有效部位药物沉积得到改善的干粉组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种通过口腔吸入向肺部输送的可使有效部位药物沉积得到改善的干粉组合物。本发明专利技术所述的干粉组合物含有一种或一种以上活性成分与一种氨基酸载体物质，其活性成分适宜的粒径为０．１μｍ至５μｍ，载体物质适宜的粒径为３０μｍ至８０μｍ，活性成分与载体物质适宜的重量混合比例为１∶０．５至１∶１０００。本发明专利技术所述的干粉组合物可以以单剂量形式置于干粉吸入装置的明胶或塑料胶囊内或泡罩内，或者可以以储库的形式包含在多剂量干粉吸入装置中。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种干粉组合物，特别涉及通过口腔吸入向肺部输送的可使有效部位药物沉积得到改善的干粉组合物。这种干粉组合物含一种或一种以上活性成分和一种氨基酸载体物质，并且可以以单剂量的形式置于干粉吸入装置的明胶或塑料胶囊内或泡罩内，或者，可以以储库的形式包含在多剂量干粉吸入装置中。
技术介绍
肺是药物直接进入血液系统的广阔通道。肺部给药为许多疾病提供了比注射剂和口服制剂更安全、更有效的药物输送方式。与注射剂和口服制剂比较，肺部给药输送方式具有以下特点1.避免注射剂产生的刺激作用，安全性好；2.避免口服制剂的首过效应和胃肠道降解作用；3.剂量准确，无超剂量危险；4.肺部表面积大，粘膜下毛细管非常丰富，动脉、静脉和淋巴、毛细血管织成网状系统，形成粘膜下毛细血管网，粘膜与血管仅一壁之隔，药物极易被迅速吸入，进入毛细血管并通过毛细血管进入体循环而发挥全身作用。在肺部给药的输送方式中通常采用液体气雾剂和干粉吸入粉雾剂两种形式。与液体气雾剂比较，干粉吸入粉雾剂具有以下特点1.无抛射剂，其动力系统为患者的吸气气流，避免因抛射剂带来的不利影响；2.无喷量限制，使给药剂量能够满足治疗要求，而液体气雾剂每次喷量有一定限制；3.患者使用液体气雾剂时吸气与手揿阀门的动作要求同步，否则药物不易吸入，而干粉吸入粉雾剂则不同，病人吸气气流是粉末进入体内的唯一动力，故不存在协同困难问题，患者可自主给药，尤其适合需进行长期治疗的病人； 4.由于是干粉形式，其稳定性好，使用、携带和贮存方便。因此，干粉吸入粉雾剂越来越受到药学研究者的关注，并受到患者及医务人员的普通欢迎。然而，干粉吸入粉雾剂的有效部位药物的沉积量，直接影响药物疗效，从而限制这种药物输送方式的广泛应用。因此，有效部位药物沉积成为评价该制剂的重要指标。影响有效部位药物沉积的主要因素有吸入给药装置和干粉组合物粉体的物理性质两种。在现有吸入给药装置和给药技术条件下，干粉组合物的物理性质便是影响干粉吸入粉雾剂有效部位沉积最重要的因素。因此，改善干粉吸入粉雾剂有效部位药物沉积，保证药物疗效并使这种药物输送方式得以广泛应用便是本专利技术的目的。专利技术目的药物粒子大小是制备干粉吸入粉雾剂的关键。一般认为理想的药物粒径为0.1μm至5μm，大于此范围的粒子不能进入细支气管内，而更小的粒子则易随呼吸呼出。药物经微粉化后，具有较高的表面自由能，粉粒聚集成团，影响干粉吸入。因此，在干粉吸入粉雾剂中常加入较大粒径的载体物质，以改善干粉的流动性和可吸入性。载体物质要求无毒、惰性、能为人体接受的可溶性物质。在吸入气流的作用下，药物粒子从载体表面分离，重新分散的药物粒子在肺部沉积。因此，影响有效部位药物沉积的干粉组合物的物理性质主要依赖于粒子的气体动力学性质和药物与载体之间的粘附性。而药物从载体表面的分离是药物起作用的关键。干粉组合物中药物和载体之间的粘附性受到药物与载体的表面性质、药物与载体的混合比例、各组分粒子的大小等因素影响。本专利技术通过选择适当的载体物质以及适当的药物与载体的混合比例和适当粒子大小的方法达到改善吸入干粉组合物物理性质从而改善其有效部位药物沉积的目的，同时，这种干粉组合物不含表面活性剂和润滑剂，因此其稳定性和安全性进一步提高。
技术实现思路
