邻取代的苯甲酰胍、其制备方法、其用作药物或诊断剂及含其药物技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及式Ⅰ邻取代的苯甲酰胍，其中Ｒ（１）至Ｒ（４）如权利要求所定义，尤其适于作为有效的带有心脏保护成分的抗心律失常药物用于心肌梗塞的预防和治疗以及心绞痛的治疗，它也预防性地抑制由局部缺血诱发的损伤的形成中的，特别是由局部缺血引起的心律失常的诱发中的病理生理过程。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
邻取代的苯甲酰胍、其制备方法、其用作药物或诊断剂及含其药物本专利技术涉及式I的苯甲酰胍其中：R(1)代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基、具有3、4、5、6、6、7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；X代表氧、S、NR(5)，a为零或1；b为零、1或2；c为零、1、2或3；R(5)为H、具有1、2、3或4个C原子的烷基或-CdH2dR(6)；d为零、1、2、3或4；R(6)为具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基，苯基、联苯基或萘基，其中苯基、联苯基或萘基为未取代的或由选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的1-3个取代基取代，R(7)和R(8)相互独立地为H或具有1、2、3或4个C原子的烷基；-->或R(1)为-SR(10)、-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12)；R(10)为在环烷基环上有3、4、5、6、7或8个C原子的-CfH2f-环烷基，或苯基，其中苯基为未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，f为零、1或2；R(11)和R(12)相互独立地如R(10)所定义，或为氢或具有1、2、3或4个C原子的烷基；或R(1)为苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的杂芳基，该杂芳基经一个环C-或N-原子连接，这些基团各是未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，或R(1)是-SR(13)，-OR(13)，-NHR(13)，-NR(13)R(14)，-CHR(13)R(15)，-C〔R(15)R(16)OH〕，-C≡CR(18)，-C〔R(19)〕＝CHR(18)，-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)，k是零，1，2，3或4；l是零，1，2，3或4；R(13)和R(14)是相同的或不相同的并且是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；R(17)是氢或甲基；g，h和i是相同的或不相同的是零，1、2、3或4；j是1、2、3或4；R(15)和R(16)是相同的或不相同的是氢，具有1、2、3、4、5或6个C-原子的烷基，或者共同与带有它们的碳原子一起形成具有3、4、5、6、7或8个C-原子的环烷基；R(18)是苯基，它为未取代的或由选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的1-3个取代基所取代；R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个C原子的烷基；或-->R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基、它为未取代或如苯基一样被取代的；或R(18)是具有1、2、3、4、5或6个C原子的烷基、它为未取代的或被1-3个OH所取代；或R(18)是具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基；R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)是相同的或不相同的且是氢或甲基；R(24)是H、具有1、2、3、4、5或6个C原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基或-CmH2m-R(18)；m是1、2、3或4；取代基R(2)和R(3)两者之一为羟基；以及取代基R(2)和R(3)的另一个如R(1)所定义；R(4)为具有1、2、3或4个C原子的烷基；具有1、2、3或4个C原子的烷氧基、F、Cl、Br、I或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；n为零或1；o为零或1；以及其药学上耐受的盐。优选这样的式I化合物，其中R(1.)代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CF2)c-CF3；X代表氧；a为零或1；c为零、1、2或3；或R(1)为-SR(10)或-OR(10)；R(10)为在环烷基环上有3、4、5、6、7或8个C原子的-CfH2f-环烷基，或苯基，其中苯基为未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，f-->为零或1；或R(1)为苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的杂芳基，该杂芳基经一个环C-或N-原子连接，这些基团各是未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，或R(1)是-SR(13)，-OR(13)，-NHR(13)，-NR