新的β-苯基-α-氧取代的丙酸衍生物:它的制备方法和它们制备药学上重要的化合物的应用技术

本发明专利技术涉及新的丙酸衍生物。更具体而言，本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的β－苯基α－氧取代的丙酸。本发明专利技术还涉及用于制备式（Ⅰ）化合物的方法和它们用于制备式（Ⅱ）化合物的应用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,它的制备方法和它们制备药学上重要的化合物 ...的制作方法
本专利技术涉及新的丙酸衍生物。更具体而言，本专利技术涉及通式(I)的β-苯基-α-氧取代的丙酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的盐、它们的溶剂化物 其中W代表NR12，R12代表氢，R10和R11可以相同或不同并代表氢或者取代或未取代的选自烷基、烷氧基、芳基或芳烷基的基团；Ar代表取代或未取代的二价单一或稠合芳族或杂环基团；R5代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、烷基、取代或未取代的芳烷基或者与相邻的基团R6一起形成键；R6代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、取代或未取代的芳烷基或者R6与R5一起形成键；R7可以为氢或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基的基团；R8可以为氢或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基的基团；Y代表氧、硫或NR13，其中R13代表氢或者取代或未取代的选自烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基杂环基、杂芳基或杂芳烷基的基团；R8和R13可以一起形成取代或未取代的含有碳原子的5或6元环结构，它可以任选包含一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子；m为整数0-6。式(I)的化合物是新的中间产物，用于合成新的抗糖尿病式(II)的化合物，此化合物已成为同一天同时提交的标题为″New bicycliccompounds and their use in medicine，process for theirpreparation and pharmaceutical compositions containing them″的PCT申请的主题。 其中R1、R2和R3、R4在连接到碳原子上时，可以相同或不同并代表氢，卤素，羟基，硝基、氰基，甲酰基或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基，芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物的基团；R3和R4在连接到碳原子上时，它们之一或二者可以代表氧代或硫代基团；R3和R4在连接到氮原子上时代表氢、羟基、甲酰基或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、羧酸衍生物或者磺酸衍生物的基团；X代表选自氧或硫的杂原子；W代表NR12、-C(＝O)-(CR10R11)o-NR12、-O-芳基-(CR10R11)o-NR12，其中R12代表氢或者取代或未取代的选自烷基、芳基或芳烷基的基团；o是范围为0-6的整数；R10和R11可以相同或不同并代表氢或者取代或未取代的选自烷基、烷氧基、芳基或芳烷基的基团；Ar代表取代或未取代的二价单一或稠合芳族或杂环基团；R5代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、烷基、取代或未取代的芳烷基或者与相邻的基团R6一起形成键；R6代表氢、羟基、烷氧基、卤素、烷基、酰基、取代或未取代的芳烷基或者R6与R5一起形成键；R7可以是氢或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基，杂芳烷基的基团；R8可以为氢或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基的基团；Y代表氧、硫或NR9，其中R9代表氢或者取代或未取代的选自烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基杂环基、杂芳基或杂芳烷基的基团，或者NR9代表由手性氨基酸衍生的手性胺、手性胺醇；R8和R9一起可以形成取代或未取代的含有碳原子的5或6元环结构，所述基团可以任选包含一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子；m和n是范围为0-6的整数。本专利技术还涉及用于制备式(I)的化合物的方法和它们用于制备式(II)的化合物的应用。