用于预防及治疗由糖诱导的疾病和病症的组合物制造技术

本发明专利技术提供抑制由果糖和葡萄糖引起的脂肪生成导致的糖诱导的体重增加的新方法。抑制糖诱导的体重增加的方法包括向需要的主体给药含有合成和／或分离自一种或多种植物、优选为黄芩及金合欢属植物的无取代Ｂ环类黄酮及黄烷的混合物的组合物。本发明专利技术还包括预防和治疗由高糖摄入导致的疾病和病症的新方法。预防和治疗这些由糖诱导的疾病和病症的方法包括向需要的主体给药治疗有效量的含有合成和／或分离自一种或多种植物、优选黄芩及金合欢属植物的无取代Ｂ环类黄酮及黄烷的混合物及药物学可接受的载体的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体而言涉及经配制用于预防及治疗由高糖摄取引起的疾病和病症的组合物。更具体而言，本专利技术涉及含有两种特定类型的化合物——无取代的B环类黄酮和黄烷——相混合得到的混合物的新型组合物，其用于预防及治疗体重增加和肥胖症以及其他由高糖摄取引起的疾病和病症。该疾病和病症包括但不限于由肥胖症和糖尿病引起的高脂血症、高胆固醇、动脉硬化、动脉粥样硬化、X染色体综合征(代谢综合症)、高血压及全身炎症。
技术介绍
能量由从“食物”中生成的ATP产生。更具体而言，当食物被消耗时被分解为其组成部分，主要由简单及复合糖、脂肪、蛋白质和不能被消化的纤维如纤维素组成。然后，这些糖、脂肪和蛋白质被进一步分解成其基本单位糖被分解为单糖、蛋白质被分解为氨基酸而脂肪被分解为脂肪酸和甘油。接着身体应用这些基本单位产生其生长、维持以及生成能量所需的物质。糖、蛋白质及脂肪都可经代谢以提供ATP形式的能量，然而，糖是身体通过糖酵解及三羧酸循环生成ATP的主要底物。根据分子的大小，糖类被分为为简单糖或复合糖。简单糖是小分子化合物，特别是如葡萄糖、果糖、半乳糖及蔗糖的单糖和二糖。复合糖或多糖由简单糖的长链构成。最重要的多糖为淀粉、糖原及纤维素，它们都是仅葡萄糖分子连接方式相异的葡萄糖聚合物。糖原是动物的能量库(energy reservoir)，淀粉是植物的能量库，而纤维素是植物的主要结构成分。尽管大多数形式的淀粉都是可消化的，但人类却缺乏消化纤维素必需的酶，因此淀粉成为我们的食物性纤维(dietary fiber)。人类食用的糖中超过半数传统地来自如面包和谷类的淀粉来源中。淀粉是直链淀粉和支链淀粉的混合物。直链淀粉是由以α-1，4键共价地结合的葡萄糖分子组成的线型多糖。支链淀粉是由以约每三十个α-1，4键一个α-1，6键共价地结合的葡萄糖分子组成的支链多糖。淀粉可被由唾液腺和胰脏分泌的α-淀粉酶迅速水解。水解时，直链淀粉被分解成小的直链的寡糖，如麦芽糖(α-1，4键合的两个葡萄糖分子)和麦芽三糖(α-1，4键合的三个葡萄糖分子)。支链淀粉分解成小的直链寡糖以及支链寡糖α-糊精(若干以α-1，4键及α-1，6键连接的葡萄糖分子)。这些糖由麦芽糖酶和β-淀粉酶进一步分解成葡萄糖单体。我们膳食中消耗的其它糖是简单糖，如单糖葡萄糖及果糖和二糖蔗糖。葡萄糖在多数天然食物中以低水平存在，而果糖主要自加工食品、甜味剂以及在较小程度上可自水果和某些蔬菜中获得。果糖可由右旋葡萄糖的酶促异构化而合成(Bhosale等，(1996)Microbiol.Rev.60280-300)。另一众所周知的甜味剂蔗糖由葡萄糖C1和果糖C2间的α-1，2键连接的葡萄糖和果糖组成。蔗糖由肠粘膜内的蔗糖酶水解得到葡萄糖和果糖(Dahlqvist(1972)Acta Med.Scand.Suppl.54213-18)。胰岛素是由胰脏β细胞分泌的激素，其使身体能够应用葡萄糖产生能量。激素胰岛素关键的代谢作用之一是通过促进葡萄糖被摄入至脂肪和肌肉细胞而控制血糖水平。简而言之，当葡萄糖被胰岛素刺激进入细胞时，聚集在特别是肌肉及脂肪细胞的细胞表面的GLUT4葡萄糖转运蛋白被增量调节(Furtado等，(2002)Biochem.Cell.Biol.80569-578)。然后细胞表面水平升高的GLUT4促进葡萄糖更多地从循环被摄入并储存在脂肪和细胞组织内。参考图1可见，葡萄糖一经摄取立刻由酶——己糖激酶D，还称为葡糖激酶——转化成葡萄糖-6-磷酸，即将来自ATP的磷酰基添加至葡萄糖的C6上，从而产生ADP和葡萄糖-6-磷酸。