本发明专利技术公开了一种盐酸克林霉素注射剂及其制备方法，优选剂型为注射液和冻干粉针。本发明专利技术的盐酸克林霉素注射剂组合物由活性成分盐酸克林霉素和适量缓冲盐组成。本发明专利技术的溶剂仅为注射用水，无其他任何有机溶剂，冻干粉针中不含有赋型剂。其优点在于：①处方简单、辅料种类少均为药用注射级，而且是常用药用辅料，符合人体静脉注射用药要求，大大降低了临床使用潜在的不良反应风险；②产品质量非常稳定，经长期２年试验表明，产品质量变化不大，能满足工业化大批量生产的需求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于医药制剂的
技术介绍
盐酸克林霉素的化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐，其化学结构式 盐酸克林霉素是一种林可霉素类抗生素，抗菌谱与林可霉素相似，但抗菌作用比林可霉素强4倍以上。特别是对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及链球菌有特效，对厌氧球菌也有较好的疗效。对林可霉素、青霉素、红霉素耐药的菌株有效。临床上适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌(包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等)所致的中、重度感染，如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。 盐酸克林霉素在水中稳定性较差，有许多降解产物的结构及药理性质尚不清楚，不仅影响用药安全，而且给储存、运输带来不便。由于其上述特性，在盐酸克林霉素注射剂制备中，必须加入pH调节剂、稳定剂等药用辅料，不仅增加了药品的成本，而且由于辅料本身及其中携带的杂质，影响了用药的安全性。 现有技术专利中，关于盐酸克林霉素冻干粉针剂的专利 申请号为200510048170.8(公开号CN1813785；公开日2006.08.09)公开了一种盐酸克林霉素粉针剂的制备方法，包括以下几个步骤(1)盐酸克林霉素，加溶剂溶解；(2)溶解后的溶液脱色，过滤；(3)将上述滤液在无菌环境下，精滤得精滤液；(4)精滤液加入丙酮升温至溶解，加入活性炭，趁热过滤；(5)加入丙酮后，放置得盐酸克林霉素结晶体；(6)将盐酸克林霉素结晶体烘干，粉碎，分装。得到盐酸克林霉素粉针剂。该粉针剂的制备过程中不仅使用了溶剂(乙醇等)，而且要加入丙酮，粉针剂中有机溶剂残留(乙醇，尤其丙酮)给用药的安全性带来了极大的隐患。 申请号为200510051490.9(公开号CN1830452；公开日2006.09.13)公开了一种抗生素类药物注射用盐酸克林霉素冻干粉针剂的制备方法。该方法将盐酸克林霉素经超滤技术处理后，得到盐酸克林霉素超滤液，与甘露醇滤液在避光、通入氮气条件下进行配制，灌装，经过冷冻干燥后，轧盖包装，制成注射用盐酸克林霉素冻干粉针剂成品。本工艺过程中盐酸克林霉素经过超滤技术处理，并有避光、充氮保护，生产成本较高。本工艺过程中盐酸克林霉素经过超滤技术处理(活性成分盐酸克林霉素收率低)，并有避光、充氮保护，导致生产成本较高。 申请号为200810132054.8(公开号CN101322692；公开日2008.12.17)公开了一种盐酸克林霉素纳米粒制剂，是由下述重量份数的原料制成的制剂盐酸克林霉素75～900份，稳定剂10～300份，硫酸钠25～450份，氰基丙烯酸烷酯150～1800份，赋形剂10～1000份。还公开了其制备方法。该方法不仅加入了更多的赋型剂，增加了临床用药的风险，而且纳米制剂也是目前尚未在药学实践中被认可的概念，临床应用的风险没有经过长期验证和经验积累，安全性尚待进一步评估。 现有技术或在处方中添加稳定剂、特殊赋型剂等辅料；或在工艺中采用超滤、纳米制剂对设备要求高的工艺，增加了药品的生产成本，工艺重现性较差成品收率低，更在临床使用上大大增加了用药安全的风险。因此迫切需要开发一种制备工艺简单，适于工业化大生产，且生产成本低廉，药品稳定性高，用药安全的盐酸克林霉素注射剂及其制备工艺。
技术实现思路
