1-氨基-3-苯基尿嘧啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备已知１－氨基－３－苯基－尿嘧啶衍生物（１－氨基－３－苯基－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－嘧啶二酮衍生物）的新方法和作为中间体的新的式（Ⅱ）的１－氨基－６－羟基－３－苯基二氢－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）嘧啶二酮衍生物和其制备方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于制备已知1-氨基-3-苯基-尿嘧啶衍生物(1-氨基-3-苯基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮衍生物)的新方法和新的1-氨基-6-羟基-3-苯基-二氢-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮衍生物作为其中间体和它们的制备方法。众所周知某些3-氨基-1-苯基-尿嘧啶类化合物可以通过氨基烯酸(alkenoic)酯与取代的苯基异氰酸酯或与取代的苯基尿烷在碱的存在下反应并且所得的1-苯基尿嘧啶与1-氨氧基-2，4-二硝基-苯反应(参考.EP-A-648 749，US-A-5 593 945，US-A-5 681 794，US-A-6 110870，WO-A-95/29168，US-A-5 759 957，US-A-5 962 372)。然而，这种方法的缺点在于所需产物收率较低且不总能达到足够的品质。另外，需要的起始原料不适合工业规模的生产。还知道某些在氮原子上未取代的1，3-噁嗪-2，4(3 H)-二酮与肼反应生产带有氨基作为取代基的尿嘧啶。相反，在相应的在氮原子上取代的1，3-噁嗪-2，4(3H)-二酮的反应中不会得到尿嘧啶，而仅仅生产吡唑衍生物(参考J.Heterocycl.Chem.15(1978)，1475-1478)。最后，已经了解3-氨基-1-苯基-尿嘧啶衍生物还可以通过取代的苯基噁嗪二酮类化合物与水合肼或肼的酸加合物反应来制备(参考WO-A-98/27068)。然而，以这种方式获得的产物的收率和质量无法完全令人满意。现在发现通式(I)的1-氨基-3-苯基-尿嘧啶衍生物(1-氨基-3-苯基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮衍生物) 其中R1是氢，氰基，硝基或卤素，R2是氰基，硝基，卤素或各自任意选择性取代的烷基或烷氧基，R3是氢，羟基，巯基，氨基，羟基胺基，肼基，卤素，或是基团-R6，-Q-R6，-NH-R6，-NH-O-R6，-NH-SO2-R6，-N(SO2-R6)2，-CQ1-R6，-CQ1-Q2-R6，-CQ1-NH-R6，-Q2-CQ1-R6，-NH-CQ1-R6，-N(SO2-R6)(CQ1-R6)，-Q2-CQ1-Q2-R6，-NH-CQ1-Q2-R6或-Q2-CQ1-NH-R6之一，其中Q是O，S，SO或SO2，Q1和Q2各自独立地是氧或硫和R6是各自任意选择性取代的烷基，链烯基，链炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环基或杂环基烷基，R4是氢，卤素或任意选择性取代的烷基，和R5是氟-和/或氯-取代的烷基，通过通式(II)的1-氨基-6-羟基-3-苯基-二氢-2，4(1H，3H)嘧啶二酮-衍生物 其中R1，R2，R3，R4和R5定义如上，与脱水剂反应，任意选择性地在一种或多种反应助剂的存在下和任意选择性地在一种或多种稀释剂的存在下、在-30℃至+180℃的温度进行。式(I)中所含基团的优选定义如下。R1优选是氢，氰基，硝基，氟，氯或溴。R2优选是氰基，硝基，氟，氯，溴或各自任意选择性被氟-和/或氯-取代的具有1-4个碳原子的烷基或烷氧基。R3优选是氢，羟基，巯基，氨基，羟基胺基，卤素，或是基团-R6， -Q-R6，-NH-R6，-NH-O-R6，-NH-SO2-R6，-N(SO2-R6)2，-CQ1-R6，-CQ1-Q2-R6，-CQ1-NH-R6，-Q2-CQ1-R6，-NH-CQ1-R6，-N(SO2-R6)(CQ1-R6)，-Q2-CQ1-Q2-R6，-NH-CQ1-Q2-R6或-Q2-CQ1-NH-R6之一。Q优选是O，S或SO2。Q1和Q2优选为氧。R4优选是氢，氟，氯，溴或任意选择性地被氟-和/或氯-取代的1-6个碳原子的烷基。R5优选是被氟-和/或氯-取代的1-6个碳原子的烷基。