用于治疗运动障碍的5-HT3受体拮抗剂制造技术

５－ＨＴ↓［３］受体拮抗剂或其可药用衍生物在生产用于治疗运动障碍的药物中的应用。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在5-HT3受体上作为5-羟色胺(5-HT)的拮抗剂起作用的化合物的新的医疗应用。可通过本领域公知的方法，例如，通过其抑制3-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-1-〔1-〔3H〕-甲基-1H-吲哚-3-基〕-1-丙酮在鼠鼻内皮层组织匀浆中结合的能力(按照G Kilpatrick等在Nature，1987，330，746-748中描述的方法进行)，和/或通过其对5-HT诱导的猫Bezold-Jarisch(B-J)反射作用(按照A Butler等在Br.J.Pharmacol.，94，397-412(1988)中描述的方法进行)来识别5-HT3受体拮抗剂。已经公开许多不同的5-HT3受体拮抗剂，例如，在下列专利申请中提到的那些(并且，下文称作A组化合物)AU619731 AU626614 AU8658939 AU8660274AU8716591AU8767121 EP067770 EP158265 EP158532 EP189002EP190920 EP191562 EP200444 EP202062 EP210840EP212802 EP214772 EP219193 EP220011 EP221702EP230718 EP234872 EP235878 EP237281 EP239321EP242973 EP254584 EP255297 EP261964 EP266730EP266899 EP276163 EP287196 EP289170 EP291172EP294292 EP297651 EP302699 EP306148 EP306323EP307145 EP307172 EP309423 EP311724 EP313393EP315316 EP315390 EP317088 EP322016 EP323077EP327307 EP327335 EP328200 EP329932 EP330788EP330824 EP336759 EP337547 EP338650 EP339669EP339950 EP339959 EP344015 EP345956 EP350130EP351385 EP353983 EP356098 EP357417 EP358903EP361317 EP361629 EP375045 EP376624 EP377238EP378111 EP381422 EP385722 EP387431 EP392663EP393766 EP403261 EP403882 EP405784 EP407137EP410509 EP419397 EP420086 EP429984 EP430190EP436245 EP454121 EP456519 EP457243 EP458636EP469449 EP482939 EP483836 EP485962 EP490263EP491664 EP498466 EP554794 GB2125398 GB2145416GB2152049GB2153821 GB2169292GB2192885 GB2208385GB2208862GB2213816 GB2216516GB2225574 GB2229182GB2236528GB2236751 GB2247886US4290227 US4486441US4657911US4789673 US4816453US4822881 US4826838US4857517US4859683 US4914207US4920219 US4921982US4924010US4935511 US4963689US4992461 US4997956US5030646US5063230 US5116984US5137893 WO8403281WO8801866WO8909217 WO9006309WO9101316 WO9104738WO9107402WO9112254 WO9116888WO9117161 WO9205174WO9206689WO9209284 WO9212149；所有引入本文的内容仅供参考。上述申请在关于它们所公开的5-HT3受体拮抗剂中，也描述了其适宜的制备方法及其给药剂量。在UK专利号2153821B中，特别公开了1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-〔(甲基-1H-咪唑-1-基)甲基〕-4H-咔唑-4-酮，已知，现在称作恩丹西酮(ondansetron)，它可以由下式(I)表示 及其可药用盐，溶剂化物及其可药用等同物。来自A组化合物的具体实例包括B组化合物，即桥(endo)-N-(8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-基)2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺(itasetron)；桥-N-(8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-基)2，3-二氢-3-乙基-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺(BIMU1)；桥-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-基吲哚-3-羧酸酯(tropisetron)；桥-N-(9-甲基-9-氮杂二环〔3.3.1〕壬-3-基)-1-甲基咪唑-3-甲酰胺(康泉)；反式-六氢-8-(3-吲哚基羰基氧基)-2，6-亚甲基-2H-喹嗪-3(4H)酮(dolasetron)，优选其mesilate形式；桥-5-氯-2，3-二氢-2，2-二甲基-N-(8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-基)-7-苯并呋喃甲酰胺(扎托司琼)；4-氨基-N-〔1-氮杂二环〔2.2.2〕辛-3-基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺(扎考必利)，更优选(R)扎考必利；4-〔N-(1-氮杂二环〔2.2.2〕辛烷-3-(5)-基〕2-氯-顺式5a-(s)-9a(s)-5a，6，7，8，9，9a-六氢苯并呋喃甲酰胺(RG-12915)；4-氨基-5-氯-N-〔2-吡咯烷基甲基〕-2，3-二氢苯并〔b〕呋喃-7-甲酰胺(ADR-851)；4-氨基-N-〔1-氮杂二环〔2.2.1〕辛-3-基〕-5-氯-2，3-二氢苯并〔b〕呋喃-7-甲酰胺(ADR-882)；(R)-5-〔(1-甲基-3-吲哚基)羰基〕-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑(YM060)；(±)-N-(1-氮杂二环〔2.2.2〕辛-3-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺(azasetron)；桥-N-(8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-基)-2，3-二氢-3，3-二甲基吲哚-1-甲酰胺(BRL 46470)；和2，3，4，5-四氢-5-甲基-2-〔(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基〕-1H-吡啶并〔4，3-b〕吲哚-1-酮(alosetron)，优选其盐酸盐；6-氟-2，3，4，5-四氢-5-甲基-2-〔(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基〕-1H-吡啶并〔4，3-b〕吲哚-1-酮(lurosetron)，特别是其mesilate二水合物形式；4H-吡啶并(3，2，1-jk)咔唑-11(8H)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：G·P·A·里克，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：发明
国别省市：