丹皮有效部位药物组合物、其制备方法及应用技术

丹皮有效部位药物组合物、其制备方法及应用，其特征是所述药物组合物以重量百分比计，含丹皮酚１０～４０％、含丹皮总苷１０～５０％；其中，丹皮酚和丹皮总苷的总量不低于５０％。其制备方法是将丹皮药材粉末或饮片加水浸泡并加热蒸馏，馏出液经冷却放置，析出结晶得丹皮酚；将蒸馏器中的丹皮水浸液过滤得滤渣和滤液，滤渣经乙醇溶液提取，提取液和滤液上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用醇洗脱，收集醇洗脱液；减压回收醇，经浓缩、干燥得丹皮总苷；丹皮酚与丹皮总苷混合，制得丹皮有效部位组合物。本发明专利技术的丹皮有效部位组合物可用于制备预防和治疗脂肪代谢性疾病及心脑血管疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丹皮有效部位组合物及其制备方法，以及其在制备治疗或预防脂肪代谢性疾 病及心脑血管疾病的药物中的应用。
技术介绍
机体脂质代谢紊乱可引发脂肪肝、高脂血症、动脉粥样硬化等多种心脑血管疾病。脂肪 肝并非临床上的一个独立性疾病，而是多种疾病和原因引起的肝内脂质，主要为甘油三酯的 蓄积过多的一种病理状态，也是多种肝脏疾病发展中的常见病理过程，发病率约占平均人口 的10%。虽通常被认为是一种良性及静止的病变，若其致病因子持续作用，可在较短期内发展为不可逆的肝损害，是肝硬化和肝癌的重要前期病变，也是肝功能衰竭的原因之一，体重 过重和肥胖者发现脂肪肝常提示为恶性肥胖，后者与糖耐量异常、高脂血症和高血压统称为 死亡四重奏，极易合并致命性心脑血管疾病。目前治疗脂肪肝的西药可分为降脂药和护肝去脂药，前者使用临床争议较大，虽能降低血脂，但保肝作用不明显；后者药物大多存在价格 昂贵或疗效不显著的不足。目前中医药是治疗脂肪肝的主要手段，中药复方由于无法做到质 量稳定可控、服用携带方便，故临床较多使用中成药，但现有药物品种少且疗效并不确切。 高脂血症是人体脂质代谢失常，血桨内脂质浓度超过正常范围的病症，长期高脂血症易 导致动脉硬化加速，尤其是引发和加剧冠心病及脑血管疾病等。药物治疗是治疗高脂血症的 最重要部分，对高胆固醇血症者，可选用还原酶抑制剂(他汀类药物)；高甘油三脂血症者， 可选用烟酸类如阿西莫司(乐脂平)、贝特类如非诺贝特(力平脂)、苯扎贝特(必降脂)、 吉非罗齐(诺衡)等，这些药物有一定的降脂作用，但都有较明显的毒副作用，长期服用常 易导致肝功能损害。动脉粥样硬化是动脉血管内复杂的病理变化，是缺血性心脑血管病的主要病理基础。而 心脑血管病的发病率、致残率均高，是人体健康和生命的最大威胁。目前用于医治动脉粥样 硬化心血管疾病的药主要是他汀类，主要的作用机理是通过抑制肝脏HMG—CoA还原酶来 减少血浆中的胆固醇的生成，达到抑制动脉粥样硬化发展的目的。但是，第二代抗动脉粥样 硬化他汀类药只能通过减少血浆胆固醇的生成抑制动脉粥样硬化发展，不能将己生成的胆固 醇排除体外，更不能消除动脉粥样硬化斑块，使硬化的血管恢复正常。因此降脂虽然是当前 防治动脉粥样硬化的基本策略，仍应重视对多重危险因素的综合控制，与其他抗动脉粥样硬 化药物联合应用以及抗炎治疗等，必将是今后动脉粥样硬化防治的新趋势。面临广阔良好的市场前景，特别是在需求量大而又暂无特效药的脂肪肝、高脂血症、动脉粥样硬化等多种心脑血管疾病治疗领域，开发有效的治疗药物有着十分重要的现实意义。 牡丹皮，别名丹皮、粉丹皮、凤丹皮等，系毛茛科植物牡丹Paeom'^,W/oAndr.的干 燥根皮，其主要含有丹皮酚；牡丹酚苷、牡丹皮原苷、丹皮酚新苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷 等苷类，多糖和鞣质类等成分。具有清热凉血，活血化瘀之功效。现代研究证实丹皮总苷 对小鼠化学性肝损伤有保护作用，还可降低损伤组肝脏肝匀浆脂质过氧化物丙二醛的含量， 提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力，清除体内有害自由基，增强机体抗氧化作用。已有研究表明，丹皮酚对鹌鹑和家兔实验性动脉粥样硬化模型具有降低血清和病变局部 脂质含量，改善血液流变性、抗动脉粥样硬化，抗炎、显著抑制高脂大鼠血清、主动脉及肝 脏脂质过氧化反应等药理作用。中国专利CN1418673A和CN1788753A分别提供了一种丹皮总苷的制备方法，但其所 述方法制备的丹皮总苷，主要为水溶性的苷类成分，不包括丹皮的主要活性成分丹皮酚。
技术实现思路
本专利技术是为避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种质量稳定可控、制备方法简 单而有利于工业化生产应用的丹皮有效部位药物组合物及其制备方法；本专利技术同时提供该丹 皮有效部位药物组合物在制备治疗或预防脂肪代谢性疾病及心脑血管疾病的药物中的合理 应用。本专利技术解决技术问题所采用的技术方案是本专利技术丹皮有效部位药物组合物的特点是含有丹皮酚和丹皮总苷，以重量百分比计，含丹皮酚10 40%、含丹皮总苷10 50%;其中，丹皮酚和丹皮总苷的总量不低于50%。 本专利技术丹皮有效部位药物组合物的特点也在于 以重量百分比计，含丹皮酚20 30%、含丹皮总苷20 40%。所述丹皮总苷的成分包括有芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、牡丹酚苷、牡丹皮原 苷和丹皮酚新苷。药物制剂为软胶囊剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服溶液剂、注射剂、输液剂 或注射用冻干粉。本专利技术丹皮有效部位药物组合物制备方法的特点是按如下步骤进行a. 将丹皮药材粉末或饮片，加水浸泡并加热蒸馏，馏出液经冷却放置，析出结晶，得 丹皮酚；将蒸馏器中的丹皮水浸液过滤，滤液和滤渣备用；b. 采用如下两种方式方式一取步骤a所得滤渣，按每lg滤渣加入2 20ml的水提取l 3次，每次0.5 3 小时；合并提取液，与步骤a所得滤液合并，过滤；上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用醇洗脱，收集醇洗脱液；减压回收醇，浓縮、干燥，得丹皮总苷；方式二取步骤a所得滤渣，按每lg滤渣加入2 20ml的浓度为5% 95%的乙醇溶液 提取1 3次，每次0.5 3小时；合并提取液，回收乙醇后，与步骤a所得滤液合并，过滤； 上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用醇洗脱，收集醇洗脱液；减压回收醇，浓縮、干燥， 得丹皮总苷；c.丹皮酚与丹皮总苷混合，添加药物中可以接受的辅助成分，制得丹皮有效部位组合物。本专利技术制备方法的特点也在于所述步骤a是按每lg丹皮药材粉末或饮片加入4 30ml 的水蒸馏，收集蒸馏液；步骤b中所述大孔吸附树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极 性的大孔吸附树脂；步骤b中所述洗脱用醇为20% 90%乙醇。本专利技术丹皮有效部位药物组合物在制备以下药物中应用在制备治疗或预防脂肪代谢性疾病及心脑血管疾病的药物中的应用。在制备治疗或预防脂肪肝疾病的药物中的应用。在制备治疗或预防高脂血症和动脉粥样硬化疾病的药物中的应用。在制备治疗或预防缺血性脑血管病的药物中的应用。与己有技术相比，本专利技术有益效果体现在本专利技术的丹皮有效部位组合物，有效成分明确，主成分含量和比例相对固定，质量稳定 可控，成本较低。动物实验证明，本专利技术丹皮有效部位组合物对脂肪肝、高血脂、动脉粥样硬化和心脑缺 血动物模型具有较强的防治作用。该有效部位组合物对脂肪肝的作用可从丹皮酚的调理脂质 代谢、抗脂质过氧化反应和丹皮总苷对肝损伤保护作用而得到实验依据的支持。该有效部位 组合物对高血脂和动脉粥样硬化等心脑血管疾病的作用可通过丹皮酚及丹皮总苷的调理脂 质代谢、抗脂质过氧化反应、改善血液流变性、抗炎等作用途径实现。附图说明图1为本专利技术的有效部位组合物中丹皮酚含量测定的HPLC图谱。 图2为本专利技术的有效部位组合物中丹皮总苷含量测定的HPLC图谱。 本专利技术首先证实了丹皮有效部位组合物中各成分的协同作用，并采用多种动物模型进行研究，和已有药物作对照，表明该丹皮有效部位组合物具有治疗或预防脂质代谢性疾病及心脑血管疾病的作用。其方法和结果见试验例1 5。 本专利技术的丹皮有效部位组合物含量测定的方法 丹皮酚照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适应性用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；甲醇一水(45: 55)为流 动相；检测波长为274nm本文档来自技高网...