本专利技术干粉组合物含一种或一种以上活性成分和一种可药用载体物质。所述干粉组合物中的活性成分可以具有最大约10μm的平均粒径，例如0.1μm至5μm，优选1μm至5μm的粒径范围。所述干粉组合物中的药用载体物质通常具有最高200μm的最大粒径，优选最高150μm粒径，并通常具有10μm至100μm粒径，优选30μm至80μm的平均粒径。所述干粉组合物中活性成分与载体的重量比例通常为1∶0.5至1∶1000。为制备本专利技术干粉组合物中活性成分粒子，通常可以采用流化床超音速气流粉碎、球磨、振动磨、喷雾干燥或超临界溶媒重结晶等方法，优选流化床超音速气流粉碎法。为制备本专利技术干粉组合物中载体物质粒子，通常可以采用高速研磨或溶媒重结晶等方法。本文所述的“平均粒径”表示平均粒子大小的度量，是由电子显微镜测量法检测的。所述的干粉组合物制备工艺为取1重量份活性成分与适当重量份载体置高速研磨机中用逐步稀释法研细充分混匀后过9号筛，再置流化床超音速粉碎机中进行超微粉碎，将得到的粒度降至所需水平的活性成分超微干粉与粒度降至所需水平的载体微粉用等量递增法充分混匀，即得。本专利技术干粉组合物中的活性成分可以是无机化合物或有机化合物及其可药用盐，包括但不限于作用于末梢神经、肾上腺素能受体、胆碱能受体、骨骼肌、心血管系统、平滑肌、血液循环系统、神经效感器结合点、内分泌和激素系统、免疫系统、生殖系统、骨骼系统、自体有效物质系统、消化和排泄系统、组胺系统和中枢神经系统的药物。合适的活性剂可以选自例如，安眠药和镇静剂、心理兴奋剂、镇静剂、呼吸药物、抗惊厥药、肌肉松驰剂、抗震颤麻痹剂(多巴胺拮抗剂)、止痛药、消炎药、抗焦虑剂(抗焦虑药)、食欲抑制剂、抗偏头痛药剂、肌肉收缩剂、抗感染药剂(抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、疫菌)、抗关节炎药剂、抗疟疾药、止吐药、抗癫痫药、支气管扩张药、细胞因子、生长因子、抗癌药、抗血栓形成药、抗高血压药物、心血管药、抗心律不齐药、抗氧化剂、抗哮喘剂、包括避孕药在内的激素剂、类交感神经药物、利尿剂、脂类调节剂、抗雄激素药剂、抗寄生物药剂、抗凝血剂、肿瘤剂、抗肿瘤药、降血糖药、营养剂和补剂、生长补充剂、抗肠炎药、疫苗、抗体、诊断剂和造影剂。当通过吸入给用时，活性剂可以在局部或全身起作用。活性剂可以属于多种结构类型中的一种，包括但不限于小分子、肽、多肽、蛋白质、多糖、类固醇、能够引起生理效应的蛋白质、核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、脂肪、电解质等。适用于本专利技术的活性剂的例子包括但不限于，降钙素、促红细胞生成素、因子VIII、因子IX、葡糖脑苷脂酶、环孢菌素、粒细胞集落刺激因子、血小板生成素、α-1蛋白酶抑制剂、依降钙素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、生长激素、人生长激素、生长激素释放激素、肝素、低分子量肝素、α-干扰素、β-干扰素、γ-干扰素、白介素-1受体、白介素-2、白价素-1受体拮抗剂、白介素-3、白介素-4、白介素-6、黄体激素释放因子、因子IX胰岛素、胰岛素原、胰岛素类似物、促生长素抑制素、包含奥曲肽的促生长素抑制素类似物、血管加压素、促卵泡激素、胰岛素样生长因子、胰岛素调理素、巨噬细胞集落刺激因子、神经生长因子、组织生长因子、角质形成细胞生长因子、胶质生长因子、肿瘤坏死因子、内皮生长因子、甲状旁腺激素、胰高血糖素样肽、胸腺素α-1、IIb/IIIa抑制剂、α-1抗胰蛋白酶、磷酸二酯酶化合物、VLA-4抑制剂、二膦酸酯、呼吸道合胞病毒抗体、囊性纤维化跨膜传导调节蛋白基因、脱氧核糖核酸酶、杀菌/渗透性增大蛋白、抗巨细胞病毒抗体、13-顺视黄酸、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、氟红霉素、地红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、桂晶白霉素、美欧卡霉素、罗他霉素等的大环内酯；环丙氟哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星、阿曲伐沙星、莫西沙星、诺氧沙星、依诺沙星、格帕沙星、加替沙星、洛美沙星、斯帕沙星、替马沙星、培氟沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、托磺沙星、普丽沙星、伊洛沙星、帕本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种干粉组合物，其特征在于：通过口腔吸入向肺部输送的可使有效部位药物沉积得到改善的干粉组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘孝乐，朱丹，钱进，许军，彭红，李平，刘智，
申请(专利权)人：南昌弘益科技有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]