(13)R(14)，-C≡CR(18)或-C〔R(19)〕＝CHR(18)；R(13)和R(14)是相同的或不相同的并且是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)i-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；R(17)是氢或甲基；g，h和i是相同的或不相同的是零，1或2；j是1或2；R(18)是苯基，它为未取代的或由选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的1-3个取代基所取代；R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个C原子的烷基；或R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基、它为未取代或如苯基一样被取代的；或R(18)是具有1、2、3、4、5或6个C原子的烷基、它为未取代的或被1-3个OH所取代；或R(18)是具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基；R(19)为氢或甲基；取代基R(2)和R(3)之一为羟基；以及取代基R(2)和R(3)的另一个如R(1)所定义；R(4)为具有1或2个C原子的烷基、甲氧基、F、Cl、Br、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；n为零或1；o为零或1；以及其药学上耐受的盐。更优选这样的式I化合物，其中：R(1)为H、F、Cl、具有1、2、3或4个C原子的烷基、具有1、-->2、3或4个C原子的烷氧基、具有5或6个C原子的环烷基、具有5或6个C原子的环烷氧基或Xa-(CF2)c-CF3；X代表氧；a为零或1；c为零或1；或R(1)为-SR(10)或-OR(10)；R(10)为具有4、5或6个C原子的环烷基，或苯基，其中苯基是未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代；或R(1)为喹啉基、异喹啉基，吡啶基，它们是经一个环C-或N-原子连接的；并且它们是未取代或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，或R(1)为苯基，它是未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，或R(1)为-C≡CR(18)；R(18)为苯基或具有5或6个C原子的环烷基；取代基R(2)和R(3)两者之一为羟基；以及取代基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ邻取代苯甲酰胍＊＊＊其中：Ｒ（１）代表Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、具有１、２、３、４、５、６、７或８个Ｃ原子的烷基、具有１、２、３、４、５、６、７或８个Ｃ原子的氧烷基、具有３、４、５、６、７或８个Ｃ原子的环烷 基、具有３、４、５、６、７或８个Ｃ原子的环烷氧基或Ｘ↓［ａ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－（ＣＦ↓［２］）↓［ｃ］－ＣＦ↓［３］；Ｘ代表氧、Ｓ、ＮＲ（５），ａ为零或１；ｂ为零、１或２；ｃ为零、１、２或３；Ｒ（５）为Ｈ、具有 １、２、３或４个Ｃ原子的烷基或－Ｃ↓［ｄ］Ｈ↓［２ｄ］Ｒ（６）；ｄ为零、１、２、３或４；Ｒ（６）为具有３、４、５、６、７或８个Ｃ原子的环烷基，苯基、联苯基或萘基，其中苯基、联苯基或萘基为未取代的或由选自Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ↓［３］、甲基、甲氧 基和ＮＲ（７）Ｒ（８）的１－３个取代基取代，Ｒ（７）和Ｒ（８）相互独立地为Ｈ或具有１、２、３或４个Ｃ原子的烷基；或Ｒ（１）为－ＳＲ（１０）、－ＯＲ（１０）或－ＣＲ（１０）Ｒ（１１）Ｒ（１２）；Ｒ（１０）为在环烷基环上有３、４、５ 、６、７或８个Ｃ原子的－Ｃ↓［ｆ］Ｈ↓［２ｆ］－环烷基，或苯基，其中苯基为未取代的或由选自Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ↓［３］、ＣＨ↓［３］、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的１－３个取代基取代，ｆ为零、１或２；Ｒ（１１）和Ｒ（１２）相互独立地如Ｒ（１０）所定义，或为氢或具有１、２、３或４个Ｃ原子的烷基；或Ｒ（１）为苯基、萘基、联苯基或具有１、２、３、４、５、６、７、８或９个Ｃ原子的杂芳基，该杂芳基经一个环Ｃ－或Ｎ－原子连接，这些基团各是未取代的或由选自Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ↓［３ ］、ＣＨ↓［３］、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的１－３个取代基取代，或Ｒ（１）是－ＳＲ（１３），－ＯＲ（１３），－ＮＨＲ（１３），－ＮＲ（１３）Ｒ（１４），－ＣＨＲ（１３）Ｒ（１５），－Ｃ［Ｒ（１５）Ｒ（１６）ＯＨ］，－ Ｃ≡ＣＲ（１８），－Ｃ［Ｒ（１９）］＝ＣＨＲ（１８），－Ｃ［Ｒ（２０）Ｒ（２１）］↓［ｋ］－（ＣＯ）－［ＣＲ（２２）Ｒ（２３）］↓［ｌ］－Ｒ（２４），ｋ是零，１，２，３或４；ｌ是零，１，２，３或４；Ｒ（１３）和Ｒ（１４）是相同的或不相同的并且是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｇ］－（ＣＨＯＨ）↓［ｈ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｉ］－（ＣＨＯＨ）↓［ｊ］－Ｒ（１７）或－（ＣＨ↓［...