经大量文献查询分析和试验研究发现盐酸克林霉素水溶液稳定性较差，在贮藏过程中含量下降、澄清度不合格等，原因是克林霉素的分子中有含硫元素的巯基存在，使得其化学性质很活泼，故稳定性较差，高温下易氧化降解，其pH值会大幅下降、有关物质增加等。 为解决现有技术的不足，本申请人经过大量深入研究发现，通过在盐酸克林霉素溶液中添加少量的醋酸缓冲盐，不仅可以调节稳定pH值，使之在合理范围内，而且能保证药品长期贮藏质量的稳定性。 本专利技术的目的在于提供一种处方工艺简单，无需特别设备，质量稳定，临床用药安全的盐酸克林霉素注射剂。 本专利技术的盐酸克林霉素注射剂，是适合注射给药的药物制剂，优选为注射液和冻干粉针剂，以盐酸克林霉素为活性成分，以注射用水为溶剂，添加少量缓冲盐制备而成，无需添加其他辅料。具体来说，本专利技术的盐酸克林霉素注射剂由盐酸克林霉素和醋酸缓冲盐组成，当该注射剂为注射液时，该注射液由盐酸克林霉素、醋酸缓冲盐和水组成；当该注射剂为冻干粉针剂时，该注射剂由盐酸克林霉素和醋酸缓冲盐组成——由盐酸克林霉素和醋酸缓冲盐的水溶液经冻干后制备得到。其中，醋酸缓冲盐是指醋酸-醋酸钠缓冲液或者由冰醋酸与醋酸钠构成的缓冲盐。 本专利技术盐酸克林霉素注射剂中活性成分盐酸克林霉素的含量没有特别限制，可以是适于药用的任何规格。例如以克林霉素计每1000支中含有50～1000g，优选含有100～900g，更优选含有150～800g，如果换算成单位(支)剂量，则每支中含克林霉素有50mg～1000mg，优选100～900mg，更优选150～800mg。 缓冲盐的种类仅限于适于药用的醋酸-醋酸钠缓冲盐，其作用为调节注射剂的pH稳定在要求的范围内，加入后，按要求测定pH值达到3.0～6.0，优选3.5～5.5，特别优选为4.0～5.0即可。醋酸盐缓冲盐在使用中可以先配制成缓冲液，然后加入，也可以直接将缓冲盐固体与盐酸克林霉素直接加入注射用水中以制备本专利技术的盐酸林可霉素注射剂。 为达上述目的，本专利技术盐酸克林霉素注射剂配制处方中醋酸钠的百分含量(m/v的单位为g/ml)通常为0.1～1.0％，醋酸的百分含量(v/v)通常为0.05～0.6％，优选醋酸钠的百分含量(m/v的单位为g/ml)为0.2～0.8％，醋酸的百分含量(v/v)为0.1～0.5％。 本专利技术的注射剂包括冻干粉针和注射液。其优选的处方分别为 冻干粉针的组成 注射液的组成 盐酸克林霉素 150～800g 盐酸克林霉素150～800g (以克林霉素计) (以克林霉素计) 醋酸-醋酸钠缓冲液 适量醋酸-醋酸钠缓冲液 适量 注射用水 加至1000～3000ml注射用水加至1000～5000ml 制成 1000支 制成1000支 或 冻干粉针的组成 注射液的组成 盐酸克林霉素 150～800g 盐酸克林霉素 150～800g (以克林霉素计) (以克林霉素计) 醋酸钠 2.0～24g醋酸钠2.0～40g 冰醋酸 1.0～15ml 冰醋酸0.5～25ml 注射用水 加至1000～3000ml注射用水 加至1000～5000ml 制成 1000支 制成 1000支 本专利技术的另一目的在于提供所述的盐酸克林霉素注射剂的制备工艺。 本专利技术的盐酸克林霉素冻干粉针制备工艺a、先配制好适量的醋酸-醋酸钠缓冲液，备用；b、称取处方量的盐酸克林霉素溶于适量的注射用水中，搅拌溶解；c、用醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值为3.5～5.5，加入0.1％～1.0％(W/V)的活性炭，补加注射用水至全量；d、室温下搅拌脱色去除内毒素，先粗滤除炭，再经微孔滤膜(优选0.22μm滤膜)精滤；e、取精滤进行中间体检验，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸克林霉素注射剂，其特征在于该注射剂主要由盐酸克林霉素和缓冲盐组成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：龙娇，邢贞凯，张必耀，张志宏，
申请(专利权)人：海南利能康泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]
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