在侧链中带有环丙基环的新型维生素D衍生物,其制备方法和中间产物以及在制备药物中的应用技术

技术编号:478141 阅读:221 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
*** (Ⅰ) 本发明专利技术涉及通式(Ⅰ)的新型维生素D衍生物、其制备方法、制备方法中的中间产物以及该维生素D衍生物在制备药物中的应用。(*该技术在2018年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及通式I的新型维生素D衍生物、其制备方法及该方法的中间产物以及在制备药物中的应用 现有技术天然维生素D2和D3本身是无活性的,它们首先在肝脏中于C-25上以及在肾脏中于C-1上进行羟基化,由此才转化为生物活性代谢物[1α,25-二羟基维生素D3(骨化三醇)或-D2]。活性代谢物的作用包括调节血清中的钙和磷酸盐浓度;增加肠道中的钙吸收作用,并在某些情况下促进钙由骨中的移动,由此抵销血清钙浓度的下降。附图说明图1显示了带有常规使用的编号图的已知维生素D衍生物。除其对钙和磷酸盐代谢具有显著作用外,维生素D2和D3的活性代谢物以及它们的合成衍生物都对肿瘤细胞和正常细胞如皮肤细胞具有增殖抑制和分化刺激作用。另外,还发现对免疫系统的细胞也具有显著的作用(抑制增殖作用以及淋巴细胞的白介素2合成,增加单核细胞的细胞毒性以及体外吞噬作用),这可在免疫调节作用中表现出来,而且最后,因为对成骨细胞的刺激作用,发现可在正常和骨质疏松的鼠中增加骨的形成(R.Bouillon等人,1,25(OH)2D3短期刺激成骨细胞而不是破骨细胞(Short Term Course of 1,25(OH)2D3StimulatesOsteoblasts But Not Osteoclasts),Calc.Tissue Int.49,168(1991))。所有作用都是通过结合维生素D受体来介导的。因为结合,可调节特异性基因的活性。在使用具有生物活性的维生素D2和D3代谢物时,可对钙代谢作用产生毒性作用(高钙血症)。通过结构性改性侧链,可从非所希望的高钙血症活性中分离出治疗有效的作用。合适的结构变化是引入24-羟基衍生物。DE 25 26 981已经描述了在24位羟基化的1α-胆钙化甾醇。它们与相应的未羟基化的1α-胆钙化甾醇相比具有更低的毒性。另外,以下专利申请中也描述了24-羟基衍生物DE 39 33 034、DE 40 03854、DE 40 34 730、EP 0 421 561、EP 0 441 467、WO 87/00834和WO91/12238。最后,WO 94/07853中描述了在C-24位羟基化的骨化三醇25-羧酸衍生物,而且该衍生物在作用范围方面比骨化三醇具有更大的优势。对于C-25上有取代基的新型维生素D衍生物(WO 97/00242)也是如此。虽然能够引发高钙血症是一个相当大的缺陷,但仍可维持增殖抑制和分化刺激作用。但是,通常情况下,引入24-羟基导致衍生物的代谢不稳定性,特别是环丙基环在邻近位置时。为此,这些化合物对于全身给药仅是有条件地适合。因此,仍需要新型的维生素D化合物,该化合物有利地具有与现有技术(特别是WO 94/07853和WO 97/00242)中描述的化合物一样的作用范围,但由于它们具有更高的代谢稳定性更适合于全身给药。本专利技术的目的在于提供此等维生素D衍生物。该目的是通过权利要求书中公开的化合物来实现的。因此,本专利技术涉及通式I的维生素D衍生物 其中Y1代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R8基团(其中R8是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团),Y2代表氢原子或-(CO)R9基团(其中R9是是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团);R1和R2代表氢原子或一起形成外环亚甲基;R3和R4相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、具有1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳环;V和W一起代表E双键,或者V代表羟基,而W代表氢原子;Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子,所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化;Z代表最多具有12个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子,所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化。本专利技术还涉及制备根据本专利技术之化合物的方法、制备过程中的中间产物以及根据本专利技术的化合物在制备药物中的应用。本专利技术之特别优选的实施方案是从属权利要求中的主题。基团R1和R2优选代表氢原子。对于R3和R4,可优选使用以下组合R3=H,R4=甲基或者R3=甲基,R4=H;R3=F,R4=甲基或者R3=甲基,R4=F;R3、R4=甲基;R3和R4一起形成亚甲基或者与叔碳原子20一起形成环丙基。任选基团R8和R9是具有1-12个碳原子的有机基团。这些基团可以是饱和或不饱和的、直链或支链的、非环状、碳环或杂环的。基团R8和R9的例子是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苯基。有可能是天然氨基酸的基团,如-CH2-CH2(CH3)2、-CH2-Ph、-CH2OH、-CH(OH)-CH3、-CH2SH、-CH2-SCH3、-CH2CO2H、-CH2CH2-CO2H、-(CH2)4-NH2、-(CH2)3-C(NH)NH2,但也可以是氨基酸色氨酸、酪氨酸或组氨酸的基团。优选的基团衍生于C1-C9、特别是C2-C5烷基羧酸,例如乙酸、丙酸、丁酸或新戊酸。在芳香基团中,优选为苯基和经取代的苯基。Q是具有最多10个碳原子的直链或支链碳单元,例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)7-、-CH2-C(CH3)2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2-。包含在Q中的碳原子可在任何位置处具有羟基,例如-CH(OH)-、-CH2-CH(OH)-、-CH2-CH2-CH(OH)-、-CH(OH)-CH2-、-CH(OH)-CH2-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-CH(OH)-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-CH(OH)-CH2-。