【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一些取代杂环或其可药用的盐，该化合物可用于治疗如II型糖尿病和包括动脉粥样硬化症在内的相关的脂类和糖类代谢失调。
技术介绍
II型糖尿病，又称为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，其患者在发达国家的全部糖尿病患者中占80～90％。仅仅在美国，其患者就大约有一千五百万人，在全世界则超过一亿人。由于这种病症是晚期发作疾病且经常发作于体重超重的人，因此可以预计未来该病的患者数量将会继续增长。II型糖尿病的患者通常仍旧产生胰岛素，但对其自身的胰岛素及胰岛素疗法越来越具有耐药性。近来引入了新一类药物可以使患者对其自身的胰岛素再次变得敏感(胰岛素敏化剂)，由此降低血糖和甘油三酸酯的水平，这样即可以消除或至少降低对外来胰岛素的需要。在美国和许多其他国家，已批准用于治疗II型糖尿病的这类药物中的首要代表性药物有，曲格列酮(Troglitazone)(ResulinTM)和罗格列酮(rosiglitazone)(AvandiaTM)。然而目前认可的这些化合物具有罕见但严重的肝毒性等副作用，而且它们会增加人的体重。这些副作用是可能需要治疗10年或更长的时间的患者所关心的主要...
【技术保护点】
具有如下结构的化合物或其可药用的盐：＊＊＊其中，ａ）Ａｒ↓［５］为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基，ｂ）Ｂ、Ｈ、Ｉ、Ｊ和Ｋ独立地选自－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ↓［１０１］）－、 －Ｎ（Ｒ↓［１０２］）－、－Ｃ（Ｒ↓［１０３］）（Ｒ↓［１０４］）－、－Ｃ（Ｒ↓［１０５］）（Ｒ↓［１０６］）－或－Ｃ（Ｒ↓［１０７］）（Ｒ↓［１０８］）－，其中Ｂ、Ｈ、Ｉ、Ｊ或Ｋ中的一个或两个选择性地不存在，并且ｉ）Ｒ↓［１０１］ 、Ｒ↓［１０２］、Ｒ↓［１０３］、Ｒ↓［１０４］、Ｒ↓［１０...
【技术特征摘要】
US 2002-3-8 60/362,7021.具有如下结构的化合物或其可药用的盐 其中，a)Ar5为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基，b)B、H、I、J和K独立地选自-C(O)-、-C(S)-、-O-、-S-、-N(R101)-、-N(R102)-、-C(R103)(R104)-、-C(R105)(R106)-或-C(R107)(R108)-，其中B、H、I、J或K中的一个或两个选择性地不存在，并且i)R101、R102、R103、R104、R105、R106、R107和R108独立地选自氢、羟基、卤素、氨基或具有1～12个碳原子的有机基团；ii)B、H、I、J和K中的两个形成至少一个具有如下结构的基团 其中Rx为R101或R102基团；iii)Ar5与B、H、I、J和K一起含有2～24个碳原子；c)Ar6为具有2～18个碳原子的芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；d)R109为氢、羟基或具有1～10个碳原子的有机基团；e)-----为存在或不存在；f)HAr为具有如下结构的杂环2.如权利要求1所述的化合物，其中所述Ar5包括苯、吡啶、嘧啶或吡嗪环。3.如权利要求2所述的化合物，其中所述Ar5环由一个或两个附加的取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氨基或含有1～4个碳原子的选自以下基团的取代基烷基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷氧基或卤代烷氧基。4.如权利要求1所述的化合物，其中所述Ar5为苯环，该苯环选择性地被一个附加的取代基取代，所述取代基选自卤素、氨基或含有1～4个碳原子的选自以下基团的取代基烷基、单取代氨基、双取代氨基、烷氧基或卤代烷氧基。5.如权利要求1所述的化合物，其中所示残基 具有如下结构 其中为Rx为R101或R102，且B和/或K存在或不存在。6.如权利要求5所述的化合物，其中，B不存在。7.如权利要求1所述的化合物，其中所示残基 具有如下结构 或 或 或 或 或 或 或 其中，R110、R111或R112独立地选自氢、羟基、卤素、氨基或含有1～12个碳原子的有机基团。8.如权利要求1所述的化合物，其中所示残基 具有如下结构 或 或 或 或 或 其中R101和R102独立地选自氢或含有1～8个碳原子的有机基团，R103、R104、R105、R106和R110独立地选自氢、羟基、卤素、氨基或含有1～4个碳原子的烷基。9.如权利要求1所述的化合物，其中所示残基 具有如下结构 或 其中R101选自氢或含有1～12个碳原子的有机基团，R103、R104、R105、R106和R110独立选自氢或含有1～4个碳原子的烷基。10.如权利要求1所述的化合物，其中所示残基 具有如下结构 或 其中R101和R110为含有1～4个碳原子的烷基。11.如权利要求1所述的化合物，其中，R103与R104、或R105与R106、或R107与R108连接在一起形成含有3～6个环碳原子和0～3个选自O、S或N的选择性环杂原子的环。12.如权利要求1所述的化合物，其中，R103与R104、或R105与R106、或R107与R108连接在一起形成含有3～6个碳原子的环烷基。13.如权利要求1所述的化合物，其中所示残基 具有如下结构 其中，R110、R111和R112独立地选自氢或含有1～4个碳原子的烷基。14.如权利要求1所述的化合物，其中，所述Ar6包括苯环、吡啶环、嘧啶环或吡嗪环。15.如权利要求14所述的化合物，其中，所述Ar6环由一个、两个或三个附加的取代基取代，所述取代基独立地选自卤素或含有1～4个碳原子的选自以下基团的取代基烷基、卤代烷基、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷氧基或卤代烷氧基。