邻位-取代的苯甲酰基胍,其制备方法,作为药物或诊断剂的应用及含它们的药物技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及式Ⅰ邻取代的苯甲酰胍，其中Ｒ（１）至Ｒ（４）如权利要求所定义，适于作为带有心脏保护成分的抗心律失常药物用于心肌梗塞的预防和治疗以及心绞痛的治疗，它也预防性地抑制由局部缺血诱发的损伤的形成中的，特别是由局部缺血引起的心律失常的诱发中的病理生理过程。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
邻位-取代的苯甲酰基胍，其制备方法，作为药物或诊断剂的应用及含它们的药物本专利技术涉及式I的苯甲酰基胍以及其制药学上可耐受的盐：其中：R(1)是H，F，Cl，Br，I，CN，NO2，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C原子的烷基，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C原子的烷氧基，具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷基，具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；X是氧，S，NR(5)；a是零或1；b是零，1或2；c是零，1，2或3；R(5)是H，具有1，2，3或4个C-原子的烷基或-CdH2dR(6)；d是零，1，2，3或4；R(6)是具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷基，苯基，联苯基或萘基，其中芳香族的苯基，联苯基或萘基不被取代或者是被由F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(7)R(8)组成的组中选出的1-3个取代基所取代；R(7)和R(8)是独立的H或具有1，2，3或4个C-原子的烷基；或R(1)是-SR(10)，-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12)；R(10)是在环烷基环中具有3，4，5，6，7或8个C-原子的-CfH2f-环烷基，或者是苯基，其中苯基不被取代或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组-->成的组中选出的1-3个取代基所取代；f是零，1或2；R(11)和R(12)是相互独立的如R(10)所阐明的或者是氢或者是具有1，2，3或4个C原子的烷基；或R(1)是苯基，萘基，联苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个C-原子的杂芳基，最后一个是通过环的一个C或N原子连结起来，它们是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代，或R(1)是-SR(13)，OR(13)，-NHR(13)，-NR(13)R(14)，-CHR(13)R(15)，-〔R(15)R(16)OH〕，-C≡CR(18)，-C〔R(19)〕＝CHR(18)，-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕1-R(24)，k是零，1，2，3或4；l是零，1，2，3或4；R(13)和R(14)是相同的或不相同的-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)i-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；R(17)是氢或甲基；g，h和i是相同的或不相同的是零，1，2，3或4；j是1，2，3或4；R(15)和R(16)是相同的或不相同的是氢，具有1，2，3，4，5或6个C-原子的烷基，或者是与携带它们的碳原子一起形成具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基；R(18)是苯基，它是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(25)R(26)组成的组中选出的1-3个取代基所取代；R(25)和R(26)是H或具有1，2，3或4个C原子的烷基；或R(18)是具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个碳原子的杂芳基，它不被取代或者是像苯基被取代；或R(18)是具有1，2，3，4，5或6个C原子的烷基，它不被取代或者是被1-3个OH所取代；或R(18)是具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷基；R(19)，R(20)，R(21)，R(22)和R(23)是相同的或不相同的是氢或甲基；R(24)是H，具有1，-->2，3，4，5或6个C-原子的烷基，具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基或-CmH2H-R(18)；m是1，2，3或4；R(2)和R(3)如R(1)所阐明的；R(4)是具有1，2，3或4个C-原子的烷基。