代的或被1-4个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，Br，I，-CN，(C2-C8)-链烷酰基，(C2-C8)-烷氧羰基，甲酰基，羧基，-CF3，甲基，甲氧基；或者R(2)和R(4)    彼此独立地为R(22)-SO2-，R(23)R(24)N-CO-，R(28)-CO或R(29)R(30)N-SO2；R(22)和R(28)    彼此独立地是甲基或-CF3；R(23)，R(24)，R(29)和R(30)    彼此独立地是氢或甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为-OR(35)或-NR(35)R(36)；R(35)和R(36)    彼此独立地是氢或1-6个碳原子的烷基；或者R(35)和R(36)    一起是4-7个亚甲基的基团，其中的一个CH2基可被氧，    -S-，-NH-，-NCH3或-N-苄基替代；R(3)是氢，-SR(25)，-OR(25)，-NR(25)R(26)，CR(25)R(26)R(27)；    R(25)是氢，1-8个碳原子的烷基或者苯基，    所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基    选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨    基；或者R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，    所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基    选自F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨    基；R(26)和R(27)各自独立地如R(25)所定义，或者是氢，或    1-8个碳原子的烷基；R(5)是1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，I，X-(CH2)y-CF3或者苯基，    所述基团是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基    选自F和Cl，CF3，甲基，甲氧基和-NR(6)R(7)：    R(6)和R(7)        各自独立地是氢或-CH3；X   是一个键或氧；Y   是零，1或2。2.如权利要求1要求的式I化合物，其中基团R(1)，R(2)，R(3)和R(4)中的一个是-CO-N＝C(NH2)2；并且R(1)，R(2)，R(3)和R(4)其它的基团是：R(1)是氢，1-4个碳原子的烷基，F，Cl，Br，-OR(32)，NR(33)R(34)或CF3；R(32)，R(33)和R(34)    彼此独立地是氢或甲基；R(2)和R(4)彼此独立地是氢，F，Cl，Br，I，OH，CF3，-CO-N＝C(NH2)2.1-4个碳原子的烷基，2-4个碳原子的链烯基或者-(CH2)mR(14)；m是零，1或2；R(14)是-(C3-C6)-环烷基或苯基，    所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基    选自F和Cl，CF3，甲基和甲氧基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为吡咯-1-基，吡咯-2-基或吡咯-3-基，所述每个基团是未取代的或被1-2个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，Br，I，-CN，(C2-C5)-链烷酰基，(C2-C5)-烷氧羰基，甲酰基，羧基，-CF3和甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为R(22)-SO2-，R(28)-CO或R(29)R(30)N-SO2；R(22)和R(28)    彼此独立地是甲基或-CF3；    R(29)和R(30)    彼此独立地是氢或甲基；或者R(2)和R(4)彼此独立地为-OR(35)或-NR(35)R(36)；R(35)和R(36)    彼此独立地是氢，甲基或乙基.或者R(35)和R(36)    一起是4-5个亚甲基的基团，其中的一个CH2基可被氧，    -S-，-NH-或-NCH3替代；R(3)是氢，-SR(25)，-OR(25)，-NR(25)R(26)，CR(25)R(26)R(27)；R(25)是氢，1-4个碳原子的烷基或者苯基，    所述基团是未取代的或被1-2个取代基取代，...

【专利技术属性】
技术研发人员：HW克里曼，J布伦德尔，JR施沃克，A威彻特，HJ兰，U阿尔伯斯，W肖尔茨，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]