16.如权利要求1所述的化合物，其中，Ar6具有如下结构 或 或 其中，R125、R126、R127和R128是独立地选自以下基团的取代基氢、卤素、硝基、羟基、氨基或含有1～4个碳原子的选自以下基团的取代基烷基、卤代烷基、氰基、酰氧基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷氧基或卤代烷氧基。17.如权利要求16所述的化合物，其中，R125不是氢。18.如权利要求1所述的化合物，其中，Ar6具有如下结构 其中，R125、R126、R127和R128是独立选自以下基团的取代基氢、卤素、硝基、羟基、氨基或含有1～4个碳原子的选自以下基团的取代基烷基、卤代烷基、氰基、酰氧基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷氧基或卤代烷氧基，前提是R125不是氢。19.如权利要求1所述的化合物，其中Ar6具有如下结构 或 其中，R126、R127和R128独立地或同时为氢或卤素。20.如权利要求19所述的化合物，其中，-----为存在化学键。21.如权利要求1所述的化合物，其中，HAr具有如下结构 或22.如权利要求1所述的化合物，其中，R109为氢或含有1～4个碳原子的烷基。23.如权利要求1所述的化合物，其中，R109为氢。24.如权利要求8所述的化合物，其中，R109为氢。25.如权利要求24所述的化合物，其中，Ar6具有如下结构 其中，R125为卤素或含有1～4个碳原子的选自以下基团的有机取代基烷基、卤代烷基、氰基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷氧基或卤代烷氧基；R126、R127和R128独立地选自氢、卤素、氨基和/或含有1～4个碳原子的选自以下基团的有机取代基烷基、卤代烷基、氰基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷氧基或卤代烷氧基。26.如权利要求25所述的化合物，其中，HAr具有如下结构 或27.如权利要求25所述的化合物，其中，HAr具有如下结构28.盐形式的权利要求27所述的化合物，其中，HAr形成具有如下结构的阳离子29.如权利要求28所述的化合物，其中，所述阳离子为可药用的阳离子，该阳离子选自铝、钙、锂、镁、钾、钠或锌的金属阳离子或包含N，N′-双苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、普鲁卡因、叔丁胺或三(羟甲基)氨基甲烷基团的铵阳离子。30.如权利要求1所述的化合物，使用所述化合物以约0.3mg/kg的浓度对高脂肪食物饲喂的KKAy或db/db小鼠口服给药7天后，与没有服用过所述化合物的对照小鼠相比，所述化合物有效地将服药后小鼠的血清葡萄糖水平降低至少约5％。31.如权利要求1所述的化合物，使用所述化合物以约0.3mg/kg的浓度对高脂肪食物饲喂的KKAy或db/db小鼠口服给药7天后，与没有服用过所述化合物的对照小鼠相比，所述化合物有效地将服药后小鼠的血清甘油三酸酯水平降低至少约5％。32.如权利要求1所述的化合物，所述化合物以约1×10-6M的浓度对小鼠的前脂肪细胞3T3-L1细胞施用7天时，所述化合物有效地诱导该3T3-L1细胞的充分分化，从而使该培养物的脂质含量提高了占以下所述脂质积累量的至少约20％将5-[3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-4-三氟甲氧基-亚苄基]-噻唑烷-2，4-二酮以约1×10-7M的浓度施用于小鼠的前脂肪细胞3T3-L1的对照培养物所诱导的脂质积累量。33.药物组合物，其中含有一种或多种可药用的载体和一种或多种如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，该化合物或其盐的含量是治疗哺乳动物的糖尿病、癌症或动脉粥样硬化症的有效量；或调节哺乳动物的脂类代谢、糖类代谢、脂类和糖类代谢或脂肪细胞的分化的有效量。34.调节脂类代谢、糖类代谢、脂类和糖类代谢或脂肪细胞分化的方法，该方法包括向经诊断需要该调节的哺乳动物施用如权利要求33所述的药物组合物。35.调节脂类代谢、糖类代谢、脂类和糖类代谢或脂肪细胞分化的方法，该方法包括向经诊断需要该调节的哺乳动物施用一种或多种如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐。36.治疗高胆固醇血症的方法，其中包括向经诊断需要该治疗的哺乳动物施用一种或多种如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐。37.如权利要求36所述的方法，其中，所述一种或多种化合物或其盐以将血清胆固醇水平降低至少约5％的有效量施用。38.治疗血脂异常的方法，该方法包括向经诊断需要该治疗的哺乳动物施用一种或多种如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，其用量为降低所述动物中甘油三酸酯水平的有效量。39.如权利要求38所述的方法，其中，所述一种或多种化合物或其盐以将甘油三酸酯水平降低至少约5％的有效量施用。40.治疗II型糖尿病的方法，该方法包括以治疗II型糖尿病的有效量...
【专利技术属性】
技术研发人员：马格纳斯普法尔，凯瑟琳塔奇杜健，侯赛因A阿尔沙玛，安德里亚凡胡尔贾基诺，卡里尼雅库博维奇雅亚尔登，郭建华，穆罕默德布杰拉尔，詹姆士W察普夫，
申请(专利权)人：因齐特圣迭戈公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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