包含双组分双缩二胍的稳定性改善的牙膏制造技术

一种双组分氯已定牙膏组合物，具有改善的存放稳定性，其中，第一种组分是包含双缩二胍抗菌剂的凝胶，其中的凝胶载体是用纤维素聚合物增稠的，并且第二种组分是包含二氧化硅研磨剂的糊剂，其中当物理隔离的组分在施用于牙齿组织时结合和混合时，双缩二胍抗菌剂提供未衰减的抗菌斑和抗齿龈炎作用，并能减少牙齿着色。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含双组分双缩二胍的稳定性改善的牙膏的制作方法
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及口腔护理组合物，其包含有效阻滞牙齿上菌斑积聚和齿龈疾病如齿龈炎和牙周炎的双缩二胍化合物。更具体地，本专利技术涉及一种改善存放稳定性的双组分牙膏组合物，其包含一种双缩二胍化合物，与通常应用的包含双缩二胍化合物的牙膏和漱口用品相比较，其达到了牙菌斑和齿龈炎减少的目的，同时基本上很少有牙齿着色。2.现有技术牙斑是牙齿上形成的软垢，其由细菌和细菌副产物的积聚物构成。牙斑牢固地粘附于不规则的或不连接的点上，如在粗糙的结石表面上，在齿龈线上等。除了不美观外，斑还与齿龈炎和其它形式的牙周疾病的发生有关。在阻止斑形成和口腔感染以及与斑形成相关的牙病领域中，已公开了大量的抗菌剂。例如，双缩胍化合物如氯己定由于其抗菌活性而为本领域熟知，并被用于口腔组合物以对抗在口腔中由细菌积聚物形成的牙斑。然而，同样众所周知的是，双缩二胍化合物当作为牙齿抗菌斑剂应用时，会引起难看的牙齿着色。本领域已经提出了许多减小这种牙齿着色的方法序列号为3,925,543、3,934,002、3,937,807、4,051,234、4,080,441、4,256,931、4,273,759和4,886,658的美国专利。然而，在包含对于牙膏的足够清洁作用和可口性所必需的常规成分如研磨剂、阴离子表面活性剂和芳香剂的牙膏组合物中存在双缩二胍化合物时，这些成分通常与双缩二胍化合物不相容，导致减小该化合物对于抗菌斑功效必需的生物利用度。US5,958,381公开了一种能传递双缩二胍抗菌剂的牙膏，其没有生物利用度的限制，并可限制牙齿着色。US5,958,381公开了一种包含双组分双缩二胍的牙膏组合物，其中第一种组分包含双缩二胍抗菌剂，第二种组分包含通常与双缩二胍不相容的研磨剂如二氧化硅或氧化铝。当将使用前是物理隔离的组分在刷牙时进行混合时，取得了未衰减的抗菌功效，同时着色极少。然而，随后发现了双组分组合物存在的一个问题，即发现包装的牙膏缺乏足够的商业上可接受的存放稳定性。专利技术概述本专利技术包括一种具有改善的存放稳定性的双组分牙用组合物，当将其施用于牙齿时，其包含双缩二胍化合物、研磨剂和其它通常与双缩二胍化合物不相容的组分的结合，因而，在刷牙过程中牙斑减少并且牙齿着色比通常使用包含双缩二胍组合物的牙用组合物时所伴随的牙齿着色显著减少。本专利技术基于下述发现当US5,958,381的分开保存的含双缩二胍化合物的牙用凝胶组分是使用纤维素聚合物增稠剂代替US5,958,381中公开的聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物来制备时，当用该混合组分刷牙时，获得了改善的存放稳定性和未衰减的抗牙斑功效，并限制了牙齿着色。优选实施方案详述在本专利技术的实施中，包含双缩二胍成分的牙用凝胶组分是采用在一种适当的药学可接受的载体中包含安全有效量的双缩二胍化合物如氯己定的载体制备的，其中用纤维素聚合物作为增稠剂。在本专利技术的实施中，适用的双缩二胍化合物是本领域已知的，在US4886650(第2-3栏)中可以发现这种化合物的公开内容，其公开的内容在此被引入作为参考。优选用于本专利技术的双缩二胍化合物是二(N1，N1’-对氯苯双胍-N5，N5’)己烷(氯己定)及其水溶性盐，包括二葡萄糖酸盐和二醋酸盐，特别是二葡萄糖酸盐。其它盐类包括二丙酸盐、二甲酸盐、二乳酸盐、二盐酸盐、二氢氟酸盐、二氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、新戊酸盐、柠檬酸盐，酒石酸盐和马来酸盐。其它合适的双缩二胍化合物包括海克替啶、奥替尼啶和阿来西定。本专利技术凝胶组分中加入的双缩二胍组合物占凝胶的大约0.001wt％至大约4wt％，优选大约2wt％。制备凝胶组分采用包含水、湿润剂、非离子表面活性剂和增稠剂的载体。所述湿润剂通常是湿润剂的混合物，如甘油、山梨醇和分子量在200-1000范围的聚乙二醇的混合物，但也可以应用其它的润湿剂的混合物及单个的润湿剂。湿润剂含量为大约10wt％至大约50wt％，优选为大约10wt％至大约30wt％。