杂环化合物及其在医药方面的应用、其制备方法及含有它们的药物组合物技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及新的抗肥胖和降低血胆固醇的化合物、其衍生物、其类似物、其互变异构体形式、其主体异构体、其多晶型物、其可药用盐、其可药用溶剂化物及含有它们的可药用组合物。更具体地，本发明专利技术涉及新的β－芳基－α－氧取代的通式（Ⅰ）烷基羧酸、其衍生物、其类似物、其互变异构体形式、其立体异构体、其多晶型物、其可药用盐、其可药用溶剂化物及含有它们的可药用组合物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利
本专利技术涉及新的抗肥胖和降低血胆固醇(hypochloesterolemic)化合物、其衍生物、其类似物、其互变异构体形式、其立体异构体、其多晶型物、其可药用盐、其可药用溶剂化物及含有它们的可药用组合物。更具体地，本专利技术涉及新的β-芳基-α-氧取代的通式Ⅰ烷基羧酸、其衍生物、其类似物、其互变异构体形式、其立体异构体、其多晶型物、其可药用盐、其可药用溶剂化物及含有它们的其可药用组合物。 本专利技术也涉及制备上述新的化合物、其类似物、其衍生物、其互变异构体形式、其立体异构体、其多晶型物、其可药用盐、其可药用溶剂化物、新的中间体及其药物组合物的方法。本专利技术化合物降低总胆固醇(TC)；增加高密度脂蛋白(HDL)并降低低密度脂蛋白(LDL)，它对冠心病和动脉粥样硬化疾病是有益的。通式(Ⅰ)化合物用于降低体重并用于治疗和／或预防疾病如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、中风、外周血管疾病及其相关的疾病。这些化合物通过降低致动脉粥样化的脂蛋白、极低密度脂蛋白(VLDL)和LDL，用于治疗家族性高胆固醇血症、高甘油三酯血症。本专利技术化合物可用于治疗某些肾病包括肾小球性肾炎、肾小球硬本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物、其衍生物、其类似物、其互变异构体形式、其立体异构体、其多晶型物、其可药用盐及其其可药用溶剂化物，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｘ代表Ｏ或Ｓ；当存在于碳原子上时，基团Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和基团Ｒ↑［３］可以是相同的或不同的并且代 表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基...

【技术特征摘要】
US 1998-4-23 60/082,8251.式(Ⅰ)化合物、其衍生物、其类似物、其互变异构体形式、其立体异构体、其多晶型物、其可药用盐及其其可药用溶剂化物， 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基或与相邻的基团R5一起形成键；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5与R4一起形成键；R6可以是氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7可以是氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧或NR8，其中R8代表氢、烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；或者R7和R8可一起形成含碳原子的5或6元环结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子。2.权利要求1中的式(Ⅰ)化合物，其中当连接到碳原子上时，由R1、R2和基团R3表示的基团是被取代的，该取代基选自卤素、羟基或硝基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物。3.权利要求1或2中的式(Ⅰ)化合物，其中当连接到氮原子上时，在基团R3上的取代基选自卤素、羟基、酰基、酰氧基或氨基。4.权利要求1、2或3中的式(Ⅰ)化合物，其中Ar代表未取代的或取代的二价亚苯基、亚萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并吡喃基、吲哚基、二氢吲哚基、氮杂吲哚基、氮杂二吲哚基、吡唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基。5.权利要求1、2、3或4中的式(Ⅰ)化合物，其中在由由R6表示基团上的取代基选自卤素、羟基或硝基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物。6.制备式(Ⅰ)化合物的方法 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4和R5一起代表键；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Y代表氧原子，该方法包括a)、将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲb)化合物反应 其中R6、R7除氢外如上所述并且R9代表(C1-C6)烷基，得到上述式(Ⅰ)化合物；b)、将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号如上所述，与Wittig试剂反应；c)、将式(Ⅲc)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲd)化合物反应 其中R4、R5一起代表键并且所有其它符号如上所述，L1是离去基团，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中连接基-(CH2)n-O-连接到氮原子上；d)、将式(Ⅲe)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲf)化合物反应 其中R4、R5一起代表键，L2是离去基团并且所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中连接基-(CH2)n-O-连接到碳原子上；e)、将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲg)化合物反应 其中R5是氢并且所有其它符号如上所述，脱氢后，得到上述式(Ⅰ)化合物；f)、将式(Ⅲh)化合物 其中所有符号如上所述并且L1是离去基团，与式(Ⅲi)化合物反应 其中R4和R5一起代表连接键并且所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；g)、将式(Ⅲj)化合物 其中所有符号如上所述，与通式(Ⅲi)化合物反应 其中R4和R5一起代表连接键并且所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；h)、将式(Ⅲk)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲl)化合物反应 其中R6=R7并且除氢外如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；i)、将式(Ⅲm)化合物环化 其中R4和R5一起代表连接键，R7除氢外如上所述并且所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中连接基-(CH2)n-O-连接到氮原子上并且如果需要j)、将上述任一方法得到的式(Ⅰ)化合物转化为其可药用盐或可药用溶剂化物。7.