一种以邻苯二甲酰肼为原料制备异鲁米诺的方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及一种以邻苯二甲酰肼为原料制备异鲁米诺的方法。本发明专利技术所述制备异鲁米诺的方法，以邻苯二甲酰肼为原料，与乙酰化试剂反应得到二乙酰基邻苯二甲酰肼；再与亚硝基化合物反应，得到亚硝基二乙酰基邻苯二甲酰肼；随后经去乙酰化反应得到亚硝基邻苯二甲酰肼；再经还原反应得到异鲁米诺。本发明专利技术所述方法充分利用了现有Gabriel胺合成法中的大量的邻苯二甲酰肼副产物为原料，不仅原料便宜易得，同时合成工艺简单、反应条件温和，且异鲁米诺产物的产率较高，反应操作简便，适用范围更广，能充分满足产品工业化生产的需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，具体设及一种W邻苯二甲酯阱为原料制备异鲁米 诺的方法。
技术介绍
化学发光是指在一些特殊的化学反应中发出可见光的现象，其发光机理是反应体 系中的某些物质吸收了反应释放的能量而由基态跃迁至激发态，从激发态返回基态时将能 量W光福射的形式释放出来，产生发光现象。在众多的化学发光试剂当中，鲁米诺（3-氨基 邻苯二甲酯阱）类试剂因具有较高的发光量子产率和较好的水溶性，可与多种氧化剂发生 化学光反应，已成为应用最广泛的化学发光试剂。 异鲁米诺即是一种常用的鲁米诺类化学发光试剂，其发光机理为氧化反应发光， 它在碱性条件下通过辣根过氧化物酶催化，被&〇2氧化生成4-氨基邻苯二酸的激发态中间 体，当其回到基态时即会发出光子。因此，异鲁米诺有着良好的应用价值和广阔的市场需求 前景。 目前制备异鲁米诺的方法，主要有如下几条合成路线： 阳0化](一）W4-硝基邻苯二甲酸为原料，与水合阱进行环合反应后，经氯化亚锡还原制 得异鲁米诺（JournaloftheQiemicalSociety，1937，p. 26,31)。该合成方法工艺路线 简单，但缺点则是会生成大量的无机锡废料，对环境污染很大，不符合绿色合成的要求，难 W适合工业化大生产的需求； (二）WN-甲基-4-硝基邻苯二甲酯亚胺为原料，经氯化亚锡还原后，还原产物 再与水合阱经环合反应制得异鲁米诺（JournalofHeterocyclicQiemistry，1995, 32， P.907 - 914;BioorganicandMedicinalQiemistry，2010,18,p. 1337-1:343)。同样的，该 工艺在制备过程中也会生成大量的无机锡废料，对环境污染很大，不符合绿色合成的要求， 而且其反应主原料N-甲基-4-硝基邻苯二甲酯亚胺价格昂贵，因此，难于适合工业化大生 产的需求； (Ξ)W邻苯二甲酸酢为原料，与尿素反应制得邻苯二甲酯亚胺产品；随后在浓 硫酸及发烟硝酸的催化下，制得4-硝基-邻苯二甲酯亚胺；再加入水合阱反应制得4-硝 基-邻苯二甲酯阱；再在碱性溶液环境下，W氯化亚锡酸溶液为催化剂，催化制得目标产物 异鲁米诺。该工艺与前两条路线相比，虽然初始原料不同、反应路线不同，但也使用了氯化 亚锡为催化剂催化反应进行，同样也会生成大量的无机锡废料，对环境污染很大，不符合绿 色合成的要求； 鉴于上述制备异鲁米诺的工艺均存在着废料污染性严重的问题，因此，寻找一种 绿色合成异鲁米诺的工业化生产方法具有非常重要的意义。 G油riel胺合成法是使用献酷亚胺钟将面代烧转化成一级胺的反应，是制备一级 胺的最常用反应之一。不过该反应有一个很明显的缺点，会产生大量的副产物邻苯二甲酯 阱，该副产物在实验室通常都是作为固体废料被扔掉，污染很大。因此，如果能充分利用 G油riel胺合成中的副产物邻苯二甲酯阱来实现异鲁米诺的合成，无论对于异鲁米诺的绿 色合成还是G油riel胺合成后副产物的处理均具有十分积极的意义。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于现有技术中合成异鲁米诺的工艺存在废料 污染严重而不宜于工业化生产的问题，进而提供一种操作简便、成本较低、收率较高、污染 较小、且适于工业化生产的制备异鲁米诺的方法。 为解决上述技术问题，本专利技术所述的W邻苯二甲酯阱为原料制备异鲁米诺的方 法，包括如下步骤： (1)W邻苯二甲酯阱为原料，与乙酷化试剂反应得到二乙酷基邻苯二甲酯阱； (2)将步骤（1)中得到的二乙酷基邻苯二甲酯阱，与亚硝基化合物反应，得到亚硝 基二乙酷基邻苯二甲酯阱； (3)将步骤（2)中得到的亚硝基二乙酷基邻苯二甲酯阱，经去乙酷化反应得到亚 硝基邻苯二甲酯阱； (4)将步骤（3)中得到的亚硝基邻苯二甲酯阱，经还原反应得到异鲁米诺； 优选的，所述步骤（1)中，所述乙酷化试剂包括乙酸酢、乙酷氯、乙酷漠中的至少 一种；所述邻苯二甲酯阱与所述乙酷化试剂的摩尔比为1 :2-10 ; 所述乙酷化反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂包括甲酸、乙酸、乙酸乙醋、乙 酸下醋、二氯甲烧、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烧、苯、甲苯、二甲苯、乙酸、四氨巧喃、2-甲 基四氨巧喃、乙二醇二甲酸、乙二醇二乙酸、二乙二醇二甲酸、甲醒、丙酬、2-下酬、乙腊、 DMF、NMP或DMS0中的一种或几种的混合溶剂。 