【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的抗肥胖和促血胆固醇减少化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、可药用溶剂化物、和含有它们的可药用组合物。更具体来说，本专利技术涉及通式(Ⅰ)新的β-芳基-(α-氧取代的烷基羧酸、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、可药用溶剂化物、和含有它们的可药用组合物。 本专利技术还涉及制备上述新化合物、其类似物、衍生物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、可药用溶剂化物、新中间体、和含有它们的药物组合物的方法。本专利技术化合物能降低总胆固醇(TC)、增加高密度脂蛋白(HDL)、以及降低低密度脂蛋白(LDL)，这对冠心病和动脉粥样硬化有有益作用。通式(Ⅰ)的化合物可用于减轻体重，和治疗和／或预防疾病例如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、中风、外周血管性疾病和有关疾病。这些化合物可用于治疗家族性血胆固醇过多、血甘油三酯过多、降低致动脉粥样化的脂蛋白、极低密度脂蛋白(VLDL)和LDL。本专利技术化合物可用于治疗一些肾疾病，包括肾小球性肾炎、肾小球硬化症、肾病性综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、和肾病...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物：＊＊＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－Ａｒ－＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｘ代表Ｏ或Ｓ；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和当连在碳 原子上时的Ｒ↑［５］与Ｒ↑［６］可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团：烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨...
【技术特征摘要】
1．通式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、或未取代或取代的芳烷基，或者与R8形成一个键；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、或未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧或NR12，其中R12代表氢、或未取代或取代的烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10和R12可一起形成含有碳原子的取代或未取代的5元或6元环，所述环可未取代或被取代，并可含有一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接。2． 权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R1-R4、和当连在碳原子上时的R5和R6所代表的基团被取代，并且取代基可选自卤素、羟基、硝基、或者选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物。3． 权利要求1或2的式(Ⅰ)化合物，其中当连在氮原子上时R5和R5被取代，并且取代基选自卤素例如氟、氯；羟基、酰基、酰氧基、或氨基。4． 权利要求1、2或3的式(Ⅰ)化合物，其中Ar包括选自下述基团的取代或未取代的基团二价亚苯基、亚萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲哚基、二氢吲哚基、氮杂吲哚基、氮杂二氢吲哚基、茚基、二氢苯并呋喃基、苯并吡喃基、二氢苯并吡喃基、或吡唑基。5．权利要求1、2、3或4的式(Ⅰ)化合物，其中R9上的取代基选自卤素、羟基、甲酰基或硝基，或者选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、羧酸或其衍生物、或者磺酸或其衍生物。6． 制备通式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物的方法 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7与R8形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接，所述方法包括a)将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲb)化合物反应以生成上述式(Ⅰ)化合物 其中R9、R10除了不是氢原子之外定义同上、且R13代表(C1-C6)烷基；b)将式(Ⅲa)化合物与Wittig试剂反应 其中所有符号定义同上；c)将式(Ⅲa)化合物 其中所有其它符号定义同上，与式(Ⅲc)化合物反应，以脱水后生成上述式(Ⅰ)化合物 其中R8是氢、且所有其它符号定义同上；d)将式(Ⅲe)化合物 其中所有符号定义同上，并且L1代表离去基团，与式(Ⅲd)化合物反应以生成其中所有符号定义同上的式(Ⅰ)化合物 其中R7和R8一起代表一个键、并且所有其它符号定义同上；e)将式(Ⅲf)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲg)化合物反应以生成其中连接基团-(CH2)n-O-是通过氮原子挂接的上述式(Ⅰ)化合物 其中R7和R8一起代表一个键，L1是离去基团；f)将式(Ⅲh)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲd)化合物反应以生成其中所有符号定义同上的式(Ⅰ)化合物 其中R7和R8一起代表一个键，并且所有其它符号定义同上；g)将式(Ⅲi)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲj)化合物反应以生成其中连接基团-(CH2)n-O-是通过碳原子挂接的上述式(Ⅰ)化合物 其中R7和R8一起代表一个键、R14代表低级烷基、并且所有其它符号定义同上；h)将式(Ⅲk)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲl)化合物反应以生成式(Ⅰ)化合物 其中R9=R10，并且除了不是氢之外定义同上；i)将式(Ⅲm)化合物 其中R7和R8一起代表一个键，并且所有其它符号定义同上，与式(Ⅲn)化合物反应以生成其中连接基团-(CH2)n-O-是通过氮原子挂接的上述式(Ⅰ)化合物 其中R14是低级烷基，并且所有其它符号定义同上；和j)选择性地将在任一上述方法中制得的式(Ⅰ)化合物转化成其可药用盐或可药用溶剂化物。7．制备式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物的方法 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、或未取代或取代的芳烷基；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、或未取代或取代的芳烷基；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接，所述方法包括a)将式(Ⅳa)化合物还原，以生成其中R7和R8分别代表氢原子、并且所有其它符号定义同上的式(Ⅰ)化合物 其中式(Ⅳa)化合物代表其中R7和R8一起代表一个键、Y代表氧原子并且所有其它符号定义同上的式(Ⅰ)化合物；b)将式(Ⅳb)化合物 其中所有符号定义同上并且L2代表离去基团，与式(Ⅳc)化合物反应R9-OH(Ⅳc)其中R9代表选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；c)将式(Ⅲe)化合物 其中所有符号定义同上并且L1代表离去基团，与式(Ⅲd)化合物反应，以生成上述式(Ⅰ)化合物 其中所有符号定义同上；d)将式(Ⅲh)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲd)化合物反应，以生成上述式(Ⅰ)化合物 其中所有符号定义同上；e)将代表其中R9代表氢并且所有其它符号定义同上的式(Ⅰ)化合物的式(Ⅳd)化合物 与式(Ⅳe)化合物反应，以生成上述式(Ⅰ)化合物R9-L2(Ⅳe)其中R9代表选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；并且L2是卤素原子；f)将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲc)化合物反应，以脱羟基后生成上述式(Ⅰ)化合物 