一种奥拉帕尼的晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种奥拉帕尼的晶型及其制备方法和应用，本发明专利技术提供的新晶型的奥拉帕尼，使用CuKα辐射，以2θ角度表示的粉末X射线衍射在22.9±0.5，23.4±0.5，21.0±0.5，17.1±0.5，17.3±0.5，14.2±0.5，15.0±0.5，13.5±0.5，18.6±0.5，20.6±0.5，10.2±0.5，20.3±0.5，21.9±0.5，25.8±0.5，26.5±0.5有衍射峰，且本发明专利技术所述的晶型奥拉帕尼的粒度为D50为2.45微米，粒度较小，进而使得其作为制剂时，溶出速度快，提高了产品的药效；且本发明专利技术提供的制备方法简单，得到的晶型奥拉帕尼性能也稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及晶型领域，尤其设及。
技术介绍
奥拉帕尼，化学名为4-巧-(4-环丙烷幾基赃嗦-1-幾基）-4-氣苄基]-2H-献 嗦-1-酬，英文名为Olaparib，结构式如下： 奥拉帕尼（Olaparib)是由阿斯利康（AstraZeneca)的全资子公司Kudos制药公 司研发的一种小分子，强效口服PARP抑制剂，它通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，促进肿瘤 细胞调亡，从而可增强放疗W及烧化剂和销类药物化疗的疗效，主要用于治疗乳腺癌基因 一号度RCA-1)、乳腺癌基因二号度RCA-2)的基因突变癌，给基因主要存在于乳腺癌，卵巢 癌和前列腺癌。 阳0化]奥拉帕尼属于难溶性药物，常常制备成固体制剂给药，而对于晶型药物的固体制 剂来说，制剂的稳定性W及溶出度与原料药的晶型有很大的关系，目前，由库多斯药物有限 公司在CN101528714B中公开了奥拉帕尼无溶剂化物的晶型A，其X-射线粉末衍射图（2Θ) 在 12.0。、17.8。、21. 1。、22. 3。、29. 2。、10. 5。、14. 0。、21.7。、24. 3。、26. 1。存在特 征峰，DSC显示在210.rC±rC存在吸热峰，该晶型稳定性好，但是其粒度较大，不利于奥 拉帕尼从制剂中溶出。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种奥拉帕尼的晶型及其制备方 法和应用，本专利技术提供的晶型奥拉帕尼的粒度小，溶出速度快。 本专利技术提供了一种奥拉帕尼的新晶型，其特征在于，使用化K。福射，W20角 度表示的粉末X射线衍射在 22. 9 + 0. 5,23. 4 + 0. 5,21. 0 + 0. 5,17. 1 + 0. 5,17. 3 + 0. 5， 14. 2 + 0. 5, 15. 0 + 0. 5, 13. 5 + 0. 5, 18.6+ 0. 5,20.6+ 0. 5, 10. 2 + 0. 5,20. 3 + 0. 5， 21. 9 + 0. 5,25.8+ 0. 5,26. 5 + 0. 5 有衍射峰。 本专利技术还提供了一种本专利技术所述的晶型的奥拉帕尼的制备方法，包括： 1)将奥拉帕尼与溶剂混合回流，得到奥拉帕尼溶液， 所述溶剂为正丙醇、异丙醇、正下醇、异下醇和叔下醇中的一种或几种； 2)将奥拉帕尼溶液过滤，冷却，得到所述的奥拉帕尼晶型。 优选的，所述奥拉帕尼与所述溶剂的用量比为Ig: (8~20)血。 优选的，所述冷却为自然冷却。 优选的，所述步骤2)还包括将得到的所述奥拉帕尼晶型干燥， 所述干燥的溫度为40~70°C。 本专利技术还提供了一种奥拉帕尼的混合晶型，包括本专利技术所述的晶型的奥拉帕尼。 本专利技术还提供了一种治疗癌症的药物，包括本专利技术所述的晶型的奥拉帕尼或本发 明所述的混合晶型的奥拉帕尼，W及药学上可接受的赋形剂。 优选的，所述癌症为乳腺癌、卵巢癌、膜腺癌或前列腺癌。 优选的，所述药物的剂型为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、糊剂、缓释制剂或控 释制剂。 优选的，所述赋形剂为润湿剂、分散剂、抑调节剂、抗氧剂、填充剂、稀释剂、润滑 剂、增溶剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、渗透压调节剂、絮凝剂、抗粘剂、助悬剂、乳化 剂和防腐剂中的一种或几种。 与现有技术相比，本专利技术提供了一种新晶型的奥拉帕尼，使用化K。福射，W2Θ 角度表示的粉末X射线衍射在 22. 9 + 0. 5,23. 4 + 0. 5,21. 