【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及通式I的新型维生素D衍生物、其制备方法及该方法的中间产物以及在制备药物中的应用 现有技术天然维生素D2和D3本身是无活性的,它们首先在肝脏中于C-25上以及在肾脏中于C-1上进行羟基化,由此才转化为生物活性代谢物[1α,25-二羟基维生素D3(骨化三醇)或-D2]。活性代谢物的作用包括调节血清中的钙和磷酸盐浓度;增加肠道中的钙吸收作用,并在某些情况下促进钙由骨中的移动,由此抵销血清钙浓度的下降。附图说明图1显示了带有常规使用的编号图的已知维生素D衍生物。除其对钙和磷酸盐代谢具有显著作用外,维生素D2和D3的活性代谢物以及它们的合成衍生物都对肿瘤细胞和正常细胞如皮肤细胞具有增殖抑制和分化刺激作用。另外,还发现对免疫系统的细胞也具有显著的作用(抑制增殖作用以及淋巴细胞的白介素2合成,增加单核细胞的细胞毒性以及体外吞噬作用),这可在免疫调节作用中表现出来,而且最后,因为对成骨细胞的刺激作用,发现可在正常和骨质疏松的鼠中增加骨的形成(R.Bouillon等人,1,25(OH)2D3短期刺激成骨细胞而不是破骨细胞(Short Term Course of 1,25(OH)2D3StimulatesOsteoblasts But Not Osteoclasts),Calc.Tissue Int.49,168(1991))。所有作用都是通过结合维生素D受体来介导的。因为结合,可调节特异性基因的活性。在使用具有生物活性的维生素D2和D3代谢物时,可对钙代谢作用产生毒性作用(高钙血症)。通过结构性改性侧链,可从非所希望的高钙血症活性中分离出治疗有效的作用。合适的 ...
【技术保护点】
通式Ⅰ的维生素D衍生物:***其中:Y↓[1]代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R↓[8]基团,而R↓[8]是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团,Y↓[2]代表氢原子或-(CO)R↓[9]基团,而R↓[9]是是具 有1-12个碳原子的脂族或芳香基团;R↓[1]和R↓[2]代表氢原子或一起形成外环亚甲基;R↓[3]和R↓[4]相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳 环;V和W一起代表E双键,或者V代表羟基,而W代表氢原子;Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子,所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化;Z代表最多具有12个碳原子的饱和 或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子,所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 1997-10-1 19744127.01.通式I的维生素D衍生物其中Y1代表氢原子、羟基、氟、氯或溴原子或者-O(CO)R8基团,而R8是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团,Y2代表氢原子或-(CO)R9基团,而R9是是具有1-12个碳原子的脂族或芳香基团;R1和R2代表氢原子或一起形成外环亚甲基;R3和R4相互独立地代表氢原子、氯或氟原子、1-4个碳原子的烷基、一起形成亚甲基或者与季碳原子20一起形成3-7元的饱和或不饱和碳环;V和W一起代表E双键,或者V代表羟基,而W代表氢原子;Q代表最多具有10个碳原子的直链或支链碳单元、酮基、氨基或卤原子,所述碳单元在任何位置处都可具有α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化;Z代表最多具有12个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烃基、氨基、氟、氯或溴原子,所述烃基在任何位置处都可具有酮基、α-或β-羟基,而该羟基又可被醚化或酯化。2.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其中,Q代表具有1或2个碳原子的未经取代的、直链亚烷基单元,而Z代表直链的1-氧代烷基基团。3.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其中,Q代表-CH(OH)-CH2-CH2-,而Z代表直链的1-氧代烷基基团。4.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其中,Q代表羟甲基基团,而Z代表直链的饱和或不饱和烷基基团。5.如权利要求1所述的通式I的维生素D衍生物,其是(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-乙酰基-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-乙酰基-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-乙酰基-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-乙酰基-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-乙酰基-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-乙酰基-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22S)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E)-(1S,3R,22R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a-同-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,22-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-乙酰基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-乙酰基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代丙基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代丁基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代戊基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代己基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代庚基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代辛基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代壬基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(1-氧代癸基)-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-乙酰基-24-甲氧基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-乙酰基-24-甲氧基-26,27-环-24a,24b-二同-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3-二醇;(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-24-甲氧基-25-(1-...
【专利技术属性】
技术研发人员:安德烈亚斯斯泰因迈尔,京特内夫,杰拉尔德基尔施,卡蒂卡施瓦尔茨,赫伯特维辛格,马丁哈贝赖,玛丽安娜芬里希,格诺特朗格尔,
申请(专利权)人:舍林公开股份有限公司,
类型:发明
国别省市:DE[德国]
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