【技术特征摘要】
DE 1996-3-4 19608161.01.式I邻取代苯甲酰胍其中：R(1)代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基、具有3、4、5、6、6、7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；X代表氧、S、NR(5)，a为零或1；b为零、1或2；c为零、1、2或3；R(5)为H、具有1、2、3或4个C原子的烷基或-CdH2dR(6)；d为零、1、2、3或4；R(6)为具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基，苯基、联苯基或萘基，其中苯基、联苯基或萘基为未取代的或由选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的1-3个取代基取代，R(7)和R(8)相互独立地为H或具有1、2、3或4个C原子的烷基；或R(1)为-SR(10)、-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12)；R(10)为在环烷基环上有3、4、5、6、7或8个C原子的-CfH2f-环烷基，或苯基，其中苯基为未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，f为零、1或2；R(11)和R(12)相互独立地如R(10)所定义，或为氢或具有1、2、3或4个C原子的烷基；或R(1)为苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的杂芳基，该杂芳基经一个环C-或N-原子连接，这些基团各是未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，或R(1)是-SR(13)，-OR(13)，-NHR(13)，-NR(13)R(14)，-CHR(13)R(15)，-C〔R(15)R(16)OH〕，-C≡CR(18)，-C〔R(19)〕＝CHR(18)，-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)，k是零，1，2，3或4；l是零，1，2，3或4；R(13)和R(14)是相同的或不相同的并且是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；R(17)是氢或甲基；g，h和i是相同的或不相同的是零，1、2、3或4；j是1、2、3或4；R(15)和R(16)是相同的或不相同的是氢，具有1、2、3、4、5或6个C-原子的烷基，或者共同与带有它们的碳原子一起形成具有3、4、5、6、7或8个C-原子的环烷基；R(18)是苯基，它为未取代的或由选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的1-3个取代基所取代；R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个C原子的烷基；或R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基、它为未取代或如苯基一样被取代的；或R(18)是具有1、2、3、4、5或6个C原子的烷基、它为未取代的或被1-3个OH所取代；或R(18)是具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基；R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)是相同的或不相同的且是氢或甲基；R(24)是H、具有1、2、3、4、5或6个C原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷基或-CmH2m-R(18)；m是1、2、3或4；取代基R(2)和R(3)两者之一为羟基；以及取代基R(2)和R(3)的另一个如R(1)所定义；R(4)为具有1、2、3或4个C原子的烷基；具有1、2、3或4个C原子的烷氧基、F、Cl、Br、I或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；n为零或1；o为零或1；以及其药学上耐受的盐。2.根据权利要求1的式I化合物，其特征是，其中R(1)代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的烷氧基、具有3、4、5、6、 7或8个C原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CF2)c-CF3；X代表氧；a为零或1；c为零、1、2或3；或R(1)为-SR(10)或-OR(10)；R(10)为在环烷基环上有3、4、5、6、7或8个C原子的-CfH2f-环烷基，或苯基，其中苯基为未取代的或由选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的1-3个取代基取代，f为零或1；或R(1)为苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C...

【专利技术属性】
技术研发人员：U阿尔布斯，J布伦德尔，HW克里曼，HJ兰格，W舒尔兹，JR施瓦克，A威彻特，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]