这些羟基反过来可被醚化或者酯化,例如-CH(OCH3)-、-CH2-CH(OC2H5)-、-CH2-CH(OCOCH3)-CH2-CH(OCOCH3)-CH2-、-CH2-CH(OCOC4H9)-CH2-。基团Q还可具有酮基、氨基或卤原子,例如-CO-、-CO-CH2、-CO-CH2-CH2-、-CH2COCH2-、-CH(Cl)-、-CH(Cl)-CH2-、-CH2-CH(Cl)-、-CH(NH2)-、-CH(NH2)-CH2-、-CH(N(CH3)2)-、-CH(N(CH3)2)-CH2-、-CH2-CH(N(CH3)2)-CH2-CH(N(CH3)2)-CH2-、-CH(F)-、-CH(F)-CH2-、-CH2-CH(F)-CH2。以下组的Q是优选的Q是具有1、2或3个碳原子的未经取代的直链亚烷基单元,或者Q是羟基亚甲基(在α-或β-位置中有羟基),或者Q是-CH(OH)-CH2-或-CH(OH)-CH2-CH2-(在α-或β-位置中有羟基)。基团Y1优选代表氢原子、氟原子或羟基。Z是具有最多12个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基,例如-CH3、-CH2-CH3、-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH3、-(CH2)4-CH3、-(CH2)5-CH3、-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-CH3、-CH2-C(CH3)2-CH2-CH3、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的维生素D衍生物:***其中:Y↓[1]代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R↓[8]基团,而R↓[8]是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团,Y↓[2]代表氢原子或-(CO)R↓[9]基团,而R↓[9]是是具 有1-12个碳原子的脂族或芳香基团;R↓[1]和R↓[2]代表氢原子或一起形成外环亚甲基;R↓[3]和R↓[4]相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳 环;V和W一起代表E双键,或者V代表羟基,而W代表氢原子;Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子,所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化;Z代表最多具有12个碳原子的饱和 或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子,所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 1997-10-1 19744127.01.通式I的维生素D衍生物其中Y1代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R8基团,而R8是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团,Y2代表氢原子或-(CO)R9基团,而R9是是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团;R1和R2代表氢原子或一起形成外环亚甲基;R3和R4相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳环;V和W一起代表E双键,或者V代表羟基,而W代表氢原子;Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子,所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化;Z代表最多具有12个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子,所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化。2.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其中,Q代表具有1或2个碳原子的未经取代的、直链亚烷基单元,而Z代表直链的1-氧代烷基基团。3.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其中,Q代表-CH(OH)-CH2-CH2-,而Z代表直链的1-氧代烷基基团。4.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其中,Q代表羟甲基基团,而Z代表直链的饱和或不饱和烷基基团。5.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其是(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-乙酰基-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-乙酰基-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-乙酰基-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-乙酰基-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-乙酰基-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-乙酰基-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-乙酰基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-乙酰基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-乙酰基-24-甲氧基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-乙酰基-24-甲氧基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-24-甲氧基-25-(1-...

【专利技术属性】
技术研发人员:安德烈亚斯斯泰因迈尔京特内夫杰拉尔德基尔施卡蒂卡施瓦尔茨赫伯特维辛格马丁哈贝赖玛丽安娜芬里希格诺特朗格尔
申请(专利权)人:舍林公开股份有限公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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