然后葡萄糖-6-磷酸转化成果糖-6-磷酸，果糖-6-磷酸在果糖磷酸激酶的作用下转化成果糖-1，6-二磷酸，即再由另一ATP分子将一个磷酰基添加至C1上。然后，醛缩酶B(醛缩酶)将果糖-1，6-二磷酸转化成二羟丙酮磷酸和甘油醛-3-磷酸，甘油醛-3-磷酸为适宜最后转化成丙酮酸的底物，然后丙酮酸在进入三羧酸循环时被转化成乙酰辅酶A。其他甘油醛-3-磷酸是通过丙糖磷酸异构酶由二羟丙酮磷酸生成。因此，在糖酵解的过程中，每分子葡萄糖初始消耗两个ATP，而之后在该过程中生成两个ATP以及一分子的NADH，该分子NADH最终转化成三个ATP分子的净产物。当血液里存在的葡萄糖量超过目前能量需求时，其可作为糖原储藏在肝脏和肌肉里，或者其主要在肝脏中转化为甘油三酯并转移至脂肪组织中储藏。脂肪生成包括脂肪酸合成及随后的甘油三酯合成的过程。相反地，当血液葡萄糖水平变低，该过程被逆转并由乙酰辅酶A和丙酮酸生成葡萄糖。葡糖异生是指由乙酰辅酶A和丙酮酸生成葡萄糖的过程，其本质上为糖酵解的逆过程。与脂肪生成相似，葡糖异生主要发生在肝脏中，且葡糖异生是葡萄糖赖以生成及分泌至血流以供机体细胞所用的方法。果糖是蔗糖的成分，并是最近二十年来添加至经加工食物的主要的甜味剂和防腐剂(Hanover和White(1993)Am.J.Clin.Nutr.58(Supp.)724S-732S；Park和Yeltley(1993)Am.J.Clin.Nutr.58(Supp.)737S-747S)，其还可用作身体能量的主要来源，但是其经不同的机制进入糖酵解途径。与葡萄糖不同，果糖无需胰岛素并被直接分流进入糖酵解途径。(Elliott等，(2002)Am.J.Clin.Nutr.76911-922)。当果糖进入血流时，其大部分(约70％)由肝脏经门静脉吸收。(Toppings和Mayes(1971)Nutr.Metab.13331-338；Mayes(1993)Am.J.Clin.Nutr.58(Supp.)754S-765S)。果糖主要在肝脏内经果糖-1-磷酸途径进行转化。参考图1可见，该途径第一个步骤是果糖在果糖激酶作用下磷酸化为果糖-1-磷酸，即将ATP上的一个磷酰基添加至果糖的C1上，从而生成ADP和果糖-1-磷酸。(Hers(1952)Biochim.Biophys.Acta 8416-423)。然后果糖-1-磷酸被转化成甘油醛和二羟丙酮磷酸。该醛醇断裂由特异性的果糖-1-磷酸醛缩酶催化。接着要求供给第二个ATP分子使甘油醛转化成甘油醛-3-磷酸以进入糖酵解途径。此外，二羟丙酮磷酸通过丙糖磷酸异构酶的作用转化成甘油醛-3-磷酸以进入糖酵解途径。该过程需要两个ATP分子。果糖能通过肝脏得以选择性、快速的摄入和利用是因为肝脏细胞内存在在其它多数组织(即脂肪和肌肉)中缺乏的果糖激酶。(Van den Berghe(1986)Metabolic Effects of Dietary Carbohydrates.Progress in BiochemicalPharmacology(Mcdonal & Vrana，eds)，211-32，Karger，Basel，Switzerland；Hallfrisch(1987)Metabolic Effects of Dietary fructose(Reiser & Hallfrisch，eds)，pp.25-40，CRC Press，Boca Raton，FL)。或者，果糖可被己糖激酶磷酸化成果糖-6-磷酸，这主要发生在肾脏、脂肪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制糖诱导的体重增加的方法，其包括向有此需要的主体给药包含有效量的含有至少一种无取代Ｂ环类黄酮和至少一种黄烷的混合物的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁斯P伯内特，贾琦，
申请(专利权)人：尤尼根制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]