R6优选是任意选择性地被氰基-，卤素-，C1-C4-烷氧基--，C1-C4-烷硫基-，C1-C4-烷基-羰基-，C1-C4-烷氧基-羰基或C1-C4-烷基胺基-羰基取代的1-6个碳原子的烷基，或各自任意选择性地被氰基-，羧基-，卤素-，C1-C4-烷基-羰基-，C1-C4-烷氧基-羰基或C1-C4-烷基胺基-羰基取代的分别具有2-6个碳原子的链烯基或链炔基，或各自任意选择性地被氰基，羧基，卤素，C1-C4-烷基-羰基或C1-C4-烷氧基-羰基取代的环烷基或环烷基烷基，其各自在环烷基中具有3-6个碳原子且任意选择性地在烷基部分具有1-4个碳原子，或各自任意选择性地被羟基-，巯基-，氨基-，氰基-，羧基-，氨基甲酰基-，硫代氨基甲酰基-，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-卤代烷硫基，C1-C4-烷基亚磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基胺基和/或二甲基胺基一至三取代的芳基或芳基烷基，其各自在芳基中具有6或10个碳原子且任意选择性地在烷基部分具有1-4个碳原子，或各自任意选择性地被羟基-，巯基-，氨基-，氰基-，羧基-，氨基甲酰基-，硫代氨基甲酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，-C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-卤代烷硫基，C1-C4-烷基亚磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基氨基和/或二甲基氨基一至三取代的杂环基或杂环基烷基，其中在杂环基中具有2-6个碳原子和1-3个氮原子和/或1或2个氧原子和/或一个硫原子且任意选择性地在烷基部分具有1-4个碳原子。R1更优选氢，氟或氯。R2更优选氰基，氟，氯，溴，甲基或三氟甲基。R3更优选羟基，巯基，氨基，氟，氯，溴或是基团-R6，-Q-R6，-NH-R6，-NH-O-R6，-NH-SO2-R6，-N(SO2-R6)2，-CQ1-R6，-CQ1-Q2-R6，CQ1-NH-R6，-Q2-CQ1-R6，-NH-CQ1-R6，-N(SO2-R6)(CQ1-R6)，-Q2-CQ1-Q2-R6，-NH-CQ1-Q2-R6或-Q2-CQ1-NH-R6之一。Q更优选O或SO2。R4更优选氢，氟，氯，溴，甲基，乙基或三氟甲基。R5更优选三氟甲基，氯二氟甲基，氟二氯甲基或五氟乙基。R6更优选各自任意选择性地被氰基-，氟-，氯-，甲氧基-，乙氧基-，甲硫基-，乙硫基-，乙酰基-，丙酰基-，甲氧基羰基-，乙氧基羰基-，甲基胺基羰基-或乙基胺基羰基-取代的甲基，乙基，正或异丙基，正、异或仲丁基，或者各自任意选择性地被氰基-，羧基-，氟-，氯-，溴-，乙酰基-，丙酰基-，正或异丁酰基-，甲氧基羰基-，乙氧基羰基-，正或异丙氧基羰基-，甲基胺基羰基-，乙基胺基羰基-，正或异丙基胺基羰基-取代的丙烯基，丁烯基，丙炔基或丁炔基，或者各自任意选择性地被氰基-，羧基-，氟-，氯-，溴-，乙酰基-，丙酰基-，甲氧基羰基-或乙氧基羰基-取代的环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基或环己基甲基，或各自任意选择性地被羟基-，巯基-，氨基-，氰基-，羧基-，氨基甲酰基-，硫代氨基甲酰基-，甲基-，乙基-，三氟甲基-，甲氧基-，乙氧基-，二氟甲氧基-，三氟甲氧基-，甲硫基-，乙硫基-，二氟甲硫基-，三氟甲硫基-，甲基亚磺酰基-，乙基亚磺酰基-，甲基磺酰基-，甲基胺基-，乙基胺基-和/或二甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ⅰ）的化合物的方法，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↑［１］是氢，氰基，硝基或卤素，Ｒ↑［２］是氰基，硝基，卤素或是各自任意选择性取代的烷基或烷氧基，Ｒ↑［３］是氢，羟基，巯基，氨基，羟基胺基，肼基，卤 素，或是基团－Ｒ↑［６］，－Ｑ－Ｒ↑［６］，－ＮＨ－Ｒ↑［６］，－ＮＨ－Ｏ－Ｒ↑［６］，－ＮＨ－ＳＯ↓［２］－Ｒ↑［６］，－Ｎ（ＳＯ↓［２］－Ｒ↑［６］）↓［２］，－ＣＱ↑［１］－Ｒ↑［６］，－ＣＱ↑［１］－Ｑ↑［２］－Ｒ↑［６］，－ＣＱ↑［１］－ＮＨ－Ｒ↑［６］，－Ｑ↑［２］－ＣＱ↑［１］－Ｒ↑［６］，－ＮＨ－ＣＱ↑［１］－Ｒ↑［６］，－Ｎ（ＳＯ↓［２］－Ｒ↑［６］）（ＣＱ↑［１］－Ｒ↑［６］），－Ｑ↑［２］－ＣＱ↑［１］－Ｑ↑［２］－Ｒ↑［６］，－ＮＨ－ＣＱ↑［１］－Ｑ↑［２］－Ｒ↑［６］或－Ｑ↑［２］－ＣＱ↑［１］－ＮＨ－Ｒ↑［６］之一，其中Ｑ是Ｏ，Ｓ，ＳＯ或ＳＯ↓［２］，Ｑ↑［１］和Ｑ↑［２］分别独立地是氧或硫和Ｒ↑［６］是各自任意选择性取代的烷基，链烯基，链炔基，环烷基 ，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环基或杂环基烷基，Ｒ↑［４］是氢，卤素或任意选择性取代的烷基，和Ｒ↑［５］是被氟－和／或氯－取代的烷基，其特征在于通过通式（Ⅱ）的化合物＊＊＊（Ⅱ）其中Ｒ↑ ［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］定义如上，与脱水剂在－３０℃至＋１８０℃的温度下反应。...