优选的是式I化合物以及其制药学上可以耐受的盐，在其中：R(1)是H，F，Cl，Br，I，CN，NO2，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C-原子的烷基，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C-原子的烷氧基，具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基，具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；X是氧；a是零或1；b是零，1或2；c是零，1，2或3；或R(1)是-SR(10)或-OR(10)；R(10)是在环烷基环中具有3，4，5，6，7或8个C-原子的-CfH2f-环烷基，或者是苯基，在此苯基不被取代或者被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代；f是零或1；或R(1)是苯基，萘基，联苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个C-原子的杂芳基，最后一个是通过环的一个C-或N-原子连结起来，它们是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代，或R(1)是-SR(13)，-OR(13)，-NHR(13)，-NR(13)R(14)，-C≡CR(18)或-C〔R(19)〕＝CHR(18)；R(13)和R(14)是相同的或不相同的-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；R(17)是氢或甲基；g，h和i是相同的或不相同的是零，1或2；j是1或2；R(18)是苯-->基，它是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(25)R(26)组成的组中选出的1-3个取代基所取代；R(25)和R(26)是H或具有1，2，3或4个C-原子的烷基；或R(18)是具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个碳原子的杂芳基，它不被取代或者是像苯基被取代；或R(18)是具有1，2，3，4，5或6个C-原子的烷基，它不被取代或者是被1-3个OH所取代；或R(18)是具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基；R(19)是氢或甲基；R(2)和R(3)如R(1)所阐明的；R(4)是具有1或2个C-原子的烷基。完全特别优选的是式I化合物以及其制药学上可以耐受的盐，在其中：R(1)是H，F，Cl，具有1，2，3或4个C-原子的烷基，具有1，2，3或4个C-原子的烷氧基，具有5或6个C-原子的环烷基，具有5或6个C-原子的环烷氧基或Xa-(CF2)c-CF3；X是氧；a是零或1；c是零或1；或R(1)是-SR(10)或-OR(10)；R(10)是具有4，5或6个C-原子的环烷基或苯基，在此苯基不被取代或者被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代；或R(1)是喹啉基，异喹啉基，吡啶基，它们是通过环的一个C-或N-原子连结起来，和它们是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代；或R(1)是苯基，它不被取代或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代，-->或R(1)是-C≡CR(18)；R(18)是苯基或具有5个或6个C-原子的环烷基；R(2)和R(3)如R(1)所阐明的；R(4)是甲基。特别特殊优选的是式I化合物以及其制药学本文档来自技高网...

【技术保护点】
式１的邻位－取代的苯甲酰基胍及其制药学上可耐受的盐， ＊＊＊ 其中： Ｒ（１）是Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＮ，ＮＯ↓［２］，具有１，２，３，４，５，６，７或８个Ｃ原子的烷基，具有１，２，３，４，５，６，７或８个Ｃ原子的烷氧基，具有３，４，５，６，７或８个Ｃ原子的环烷基，具有３，４，５，６，７或８个Ｃ原子的环烷氧基或Ｘ↓［ａ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－（ＣＦ↓［２］）↓［ｃ］－ＣＦ↓［３］；Ｘ是氧，Ｓ，ＮＲ（５）；ａ是零或１；ｂ是零，１或２；ｃ是零，１，２或３；Ｒ（５）是Ｈ，具有１，２，３或４个Ｃ－原子的烷基或－Ｃ↓［ｄ］Ｈ↓［２ｄ］Ｒ（６）；ｄ是零，１，２，３或４；Ｒ（６）是具有３，４，５，６，７或８个Ｃ－原子的环烷基，苯基，联苯基或萘基，其中芳香族的苯基，联苯基或萘基不被取代或者是被由Ｆ，Ｃｌ，ＣＦ↓［３］，甲基，甲氧基和ＮＲ（７）Ｒ（８）组成的组中选出的１－３个取代基所取代；Ｒ（７）和Ｒ（８）是独立的Ｈ或具有１，２，３或４个Ｃ－原子的烷基； 或 Ｒ（１）是－ＳＲ（１０），－ＯＲ（１０）或－ＣＲ（１０）Ｒ（１１）Ｒ（１２）；Ｒ（１０）是在环烷基环中具有３，４，５，６，７或８个Ｃ－原子的－Ｃ↓［ｆ］Ｈ↓［２ｆ］－环烷基，或苯基，其中苯基不被取代或者被由Ｆ，Ｃｌ，ＣＦ↓［３］，ＣＨ↓［３］，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的１－３个取代基所取代；ｆ是零，１或２；Ｒ（１１）和Ｒ（１２）是相互独立的如Ｒ（１０）所阐明的或是氢或者是具有１，２，３或４个Ｃ原子的烷基； 或 Ｒ（１）是苯基，萘基，联苯基或具有１，２，３，４，５，６，７，８或９个Ｃ－原子的杂芳基，最后一个是通过环的一个Ｃ－或Ｎ－原子连结起来，它们是不被取代的或者是被由Ｆ，Ｃｌ，ＣＦ↓［３］，ＣＨ↓［３］，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的１－３个取代基所取代， 或 Ｒ（１）是－ＳＲ（１３），ＯＲ（１３），－ＮＨＲ（１３），－ＮＲ（１３）Ｒ（１４），－ＣＨＲ（１３）Ｒ（１５），－［Ｒ（１５）Ｒ（１６）ＯＨ］，－Ｃ≡ＣＲ（１８），－Ｃ［Ｒ（１９）］＝ＣＨＲ（１８），－Ｃ［Ｒ（２０）Ｒ（２１）］↓［ｋ］－（ＣＯ）－［ＣＲ（２２）Ｒ（２３）］↓［ｌ］－Ｒ（２４），ｋ是零，１，２，３或４；ｌ是零，１，２，３或４；Ｒ（１３）和Ｒ（１４）是相同的或不相同的－（ＣＨ↓［２］）↓［ｇ］－（ＣＨＯＨ）↓［ｈ］－（ＣＨ↓［２...

