速溶性膜剂制造技术

一种速溶性膜剂，该制剂中含有药物和可食性高分子物质，该膜的断裂强度为２００－３０００克／Φ７毫米、抗拉强度为２００－３０００克／１５毫米，且在水中的崩解时间Ｙ［秒］等于或小于３００秒（Ｙ≤３００）、将膜的比表面积的倒数（毫克／毫米↑［２］）作为Ｘ（Ｘ≥０）时，存在水崩解时间Ｙ［秒］≥７５００Ｘ↑［２］的关系，该速溶性膜剂中的可食性高分子物质为羟丙基纤维素以及／或羟丙基甲基纤维素，药物的含量相对于制剂整体为０．０１－４０重量％，可食性高分子物质相对于制剂整体为４０－９９．９９重量％，该制剂由含有药物的单层组成、或由含药层及在含药层的单面或双面都带有的支持层组成。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种不用水即可服用的口腔内溶解型膜剂，该制剂中含有对疾病治疗或诊断有用的药物。更详细地说，本专利技术的口腔内溶解型膜剂中含有药物和可食性高分子物质，投入口腔内，该制剂将通过口腔内的水分迅速溶解(大约在60秒以内)。
技术介绍
以往的口腔内给药剂型，是指包括片剂、咀嚼片、舌下片、胶囊剂、丸剂、含片、口服液、口腔内粘膜贴剂在内的口腔内溶解型制剂，其中片剂的使用最广泛，而且胶囊剂、口服液等也正广泛地被使用。而且，对于口腔内溶解型制剂，一般已知如下几种。(1)由赋形剂、可塑剂和粘合剂配合在一起形成的片状可食性成形物构成，该制剂可通过将赋形剂、可塑剂、结合剂与食品原料和/或药物混合，并将这种混合物通过螺杆挤出机挤出而得到，挤出的厚度为0.1-5毫米，优选0.5-3毫米(例如参照专利文献1)。(2)将含有20-60重量％的膜形成剂、2-40重量％的凝胶形成剂、0.1-35重量％的活性物质、以及40重量％以下的惰性填充剂的物质施加到载体上，或在无载体进行口服给药或摄入时，将上述物质分别加至片状的药品、点心、其它食品、化妆品等中得到的给药形成物构成的制剂。其中物质层的厚度为0.003-4毫米，优选为20-400微米，特别优选为70-150微米。由于该制剂是通过拉伸或挤出的制备方法得到的，所以10分钟之内在口中完全崩解(例如参照专利文献2)。(3)使活性物质和/或分离剂溶解乃至悬浊，混入膜形成剂并根据情况混入填充剂，根据情况进行均质化，将该溶液乃至悬浊液在膜形成机上涂布成膜状，干燥涂布物得到膜，将膜分割成任意的小片(单位)，由此得到膜状药剂。该制剂的干燥膜厚度约为0.1-2毫米，优选为0.07-0.3毫米(例如参照专利文献3)等。现有技术[专利文献1] 特开平10-179045号公报(第2页左栏和第3页右栏 项)；[专利文献2]特开平7-100186号公报(第2页和第4页右栏 项)；[专利文献3]特开昭51-29218号公报(第1页和第3页)由于上述专利文献1中的口腔内溶解型制剂(特开平10-179045号)是挤出成型的产品，所以需要使用其实施例中所示的单螺杆挤出机制备，制得的产品厚，膜厚为1毫米或2毫米，溶解时需要花费时间，难以于60秒之内在口腔内溶解。因此，该厚度的制剂有异物感。虽然这种制剂是使用螺杆挤出机制备的，但是用螺杆挤出机制备的制剂，必须要使用防结块剂(在该引用例中使用的是淀粉)(如果不使用防结块剂，产品之间会相互粘接在一起)。这被认为是由为了使制剂在少量水中容易溶解而使用的高分子的特性而引起的，但使用防结块剂有可能增加工序数或提高成本。另外，特别是含药品或其它诊断用药的制剂时其视觉效果是很重要的，使用防结块剂有可能将视觉感降低。再者，用螺杆挤出机制备的制剂，要在比较低的温度下(20℃)进行老化12小时。由于这种制造方法不需要干燥工序，从可以使用热稳定性低的原料这点来看是有利的，但是由于要花费12小时那么长的时间，所以制备效率也低。上述专利文献2(特开平7-100186号)的制剂可以用各种方法制得，其厚度为0.003-4毫米。实施例中的医药品是通过柱塞型挤出机制造的，但使用挤出法时不管怎样都存在挤出厚度增大的倾向，溶解需10分钟，所以存在溶解时间长的缺点。由于溶解时间过长使得异物感持续，所以不优选。该专利文献2中列举的膜形成剂，通常是作为赋形剂、可塑剂、崩解剂、助溶剂等使用，难说这些物质具有膜形成能力。但不管怎么说，在专利文献2中作为凝胶形成剂使用的物质中发现了具有膜形成能力的高分子。但由于该凝胶形成剂的配合量少(特别是参照实施例2)，所以认为这种凝胶形成剂没有发挥膜形成能力。例如，在专利文献2的实施例2中作为膜形成剂使用的聚乙二醇，在室温下呈固态，利用其在室温下的凝固性可以形成1毫米厚的片状形成物。虽然期待这种片状形成物在口腔内温度下有一定程度的溶解性，但由于该形成物是利用其在室温下的凝固性而得到的，所以无法得到所期待的强度。