通式(II)的化合物用于减轻体重，并用于治疗和/或预防疾病如动脉硬化症、中风、外周血管疾病和相关的疾病。这些化合物用于治疗高脂血症、高血糖、高胆固醇血症、降低导致动脉粥样硬化的脂蛋白、VLDL(极低密度脂蛋白)和LDL。本专利技术的化合物可以用于治疗肾病，包括肾小球性肾炎、肾血管球硬化症、肾病综合征、高血压性肾硬化和肾病。通式(II)的化合物还用于治疗和/或预防瘦素(leptin)耐受性、葡萄糖耐受性受损、与综合征X如高血压、肥胖、胰岛素耐受、冠心病和其它心血管疾病有关的疾病。这些化合物还可以用作醛糖还原酶抑制剂，用于改善痴呆的认知功能，治疗糖尿病并发症、与内皮细胞激活有关的疾病、牛皮癣、多囊性卵巢综合征(PCOS)、炎性肠病、骨质疏松、肌强直性营养不良、胰腺炎、动脉硬化、视网膜病、黄瘤、饮食病、炎症，并用于治疗癌症。本专利技术的化合物还与一种或多种HMG CoA还原酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、抗肥胖药、脂蛋白疾病治疗药物、降血糖药胰岛素、双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双PPARα和γ或它们的混合物组合/一起用于治疗和/或预防以上疾病。
技术介绍
动脉硬化和其它外周血管疾病影响数百万人的生活质量。因此，相当的注意力指向认识高胆固醇血症和高脂血症的病因学并形成有效的治疗策略。高胆固醇血症已定义为超过称为“正常”水平的任意定义数值的血浆胆固醇水平。最近已公认“理想”的血浆胆固醇水平大大低于一般人群的“正常”胆固醇水平，且冠心病(CAD)的风险在胆固醇水平升至超过“最佳”(或“理想”)值时增大。显然在高胆固醇血症和CAD之间存在一个确定的病因和作用关系，特别是对于存在多种风险因素的个体而言。大部分的胆固醇以酯化形式与多种脂蛋白如低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、高密度脂蛋白(HDL)一起存在，并部分作为极低密度脂蛋白(VLDL)。研究清楚地表明，在CAD和具有血清HDL-胆固醇浓度的动脉硬化之间存在相反的相关关系(Stampfer等人，N.Eng1.J.Med.，325(1991)，373-381)，且CAD的风险随LDL和VLDL水平的增加而增加。在CAD中，一般在颈动脉、冠脉和脑动脉中发现“肥胖条纹”，它们主要是游离和酯化的胆固醇。Miller等人(Br.Med.J.，282(1981)，1741-1744)已表明，HDL-颗粒的增加可以减少人冠状动脉中狭窄部位的数量，而高水平的HDL-胆固醇可以保护防止动脉硬化的发展。Picardo等人，Arteriosclerosis 6(1986)434-441已通过体外实验表明HDL能够除去细胞中的胆固醇。他们建议HDL可以使组织消耗过量游离胆固醇，并将其转移到肝中，即已知的逆胆固醇转运，(Macikinnon等人，J.Bio本文档来自技高网...

【技术保护点】
新的式（Ⅰ）的化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的盐、它们的溶剂化物＊＊＊（Ⅰ）其中Ｗ代表ＮＲ↑［１２］，Ｒ↑［１２］代表氢，Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］可以相同或不同并代表氢或 者取代或未取代的选自烷基、烷氧基、芳基或芳烷基的基团；Ａｒ代表取代或未取代的二价单一或稠合芳族或杂环基团；Ｒ↑［５］代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、烷基、取代或未取代的芳烷基或者与相邻的基团Ｒ↑［６］一起形成键；Ｒ↑［６］代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、取代或未取代的芳烷基或者Ｒ↑［６］与Ｒ↑［５］一起形成键；Ｒ↑［７］可以为氢或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基的基团；Ｒ↑［８］可以为氢或者取代或未取代的选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基的基团；Ｙ代表氧、硫或ＮＲ↑［１３］，其中Ｒ↑［１３］代表氢或者取代或未取代的选自烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基的基团；Ｒ↑［８］和Ｒ↑［１３］可以一起形成取代或未取代的含有碳原子的５或６元环结构，它可以任选包含一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子；ｍ为整数０－６。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：D布尼亚，SK达斯，GR马达范，J伊克巴勒，R查克拉巴蒂，M钱德尔，S莫汉，
申请(专利权)人：雷迪实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]