0 + 0. 5,17. 1 + 0. 5,17. 3 + 0. 5， 14. 2 + 0. 5, 15. 0 + 0. 5, 13. 5 + 0. 5, 18.6+ 0. 5,20.6+ 0. 5, 10. 2 + 0. 5,20. 3 + 0. 5， 21. 9 + 0. 5,25.8+ 0. 5,26. 5 + 0. 5有衍射峰，且本专利技术所述的晶型奥拉帕尼的粒度为〇5。为 2. 45微米，粒度较小，进而使得其作为制剂时，溶出速度快，提高了产品的药效；且本专利技术 提供的制备方法简单，得到的晶型奥拉帕尼性能也稳定。【附图说明】 阳02引图1为本专利技术实施例1制备得到的新晶型奥拉帕尼的X-射线衍射图； 图2为本专利技术实施例1制备得到新晶型奥拉帕尼的DSC图； 图3为对比例1制备得到的晶型A奥拉帕尼的X-射线粉末衍射图。【具体实施方式】 本专利技术提供了一种奥拉帕尼的新晶型，其特征在于，使用化K。福射，W20角 度表示的粉末X射线衍射在 22. 9 + 0. 5,23. 4 + 0. 5,21. 0 + 0. 5,17. 1 + 0. 5,17. 3 + 0. 5， 14. 2 + 0. 5, 15. 0 + 0. 5, 13. 5 + 0. 5, 18.6+ 0. 5,20.6+ 0. 5, 10. 2 + 0. 5,20. 3 + 0. 5， 21. 9 + 0. 5,25.8+ 0. 5,26. 5 + 0. 5 有衍射峰。 具体的，本专利技术所述的奥拉帕尼的新晶型的X射线衍射的详细参数见表1，表现为 衍射峰位置：2Θ值（° );衍射峰相对强度：峰高值化ei曲t% )。 表1奥拉帕尼新晶型的X射线衍射结果 阳〇巧]应该理解，X射线粉末衍射图的2Θ值可在机器之间或样品之间稍有变化，其数值 可能相差大约0. 5个单位，或者相差大约0. 4个单位，或者相差大约0. 3个单位，或者相差 大约0.2个单位，或者相差大约0.1个单位，因此所引用的数值不能解释为绝对值。同样应 该理解，峰高的大小同样可能相差大约5个单位，或者相差大约4个单位，或者相差大约3 个单位，或者相差大约2个单位，或者相差大约1个单位，因此包括于本专利技术中的XRTO迹线 (trace)强度为说明性的，并非意欲用于绝对比较。作为优选，本专利技术提供的奥拉帕尼的晶型，使用化K。福射，W 2 Θ角度表示的粉 末X射线衍射在 22. 9 + 0. 4,23. 4 + 0. 4,21. 0 + 0. 4,17. 1 + 0. 4,17. 3 + 0. 4,14. 2 + 0. 4， 15. 0 + 0. 4, 13. 5 + 0. 4, 18.6+ 0. 4,20.6+ 0. 4, 10. 2 + 0. 4,20. 3 + 0. 4,21. 9 + 0. 4， 25.8+ 0. 4,26. 5 + 0. 4 有衍射峰。 作为优选，本专利技术提供的奥拉帕尼的晶型，使用化K。福射，W2Θ角度表示的粉 末X射线衍射在 22. 9 + 0. 3,23. 4 + 0. 3,21. 0 + 0. 3,17. 1 + 0. 3,17. 3 + 0. 3,14. 2 + 0. 3， 15. 0 + 0. 3, 13. 5 + 0. 3, 18.6+ 0. 3,20.6+ 0. 3, 10. 2 + 0. 3,20. 3 + 0. 3,21. 9 + 0. 3， 25.8+ 0. 3,26. 5 + 0. 3 有衍射峰。作为优选，本专利技术提供的奥拉帕尼的晶型，使用化K。福射，W 2 Θ角度表示的粉 末X射线衍射在 22. 9 + 0. 2,23. 4 + 0. 2,21. 0 + 0. 2,17. 1 + 0. 2,17. 3 + 0. 2,14. 2 + 0. 2， 15. 0 + 0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥拉帕尼的新晶型，其特征在于，使用CuKα辐射，以2θ角度表示的粉末X射线衍射在22.9±0.5，23.4±0.5，21.0±0.5，17.1±0.5，17.3±0.5，14.2±0.5，15.0±0.5，13.5±0.5，18.6±0.5，20.6±0.5，10.2±0.5，20.3±0.5，21.9±0.5，25.8±0.5，26.5±0.5有衍射峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜立民，张宪美，谈敦潮，方胜，邹德超，赵大龙，王珂，
申请(专利权)人：北京科莱博医药开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11