其中R8是氢，并且所有其它符号定义同上；g)将式(Ⅲf)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲg)化合物反应，以生成其中连接基团-(CH2)n-O-是通过氮原子挂接的上述式(Ⅰ)化合物 其中L1是离去基团，并且所有其它符号定义同上；h)将式(Ⅲi)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲj)化合物反应，以生成其中连接基团-(CH2)n-O-是通过碳原子挂接的上述式(Ⅰ)化合物 其中R14代表低级烷基，并且所有其它符号定义同上；i)将式(Ⅳf)化合物转化成上述式(Ⅰ)化合物 其中所有符号定义同上；j)将式(Ⅳg)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅳc)化合物反应，以生成式(Ⅰ)化合物R9-OH(Ⅳc)其中R9的定义同上；k)将式(Ⅲm)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅲn)化合物反应，以生成其中连接基团-(CH2)n-O-是通过氮原子挂接的上述式(Ⅰ)化合物 其中R14代表低级烷基，并且所有其它符号定义同上；l)将在任一上述方法中制得的式(Ⅰ)化合物拆分成其立体异构体；和m)选择性地将在任一上述方法中制得的式(Ⅰ)化合物或其立体异构体转化成其可药用盐或可药用溶剂化物。8．制备式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物的方法 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、或未取代或取代的芳烷基，或者与R8形成一个键；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、或未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧或NR12，其中R12代表氢、或未取代或取代的烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10和R12可一起形成含有碳原子的取代或未取代的5元或6元环，所述环可未取代或被取代，并可含有一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接，所述方法包括a)将式(Ⅰ)化合物与其中R10和R12定义同上的式NHR10R12适当胺反应 其中所有符号定义同上，Y代表氧，并且R10代表氢或低级烷基，或者YR10代表卤素原子，或COYR10代表混合酸酐基；b)将上述获得的式(Ⅰ)化合物拆分成其立体异构体；和c)选择性地将上述获得的式(Ⅰ)化合物转化成其可药用盐或可药用溶剂化物。9． 根据权利要求6的方法制得的式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7与R8形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接。10．根据权利要求7的方法制得的式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物的方法 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、或未取代或取代的芳烷基；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、或未取代或取代的芳烷基；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接。11．根据权利要求8制备的式(Ⅰ)化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、可药用盐、或可药用溶剂化物 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、或未取代或取代的芳烷基，或者与R8形成一个键；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、或未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；Y代表氧或NR12，其中R12代表氢、或未取代或取代的烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10和R12可一起形成含有碳原子的取代或未取代的5元或6元环，所述环可未取代或被取代，并可含有一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接。12．式(Ⅲm)中间体 其中X代表O或S；R1、R2、R3和R4可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O或S；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、或未取代或取代的芳烷基，或者与R8形成一个键；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、或未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；R10可以是氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接。13．制备如权利要求12所述的式(Ⅲm)化合物的方法，包括将式(Ⅳn)化合物 其中所有符号定义同上与式(Ⅳo)化合物反应 或 其中所有符号定义同上。14．式(Ⅳf)中间体 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基；或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、硫代烷基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物、或磺酸或其衍生物；W代表O、S或NR11；R11和当连在氮原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、羟基、甲酰基，或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰基氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、羧酸衍生物、或磺酸衍生物；n是1-4的整数；Ar代表未取代或取代的二价芳基或杂环基；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与R8形成一个键；R8代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起形成一个键；R9代表氢或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基；式-(CH2)n-O-所示连接基团可通过氮原子或碳原子挂接。15．制备如权利要求14所述的式(Ⅳf)化合物的方法，其中R7和R8代表氢原子、并且所有其它符号的定义同权利要求14所述，所述方法包括a)将式(Ⅲa)化合物 其中所有符号定义同上，与式(Ⅳi)化合物反应，以生成上述式(Ⅳj)化合物R9OCH2P+PPh3-Hal (Ⅳi)其中R9代表选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基、或杂芳烷基，并且Hal代表卤素原子， 其中所有符号定义同上，b)将式(Ⅳj)化合物与其中R9定义同上的式R9OH化合物反应，以生成式(Ⅳk)化合物， 其中所有符号定义同上，和c)将其中所有符号定义同上的上述获得的式(Ⅳj)化合物与三烷基硅烷基氰化物反应，以生成其中所有符号定义同上的式(Ⅳf)化合物。16．式(Ⅳg)中间体 其中X代表O或S；R1、R2、R3、R4和当连在碳原子上时的R5与R6可相同或不同，并代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基；或选自下述基团的未取代或取代的基团烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、可以是一烷基氨基或二烷基氨基的烷基氨基、芳基氨基、酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：VB劳瑞，BB劳瑞，RB帕拉塞里，R拉玛纽占姆，R查克拉巴提，
申请(专利权)人：雷迪研究基金会，雷迪和切米诺公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]
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