所述步骤（1)中，所述反应是在催化剂催化条件下进行，所述催化剂包括甲酸钢、 乙酸钢、甲醇钢、甲醇钟、乙醇钢、乙醇钟、异丙醇钢、异丙醇钟、叔下醇钢、叔下醇钟、氨氧化 裡、氨氧化钢、氨氧化钟、氨氧化巧、碳酸钟、碳酸氨钟、碳酸钢、碳酸氨钢、碳酸飽、氧化儀、 氧化锋、Ξ乙胺、化晚、DMAP或DBU中的一种或几种的混合物； 所述催化剂的添加量占所述步骤（1)中反应原料总量的l-200wt%。 所述步骤（1)中，所述反应的溫度为0-200°C。 优选的，所述步骤似中，所述亚硝基化合物包括亚硝酸、亚硝酸裡、亚硝酸钢、亚 硝酸钟、亚硝酸巧、亚硝酸甲醋、亚硝酸甲醋、亚硝酸乙醋、亚硝酸异丙醋、亚硝酸正下醋、亚 硝酸异戊醋中的一种或几种的混合物；所述二乙酷基邻苯二甲酯阱与所述亚硝基化合物的 摩尔比为1:1-4 ; 阳0%] 所述反应是在溶剂中进行的，所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、正下醇、叔下 醇、甲酸、乙酸、乙酸乙醋、乙酸下醋、二氯甲烧、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烧、苯、甲苯、二 甲苯、乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、乙二醇二甲酸、乙二醇二乙酸、二乙二醇二甲酸、甲 醒、丙酬、2-下酬、乙腊、DMF、NMP、DMS0中的一种或几种的混合溶剂。所述步骤（2)中，所述反应是在催化剂催化条件下进行，所述催化剂包括甲酸、乙 酸、Ξ氣乙酸、甲横酸、对甲苯横酸、苯横酸、盐酸、硫酸、憐酸、硝酸、削i酸、EDTA中的一种 或几种的混合物； 阳02引所述催化剂的添加量占所述步骤似中反应原料总量的l-200wt%。 所述步骤似中，所述反应的溫度为-20~100°C。 优选的，所述步骤（3)中，所述反应是在溶剂中进行的，所述溶剂包括水、甲醇、乙 醇、异丙醇、正下醇、叔下醇、乙酸乙醋、乙酸下醋、二氯甲烧、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙 烧、苯、甲苯、二甲苯、乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、乙二醇二甲酸、乙二醇二乙酸、二乙 二醇二甲酸、甲醒、丙酬、2-下酬、乙腊、DMF、NMP、DMS0中的一种或几种的混合溶剂。 所述步骤（3)中，所述反应是在催化剂催化条件下进行，所述催化剂包括盐酸、硫 酸、憐酸、甲醇钢、甲醇钟、乙醇钢、乙醇钟、异丙醇钢、异丙醇钟、叔下醇钢、叔下醇钟、氨氧 化裡、氨氧化钢、氨氧化钟、氨氧化巧、碳酸钟、碳酸氨钟、碳酸钢、碳酸氨钢、碳酸飽中的一 种或几种的混合物；所述催化剂的添加量占所述步骤（3)中反应原料总量的1-lOOwt%。 阳〇3引所述步骤（3)中，所述反应的溫度为0-200°C。 优选的，所述步骤（4)中，所述反应是在溶剂中进行的，述溶剂包括水、甲醇、乙 醇、异丙醇、正下醇、叔下醇、甲酸、乙酸、乙酸乙醋、乙酸下醋、二氯甲烧、氯仿、四氯化碳、 1，2-二氯乙烧、苯、甲苯、二甲苯、乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、乙二醇、二乙二醇、乙 二醇二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以邻苯二甲酰肼为原料制备异鲁米诺的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以邻苯二甲酰肼为原料，与乙酰化试剂反应得到二乙酰基邻苯二甲酰肼；(2)将步骤(1)中得到的二乙酰基邻苯二甲酰肼，与亚硝基化合物反应，得到亚硝基二乙酰基邻苯二甲酰肼；(3)将步骤(2)中得到的亚硝基二乙酰基邻苯二甲酰肼，经去乙酰化反应得到亚硝基邻苯二甲酰肼；(4)将步骤(3)中得到的亚硝基邻苯二甲酰肼，经还原反应得到异鲁米诺；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：龙韬，刘相国，邹增龙，
申请(专利权)人：北京百灵威科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11