吡唑衍生物及其盐制造技术

本发明专利技术提供具有抗肿瘤效果的化合物，即Ｇ、Ｇ↑［１］为稠合三环杂环，具有各种取代基的下述通式（Ⅰ）或（Ⅰａ）表示的化合物及其盐，以及具有各种取代基的下述通式（Ⅰｂ）表示的化合物及其盐。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与目前使用的抗肿瘤药具有不同化学结构的新型化合物及以该化合物为有效成分的抗肿瘤药，还涉及对耐5-FU类药物的肿瘤也显示有效性的高效抗肿瘤药。
技术介绍
目前，作为可以口服给药的抗肿瘤药，大多数使用5-FU类药物，但效果不能说很好，另外也发现了对5-FU类药物显示耐药性的肿瘤，因此希望开发出效果更高，对耐5-FU类药物的肿瘤也有效的药物。另外，与本专利技术有关的吡唑衍生物的抗肿瘤效果已记载于特开平9-48776号公报和WO98/32739号公报中。本专利技术提供稠合三环杂环取代的具有新型结构的吡唑衍生物，另外，本专利技术还提供在特开平9-48776号公报的嘧啶基、WO98/32739号公报的环烷基、苯基和单环杂环基团等中引入新取代基的新型化合物。提供与目前使用的抗肿瘤药具有不同化学结构的、对耐5-FU类药物的肿瘤也显示有效性的高效抗肿瘤药。专利技术公开本专利技术人经过悉心研究，结果发现新型结构的吡唑衍生物对耐5-FU类药物的肿瘤也显示有效性，具有较强的抗肿瘤效果。另外，还发现该化合物对临床上成问题的P糖蛋白表达多药耐药菌株也有效果，从而完成了本专利技术。本专利技术涉及通式(Ⅰ本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的化合物及其盐，＊＊＊ （Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］表示氢原子、卤素原子、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、芳基或烷基，烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，Ｒ↑［２］表示氢原子、卤素原 子、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基、烷基或环烷基，该烷基和该环烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，Ｒ↑［３］表示氢原子、卤素原子、烷氧基、氨基、烷氨基、芳基或烷基，烷基也可以具有作为取代基的 卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，Ｒ↑［４］表示氢原子、卤素原子、烷氧基、氨基、烷氨...

【技术特征摘要】
JP 1998-7-24 208807/98;JP 1998-9-29 274459/981．通式(Ⅰ)表示的化合物及其盐， 式中，R1表示氢原子、卤素原子、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基、芳基或烷基，烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，R2表示氢原子、卤素原子、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基、烷基或环烷基，该烷基和该环烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，R3表示氢原子、卤素原子、烷氧基、氨基、烷氨基、芳基或烷基，烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，R4表示氢原子、卤素原子、烷氧基、氨基、烷氨基、芳基或烷基，烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，R5表示氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，烷基也可以具有作为取代基的卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，Q表示脒基、环烷基、苯基或单环杂环基团，这些脒基、环烷基、苯基和单环杂环基团也可以具有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基、烷氨基、酰氨基、烷氨基烷氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、烷氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基和芳基的基团，G表示稠合三环杂环，该稠合三环杂环也可以具有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基和芳基的取代基；另外，稠合三环杂环也可以具有桥氧基；另外，稠合三环杂环也可以含有作为成环要素的羰基，但是，这些化合物及其盐中，G为稠合三环杂环，该稠合环的饱和或不饱和烃环或杂环为没有取代基的饱和烃环或饱和杂环的(Q为嘧啶基并在2位结合时除外)化合物及其盐除外。2．如权利要求1所述的化合物及其盐，稠合三环杂环由含氮杂环、饱和或不饱和烃环或杂环、以及苯环构成。3．通式(Ⅰa)表示的化合物及其盐， 式中，R1、R2、R3、R4、R5和Q表示与上述相同的意思，G1表示稠合三环杂环，该稠合三环杂环由含氮杂环、饱和或不饱和烃环或杂环及苯环组成，构成该稠合三环杂环的含氮杂环也可以有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基和芳基的取代基；另外，含氮杂环也可以含有作为成环要素的羰基，构成该稠合三环杂环的饱和或不饱和烃环或杂环也可以有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基和芳基的取代基；另外，横跨成环的2个原子之间也可以有桥氧基；而且，饱和或不饱和烃环或杂环也可以含有作为成环要素的羰基，构成该稠合三环杂环的苯环也可以有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基和芳基的取代基，但是，这些化合物及其盐中，G1为稠合三环杂环，该稠合环的饱和或不饱和烃环或杂环为没有取代基的饱和烃环或饱和杂环的(Q为嘧啶基并在2位结合时除外)化合物及其盐除外。4．如权利要求2或3所述的化合物及其盐，其中Q为嘧啶基，其2位与吡唑环结合。5．如权利要求2或3所述的化合物及其盐，构成稠合三环杂环的饱和或不饱和烃环或杂环具有取代基。6．通式(Ⅰb)表示的化合物及其盐， 式中，R1、R2、R3、R4和R5与权利要求1中记载的含义相同，G2为基团-Z1-Z2式中，Z1为下式表示的含氮饱和杂环结构，其中也可以包含酮部分， X表示氮原子或CH，另外，在该环上也可以具有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、氨基、烷氨基和芳基的取代基，Z2表示苯基或杂环基团，这些苯基或杂环基团也可以具有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基和芳基的取代基，或者，G2表示稠合三环杂环基团，该稠合三环杂环基团也可以有作为取代基的1个或多个选自烷基(也可以被卤素原子、氨基、烷氨基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代)、卤素原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基和芳基的取代基，另外，该稠合三环杂环基团也可以有桥氧基；另外，稠合三环杂环也可以含有作为成环要素的羰基，Q1表示环烷基、苯基或单环杂环基团，这些环烷基、苯基或单环杂环基团上也可以具有1个以上选自下述(A)的基团作为取代基，还可以进一步具有1个或多个选自(B)的基团作为取代基，(A)具有取代基的烷基(该烷基取代基可以是选自三烷基铵基、氰基、脲基、烷基脲基、脒基、胍基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、羟基烷氨基、氨基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基和芳基氨磺酰基的基团，也可以进一步具有1个以上选自上述的基团)、基团-R71-R7R7表示单环的含氮杂环基团或环烷基，R71表示单键或碳原子数1至3的亚烷基，R7和R71(单键的场合除外)各自独立，作为取代基可以具有1个或多个选自烷基(也可以具有1个或多个选自卤素原子、羟基、氨基、烷氨基、三烷基铵基、氰基、脲基、烷基脲基、脒基、胍基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、羟基烷氨基、氨基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、芳基氨磺酰基、巯基和烷硫基的取代基)、卤素原子、羟基、氨基、烷基氨基、三烷基铵基、氰基、脲基、烷基脲基、脒基、胍基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、羟基烷氨基、氨基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、芳基氨磺酰基、巯基和烷硫基的基团，基团-R72-R73-R74-R7R7表示单环的含氮杂环基团或环烷基，R72和R74各自独立，表示单键或碳原子数为1至3的亚烷基，R73表示氧原子或硫原子，R7、R72(单键的场合除外)和R74(单键的场合除外)各自独立，作为取代基可以具有1个或多个选自烷基(也可以有1个或多个选自卤素原子、羟基、氨基、烷氨基、三烷基铵基、氰基、脲基、烷基脲基、脒基、胍基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、羟基烷氨基、氨基烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：江岛明男，大薄悟，大木仁，内藤博之，牧野智惠，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]