水的含量为大约10wt％至80wt％。在制备用于本专利技术的包含双缩二胍的凝胶组分的合适的载体中，有用的纤维素聚合物增稠剂包括羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠。可加入本专利技术凝胶组分中的纤维素聚合物增稠剂的浓度为大约1.0wt％至约6wt％，优选为大约3wt％至大约5wt％。表面活性剂加入胶体组分中以提供发泡性质。表面活性剂优选是非离子型的，在凝胶组分中的含量最高占组合物重量的大约3％，优选大约0.05％至大约2％。本专利技术中运用的合适的非离子型表面活性剂的实例包括脂肪酸脱水山梨醇酯与环氧乙烷的缩合物(聚山梨酯)，如单油酸脱水山梨醇酯与约20到约60摩尔环氧乙烷的缩合物。特别优选的聚山梨酯是聚山梨酯20、聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯。本专利技术中其他运用的非离子型表面活性剂是包含10到20个碳原子的α烯烃氧化物、包含2到10个碳原子和2到6个羟基的多元醇与环氧乙烷或与环氧乙烷和环氧丙烷的混合物的缩合产物。所得表面活性剂是分别具有分子量为大约400至大约160范围、包含大约40wt％至约80wt％的环氧乙烷，并且α烯烃氧化物和多元醇的摩尔为大约1∶1至大约1∶3的聚合物。本专利技术中有用的其它的非离子型表面活性剂包括脂肪酸脱水山梨醇酯与聚乙二醇的缩合物，如异硬脂酸脱水山梨醇酯与聚乙二醇的缩合物。包含研磨剂物质的本专利技术的糊剂组分通常是采用包含水、湿润剂、非离子表面活性剂和增稠剂的载体制备的糊剂。湿润剂通常是湿润剂如甘油、山梨醇和分子量从200到1000的聚乙二醇的混合物，但是也可以应用其它湿润剂的混合物和单个湿润剂。湿润剂含量为大约10wt％至大约80wt％，优选大约10wt％至大约30wt％。水的含量为大约10wt％至大约30wt％。可用于制备研磨剂糊状组分的增稠剂包括天然和合成的树胶如角叉菜胶(爱尔兰苔藓)、黄原胶和羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素。羟乙基纤维素是用于制备所述糊状组分优选的增稠剂。可加入本专利技术的含有研磨剂的牙膏组分中的增稠剂的浓度为大约0.1wt％至大约3wt％，优选为大约0.3wt％至大约1.5wt％。已经证实，通过在凝胶中使用纤维素聚合物增稠剂和在糊状组分中应用合成树胶，与利用不同组成的增稠剂制备各组分的类似的双组分组合物相比，需要驱动双组分的凝胶和糊状组分的动力显著降低。表面活性剂加入研磨剂糊状组分中以提供发泡性质。表面活性剂优选是非离子型的，其在研磨剂牙膏组分中的含量最高占组合物的大约3wt％，优选大约0.05wt％至大约2wt％。本专利技术中运用的合适的非离子型表面活性剂的实例包括脂肪酸脱水山梨醇酯与环氧乙烷的缩合产物(聚山梨酯)，如单油酸脱水山梨醇酯与约20到约60摩尔环氧乙烷的缩合物。特别优选的聚山梨酯是聚山梨酯20、聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯。本专利技术中其他运用的合适的非离子型表面活性剂是包含10到20个碳原子的α烯烃氧化物、包含2到10个碳原子和2到6个羟基的多元醇与环氧乙烷或与环氧乙烷和环氧丙烷的混合物的缩合产物。所得表面活性剂是分别具有分子量为大约400至大约1600范围、包含大约40w本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有增加的存放稳定性的双组分双缩二胍抗菌牙用组合物，其中第一种组分是包含口腔可接受的载体、纤维素聚合物增稠剂和双缩二胍抗菌剂化合物的可挤压凝胶，第二种组分是包含二氧化硅研磨剂的可挤压糊剂，当调配用于牙齿时，第一种和第二种组分被同时挤压，第一种和第二种组分在使用前是物理隔离的，当其混合应用于牙齿时，该组分对牙齿组织提供未衰减的抗菌功效，同时减少了包含双缩二胍化合物的牙膏通常发生的牙齿着色。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-7-29 10/207,6121.一种具有增加的存放稳定性的双组分双缩二胍抗菌牙用组合物，其中第一种组分是包含口腔可接受的载体、纤维素聚合物增稠剂和双缩二胍抗菌剂化合物的可挤压凝胶，第二种组分是包含二氧化硅研磨剂的可挤压糊剂，当调配用于牙齿时，第一种和第二种组分被同时挤压，第一种和第二种组分在使用前是物理隔离的，当其混合应用于牙齿时...

【专利技术属性】
技术研发人员：TS坎贝尔，AJ西蒙，N纳比，M科林斯，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]