事实上，如该专利文献2所述，由于在生产时必须要有一定的强度(参考 )，所以制剂厚度变得较厚。并且由于该厚度使得其溶解时间变得更长。而且如果像实施例2所述，为使药物含量低于3.75重量％，那么可能含有的药物种类将会受到限制，因此可用性差。再有，专利文献3(特开昭51-29218号)中，用于形成箔的膜形成剂在溶液或悬浊液中为6-20％，其比例较小。并且，在该专利文献3中没有记载膜的强度，用这样比例低的膜形成剂形成的膜的断裂强度和抗拉强度都低，产品变脆难以使用。并且，产品也没有“速溶性”。如上所述，以往的口腔内溶解型制剂过厚、有异物感，存在强度小而脆、药物含量低等缺点。从这点来看，希望出现薄膜状的、在口中可简单溶解的、利用性高的制剂。即希望得到一种口腔内溶解型膜剂，该制剂可以在口腔内的水分下容易溶解、药物迅速地被消化道吸收或口腔粘膜吸收，同时所需药物的含有量增加。
技术实现思路
本专利技术者通过深入地研究，提出了解决上述课题的方案，即提供了一种在口腔内的水分下容易溶解的膜剂。即，速溶性膜剂所寻求的制剂特性如下(1)速溶，即大约60秒以内在口腔内可溶解；(2)便于使用的剂型，即具有服用时能保持制剂不破损的强度、强度过强时在口腔内也不产生不适感、制剂过薄时也不会取用不便、以及制剂大小适当便于服用；(3)适用药剂的相容性广，即药物含量的极限值高、剂型可与药物的物理化学性质相适应。而且，为了使(1)成为可能，可以将制剂的厚度变薄，但将制剂变薄会使(3)中药物含量的极限值减少至数毫克，或者由于制剂变薄也有可能不能满足(2)的要求。为了使(2)成为可能，要求制剂具有一定的强度，为了保持强度，通常将高分子物质的配合比率设定较高、或使用聚合度较高的高分子物质，但是存在不能满足(1)和/或(3)的可能性。而且当高分子物质增多时溶解变得困难，并在口腔内产生不适感。而且，在(1)-(3)中可以将(3)含有的药物极限值设定得高，这一点在膜剂的普及上是重要的。为了满足这一要求，可以将药剂的配合比率设定得高、或将制剂尺寸增大，但如果将药剂配合比率设定得高就无法保持强度，或者如果制剂尺寸过大会导致服用不方便，这就存在不能满足(2)的可能性。再有，也可以考虑将制剂的厚度增厚，但其结果将变得不能满足(1)的要求。鉴于以上各点进行研究的结果，发现膜的断裂强度为200-3000克/Φ7毫米(通过后述的FUDOH流变计测定)、膜的抗拉强度为200-3000克/15毫米(通过后述的FUDOH测定)的膜是适宜的。另外，如果考虑即使制剂太薄也不会使取用不方便的话，膜的厚度必须在30微米以上。或者如果考虑易于服用的制剂尺寸的话，则300微米以下的厚度是适宜的。而且，将上述的膜断裂强度为200-3000克/Φ7毫米、膜抗拉强度为200-3000克/15毫米的膜制剂和超出该范围的膜制剂制成了后述的实施例和比较例，将制剂在口腔内的溶解时间[秒]作为Y、膜的比表面积[毫米2/毫克]的倒数[毫克/毫米2]作为X制图，令人惊奇的是，得到了附图说明图1所示的膜剂口腔内溶解时间与膜的比表面的倒数之间的关系曲线。即膜的断裂强度为200-3000克/Φ7毫米、膜的抗拉强度为200-3000克/15毫米的膜剂在口腔内的溶解时间全部在60秒以内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种速溶性膜剂，其中含药物和可食性高分子物质，该膜的断裂强度为２００－３０００克／Φ７毫米，膜的抗拉强度为２００－３０００克／１５毫米，且在口腔内于６０秒内溶解。

【技术特征摘要】
JP 2002-5-16 142196/20021.一种速溶性膜剂，其中含药物和可食性高分子物质，该膜的断裂强度为200-3000克/Φ7毫米，膜的抗拉强度为200-3000克/15毫米，且在口腔内于60秒内溶解。2.一种速溶性膜剂，其中含药物和可食性高分子物质，该膜的断裂强度为200-3000克/Φ7毫米，膜的抗拉强度为200-3000克/15毫米，且水中崩解时间Y[秒]为300秒以内(Y≤300)，将该膜的比表面积的倒数[毫克/毫米2]用X表示的情况下(X≥0)，存在水崩解时间Y[秒]≥7500X2的关系。3.权利要求1或2记载的速溶性膜剂，其中的药物含量为0.001-50毫克的一次给药剂量，且该药物为水-乙醇类溶剂中可溶或可分散的。4.权利要求1、2或3记载的速溶性膜剂，其中的可食性高分子物质是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。5.权利要求1、2、3或4记载的速...

【专利技术属性】
技术研发人员：安田华代，大洼忠利，泽井义弘，
申请(专利权)人：救急药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]