【技术特征摘要】
DE 1996-3-4 19608162.91.式1的邻位-取代的苯甲酰基胍及其制药学上可耐受的盐，其中：R(1)是H，F，Cl，Br，I，CN，NO2，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C原子的烷基，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C原子的烷氧基，具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷基，具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；X是氧，S，NR(5)；a是零或1；b是零，1或2；c是零，1，2或3；R(5)是H，具有1，2，3或4个C-原子的烷基或-CdH2dR(6)；d是零，1，2，3或4；R(6)是具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基，苯基，联苯基或萘基，其中芳香族的苯基，联苯基或萘基不被取代或者是被由F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(7)R(8)组成的组中选出的1-3个取代基所取代；R(7)和R(8)是独立的H或具有1，2，3或4个C-原子的烷基；或R(1)是-SR(10)，-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12)；R(10)是在环烷基环中具有3，4，5，6，7或8个C-原子的-CfH2f-环烷基，或苯基，其中苯基不被取代或者被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代；f是零，1或2；R(11)和R(12)是相互独立的如R(10)所阐明的或是氢或者是具有1，2，3或4个C原子的烷基；或R(1)是苯基，萘基，联苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个C-原子的杂芳基，最后一个是通过环的一个C-或N-原子连结起来，它们是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基组成的组中选出的1-3个取代基所取代，或R(1)是-SR(13)，OR(13)，-NHR(13)，-NR(13)R(14)，-CHR(13)R(15)，-〔R(15)R(16)OH〕，-C≡CR(18)，-C〔R(19)〕＝CHR(18)，-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕1-R(24)，k是零，1，2，3或4；l是零，1，2，3或4；R(13)和R(14)是相同的或不相同的-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；R(17)是氢或甲基；g，h和i是相同的或不相同的是零，1，2，3或4；j是1，2，3或4；R(15)和R(16)是相同的或不相同的是氢，具有1，2，3，4，5或B6个C-原子的烷基，或者是与它们携带的碳原子一起形成具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基；R(18)是苯基，它是不被取代的或者是被由F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(25)R(26)组成的组中选出的1-3个取代基所取代；R(25)和R(26)是H或具有1，2，3或4个C-原子的烷基；或R(18)是具有1，2，3，4，5，6，7，8或9个碳原子的杂芳基，它不被取代或者是像苯基被取代；或R(18)是具有1，2，3，4，5或6个C-原子的烷基，它不被取代或者是被1-3个OH所取代；或R(18)是具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基；R(19)，R(20)，R(21)，R(22)和R(23)是相同的或不相同的是氢或甲基；R(24)是H，具有1，2，3，4，5或6个C-原子的烷基，具有3，4，5，6，7或8个C-原子的环烷基或-CmH2m-R(18)；m是1，2，3或4；R(2)和R(3)如R(1)所阐明的；R(4)是具有1，2，3或4个C-原子的烷基。2.按照权利要求1的式I化合物，其特征在于，其中：R(1)是H，F，Cl，Br，I，CN，NO2，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C原子的烷基，具有1，2，3，4，5，6，7或8个C原子的烷氧基，具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷基，具有3，4，5，6，7或8个C原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；X是氧；a是零或1；b是零，1或2；c是零，1，2或3；或R(1)是-SR(10)或-OR(10)；R(10)是在环烷基环中具有3，4，5，6，7或8个C-原子的-CfH2f-环烷基，或者是苯基，其中苯基不被取代或者是被由F，Cl，CF3，CH3，甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：U阿尔布斯，J布伦德尔，HW克里曼，HJ兰格，W舒尔兹，JR施瓦克，A威彻特，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]