【技术特征摘要】
DE 2001-5-8 10122235.11.制备式(I)的化合物的方法， 其中R1是氢，氰基，硝基或卤素，R2是氰基，硝基，卤素或是各自任意选择性取代的烷基或烷氧基，R3是氢，羟基，巯基，氨基，羟基胺基，肼基，卤素，或是基团-R6，-Q-R6，-NH-R6，-NH-O-R6，-NH-SO2-R6，-N(SO2-R6)2，-CQ1-R6，-CQ1-Q2-R6，-CQ1-NH-R6，-Q2-CQ1-R6，-NH-CQ1-R6，-N(SO2-R6)(CQ1-R6)，-Q2-CQ1-Q2-R6，-NH-CQ1-Q2-R6或-Q2-CQ1-NH-R6之一，其中Q是O，S，SO或SO2，Q1和Q2分别独立地是氧或硫和R6是各自任意选择性取代的烷基，链烯基，链炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环基或杂环基烷基，R4是氢，卤素或任意选择性取代的烷基，和R5是被氟-和/或氯-取代的烷基，其特征在于通过通式(II)的化合物 其中R1，R2，R3，R4和R5定义如上，与脱水剂在-30℃至+180℃的温度下反应。2.权利要求1的方法，其特征在于使式(II)的化合物反应，其中R1是氢，氰基，硝基，氟，氯或溴，R2是氰基，硝基，氟，氯，溴或各自任意选择性被氟-和/或氯-取代的具有1-4个碳原子的烷基或烷氧基，R3是氢，羟基，巯基，氨基，羟基胺基，卤素，或是基团-R6，-Q-R6，-NH-R6，-NH-O-R6，-NH-SO2-R6，-N(SO2-R6)2，-CQ1-R6，-CQ1-Q2-R6，-CQ1-NH-R6，-Q2-CQ1-R6，-NH-CQ1-R6，-N(SO2-R6)(CQ1-R6)，-Q2-CQ1-Q2-R6，-NH-CQ1-Q2-R6或-Q2-CQ1-NH-R6之一，其中Q是O，S，SO或SO2，Q1和Q2分别独立地为氧或硫和R6是任意选择性地被氰基-，卤素-，C1-C4-烷氧基-，C1-C4-烷硫基-，C1-C4-烷基-羰基-，C1-C4-烷氧基羰基-或C1-C4-烷基胺基羰基-取代的1-6个碳原子的烷基，或各自任意选择性地被氰基-，羧基-，卤素-，C1-C4-烷基羰基-，C1-C4-烷氧基羰基-或C1-C4-烷基胺基羰基-取代的分别具有2-6个碳原子的链烯基或链炔基，或各自任意选择性地被氰基-，羧基-，卤素-，C1-C4-烷基羰基-或C1-C4-烷氧基羰基-取代的环烷基或环烷基烷基，其各自在环烷基中具有3-6个碳原子且任意选择性地在烷基部分具有1-4个碳原子，或各自任意选择性地被羟基-，巯基-，氨基-，氰基-，羧基-，氨基甲酰基-，硫代氨基甲酰基-，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基-，C1-C4-烷硫基-，C1-C4-卤代烷硫基-，C1-C4-烷基亚磺酰基-，C1-C4-烷基磺酰基-，C1-C4-烷基氨基-和/或二甲基氨基-一至三取代的芳基或芳基烷基，其各自在芳基中具有6或10个碳原子且任意选择性地在烷基部分具有1-4个碳原子，或各自任意选择性地被羟基-，巯基-，氨基-，氰基-，羧基-，氨基甲酰基-，硫代氨基甲酰基-，C1-C4-烷基-，C1-C4-卤代烷基-，C1-C4-烷氧基-，C1-C4-卤代烷氧基-，C1-C4-烷硫基-，C1-C4-卤代烷硫基-，C1-C4-烷基亚磺酰基-，C1-C4-烷基磺酰基-，C1-C4-烷基胺基-和/或二甲基胺基-一至三取代的杂环基或杂环基烷基，在杂环基中具有2-6个碳原子和1-3个氮原子和/或1或2个氧原子和/或一个硫原子且任意选择性地在烷基部分具有1-4个碳原子，R4是氢，氟，氯，溴或是各自任意选择性地被氟-和/或氯-取代的1-6个碳原子的烷基，R5是被氟-和/或氯-取代的1-6个碳原子的烷基。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：J斯特廷格，D霍伊斯臣，R安德里，KH林克，H维恩特里特，HJ韦罗布罗维斯基，
申请(专利权)人：拜尔农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]