【技术保护点】
丹皮有效部位药物组合物，其特征是含有丹皮酚和丹皮总苷，以重量百分比计，含丹皮酚１０～４０％、含丹皮总苷１０～５０％；其中，丹皮酚和丹皮总苷的总量不低于５０％。

【技术特征摘要】
1、丹皮有效部位药物组合物，其特征是含有丹皮酚和丹皮总苷，以重量百分比计，含丹皮酚10～40％、含丹皮总苷10～50％；其中，丹皮酚和丹皮总苷的总量不低于50％。2、 根据权利要求1所述的丹皮有效部位药物组合物，其特征是，以重量百分比计，含 丹皮酚20 30%、含丹皮总苷20 40%。3、 根据权利要求1或2所述的丹皮有效部位药物组合物，其特征是所述的丹皮总苷的 成分包括有芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、牡丹酚苷、牡丹皮原苷和丹皮酚新苷。4、 根据权利要求1或2所述的丹皮有效部位药物组合物，其药物制剂为软胶囊剂、片 剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服溶液剂、注射剂、输液剂或注射用冻干粉。5、 权利要求1或2所述丹皮有效部位药物组合物的制备方法，其特征是按如下步骤进行a. 将丹皮药材粉末或饮片，加水浸泡并加热蒸馏，馏出液经冷却放置，析出结晶，得 丹皮酚；将蒸馏器中的丹皮水浸液过滤，滤液和滤渣备用；b. 采用如下两种方式方式一取步骤a所得滤渣，按每lg滤渣加入2 20ml的水提取1 3次，每次0.5 3 小时；合并提取液，与步骤a所得滤液合并，过滤；上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴敏，桂双英，
申请(专利权)人：戴敏，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]