制备式(Ⅰ)化合物的方法 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Y代表氧原子，该方法包括a)、将式(Ⅳa)化合物还原 其中所有符号如上所述，式(Ⅳa)化合物代表其中R4、R5一起代表连接键，Y代表氧原子并且所有其它符号如上所述的式(Ⅰ)化合物，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中R4、R5各代表氢原子，并且所有符号如上所述；b)、将式(Ⅳb)化合物 其中所有符号如上所述，R7除氢外如上所述并且L3是离去基团，与式(Ⅳc)醇反应R6-OH(Ⅳc)其中R6代表未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基，杂芳基或杂芳烷基，得到上述式(Ⅰ)化合物；c)、将式(Ⅲh)化合物 其中L1是离去基团并且所有符号如上所述，与式(Ⅲi)化合物反应 其中所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；d)、将式(Ⅲj)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲi)化合物反应 其中所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；e)、将式(Ⅳd)化合物 它代表其中R6代表氢原子并且所有其它符号如上所述的式(Ⅰ)化合物，与式(Ⅳe)化合物反应R6-L3(Ⅳe)其中R6代表未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且L3是离去基团，得到上述式(Ⅰ)化合物；f)、将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲg)化合物反应 其中R5是氢并且所有其它符号如上所述，脱羟基后，得到上述式(Ⅰ)化合物；g)、将式(Ⅲc)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲd)化合物反应 其中L1是离去基团并且所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中连接基-(CH2)n-O-连接到氮原子上；h)、将式(Ⅲe)化合物 其中所有符号如上所述，与式(Ⅲf)化合物反应 其中所有符号如上所述，并且L2是离去基团，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中连接基-(CH2)n-O-连接到碳原子上；i)、将式(Ⅳf)化合物转化 其中所有符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；j)、将式(Ⅳg)化合物 其中R7除氢外如上所述并且所有其它符号如上所述，与式(Ⅳc)化合物反应R6-OH(Ⅳc)其中R6代表未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，得到上述式(Ⅰ)化合物；k)、将式(Ⅲm)化合物环化 其中R7除氢外如上所述并且所有其它符号如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中连接基-(CH2)n-O-连接到氮原子上并且如果需要1)、将上述任一方法得到的式(Ⅰ)化合物转化为其可药用盐或可药用溶剂化物。8.制备式(Ⅰ)化合物的方法 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基或与相邻的R5一起形成连接键；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5与R4一起形成连接键；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，R7代表氢并且Y代表氧原子，该方法包括将权利要求6和7中所描述的任一式(Ⅰ)化合物水解，其中R7代表未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且所有其它符号如上所述。9.制备式(Ⅰ)化合物的方法 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基或与相邻的R5一起形成连接键；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5与R4一起形成连接键；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Y代表NR8，其中R8代表氢或未取代的或取代的烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；或者R7和R8一起形成含碳原子的5或6元环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子，该方法包括a)、将式(Ⅰ)化合物 其中所有符号如上所述，Y代表氧原子并且R7代表氢或低级烷基或者YR7代表卤原子，或者COYR7代表混合酸酐基，与适宜的式NHR7R8胺反应，其中R7和R8如上所述并且如果需要b)、将上述得到的式(Ⅰ)化合物转化为其可药用盐或可药用溶剂化物。10.按照权利要求6方法制备的式(Ⅰ)化合物 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4与R5一起代表连接键；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Y代表氧原子。11.按照权利要求7方法制备的式(Ⅰ)化合物 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基或未取代的或取代的芳烷基；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或未取代的或取代的芳烷基；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Y代表氧原子。12.按照权利要求8的方法制备的式(Ⅰ)化合物 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基或与相邻的R5一起形成连接键；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5与R4一起形成连接键；R6代表未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，R7代表氢并且Y代表氧原子。13.按照权利要求9的方法制备的式(Ⅰ)化合物 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基或与相邻的R5一起形成连接键；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5与R4一起形成连接键；R6代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，前提是当R7代表氢或低级烷基时，R6不代表氢；R7代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Y代表NR8，其中R8代表氢或未取代的或取代的烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；或者R7和R8一起形成含碳原子的5或6元环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子。14.式(Ⅳf)中间体 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；当n是1-4的整数时，由-(CH2)n-O-表示的连接基可通过氮原子连接或通过碳原子连接；Ar代表未取代的或取代的二价单独的或稠合的芳香基或杂环基；R4代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的芳烷基或与相邻的R5一起形成连接键；R5代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5与R4一起形成连接键；R5代表氢或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基。15.制备权利要求14所定义的式(Ⅳf)中间体的方法，该方法包括a)、将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号如权利要求14所述，与式(Ⅳh)化合物反应R6OCH2P+Ph3-Hal(Ⅳh)其中R6代表未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基并且Hal代表卤原子，得到式(Ⅳi)化合物 其中所有符号如上所述，b)、将式(Ⅳi)化合物与式R6OH醇反应，其中R6是未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，得到式(Ⅳj)化合物 其中R6如上所述并且所有其它符号如上所述，c)、将上述式(Ⅳj)化合物，其中所有符号如上所述，与三烷基甲硅烷基氰化物反应，得到式(Ⅳf)化合物，其中所有符号如上所述。16.式(Ⅳg)中间体 其中X代表O或S；当存在于碳原子上时，基团R1、R2和基团R3可以是相同的或不同的并且代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2与它们所连接的相邻原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一个或多个双键的碳原子的环状结构，它可以包含或不包含一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子；当连接到氮原子上时，R3代表氢、羟基、甲酰基或未取代的或取代的基团，所述基团选自烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：VB劳瑞，BB劳瑞，RB帕拉塞里，R拉玛纽占姆，R查克拉巴提，
申请(专利权)人：雷迪实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]