氨基葡萄糖制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种氨基葡萄糖制剂，其包含氨基葡萄糖和吸收促进剂，该吸收促进剂用于促进哺乳动物对氨基葡萄糖的吸收。氨基葡萄糖补充剂广泛用于治疗骨关节炎。尽管氨基葡萄糖通常是口服给药，但是其肠胃吸收性差，且吸收变异大。本发明专利技术提供新的制剂和／或方法，其通过采用附加的吸收促进剂可以将氨基葡萄糖经口施用后的血浆浓度提高１．３至４倍。在本发明专利技术中，壳聚糖和环糊精被确认为是适合用于氨基葡萄糖的吸收促进剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氨基葡萄糖制剂，尤其是涉及含有用于促进氨基葡萄糖在哺乳动物体 内吸收的吸收促进剂的氨基葡萄糖制剂，特别是涉及在减少口服次数和/或减少每日剂量 的情况下，能够使氨基葡萄糖达到满意的治疗效果的氨基葡萄糖制剂。
技术介绍
骨关节炎(中老年人中最常见的滑膜关节疾病)的特征主要在于关节软骨局造性 缺损或全缺损、骨变化、以及炎症和非炎症途径的失调，包括聚集蛋白聚糖和胶原蛋白的水 解以及由软骨细胞合成聚集蛋白聚糖和胶原蛋白时发生的畸变(distortion)。骨关节炎是 导致残疾、生活质量受损、以及给所有医疗系统均带来相当大的负担的原因之一。据估计， 超过三分之一的45岁以上的人患有与骨关节炎相关的症状。氨基葡萄糖(2-氨基-2-脱氧基-d-葡萄糖，glucosamine,又称葡萄糖胺)是一 种氨基单糖，它是存在于结缔组织和胃肠粘膜中的一种天然成分。氨基葡萄糖在IL-I刺激 的人体软骨细胞中显示出阻断NF κ B激活的效果。此外，氨基葡萄糖在培养的软骨细胞中 表现出减少基质金属蛋白酶的表达，并增加主要软骨蛋白多糖的表达。氨基葡萄糖补充剂 广泛用于治疗骨关节炎。尽管氨基葡萄糖通常是口服给药，但是其肠胃吸收性差，且吸收变异大。为了使治 疗有效，目前推荐的口服剂量为每天1500毫克。这样，患者需要每天三次施用现有的商业 产品(如氨基葡萄糖硫酸盐 550 (Glucosamine Sulfate 550)，由 General Nutrition 公司 制造)。但是，据报道，与每天多次用药时患者的顺应性为39%的情况相比，每天用药一次 时患者的顺应性高达87%。如果希望每天用药一次，则就市售的Wellese 氨基葡萄糖溶液 而言，每剂中氨基葡萄糖的量需要高达2000毫克，这会导致一次性施用相对较大量的溶液 (30毫升)。同样，由于片儿大、量多，患者也很少一次性施用全天剂量的口服氨基葡萄糖片 剂(3-4片，每片重约1克)。因此，需要开发一种新的制剂和/或方法来提高氨基葡萄糖在 口服用药时的吸收性，这样可以在每剂中含有较少量的氨基葡萄糖的情况下至少降低氨基 葡萄糖每天的给药频率和/或给药量，同时又保持与上市产品中标准剂量的氨基葡萄糖具 有相同的治疗效果。专利技术目的因此，本专利技术的目的是解决现有技术中存在的至少一个或多个问题。特别是，本 专利技术的目的是提供用于口服氨基葡萄糖的制剂和/或方法，所述制剂能够在保持疗效的同 时，使得服用的每剂中的氨基葡萄糖的量减少或相同，但是每天的用药次数却得到减少。本 专利技术的最低目的是为公众提供一种可用的选择。
技术实现思路
因此，本专利技术提供一种口服制剂，其包含-氨基葡萄糖；以及-吸收促进剂，该吸收促进剂用于促进氨基葡萄糖在哺乳动物体内的吸收，使得施 用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进 剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度高1. 3至4倍。优选的是，施用本专利技术的口服制剂后的哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度，比 施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度高1. 37至 3. 21倍，更优选为高2. 18至3. 21倍，甚至更优选为高1. 37至2. 18倍。有利的是，所述氨基葡萄糖为可药用的盐的形式，其包括选自由钠、钾、钙和镁所 组成的组中的金属的盐酸盐和硫酸盐。优选的是，所述吸收促进剂选自由壳聚糖、环糊精及其混合物所组成的组。更优选的是，所述吸收促进剂为壳聚糖，其优选自由几丁质衍生物、以及N-乙酰 基-氨基葡萄糖的低聚物和聚合物所组成的组。在壳聚糖为N-乙酰基-氨基葡萄糖的低聚 物和聚合物的情况下，脱乙酰度优选为在40%至97%之间，更优选为在60%至96%之间， 甚至更优选为在70%至95%之间。可任选的是，壳聚糖的分子量为3，000至1，000, 000道尔顿(Da)，更优选为3，800 至 750，OOODa,甚至更优选为 3，800 至 500，OOODa0优选的是，所述壳聚糖为选自由硝酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、盐 酸盐和乙酸盐所组成的组中的盐的形式。壳聚糖还优选为盐酸盐或谷氨酸盐的形式。可供选用的另外一种方式是，所述吸收促进剂为选自由α-环糊精、 β-环糊精、Y-环糊精、二甲基-β-环糊精、随机甲基化的β-环糊精(randomly methylated- β -cyclodextrin)、羟丙基-β -环糊精、磺丁基醚-β -环糊精及其混合物所 组成的组中的环糊精。更优选的是，环糊精选自由二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、 磺丁基醚_ β _环糊精及其混合物所组成的组。优选的是，本专利技术的口服制剂为水溶液的形式。在这种情况下，氨基葡萄糖的浓度 优选为20至250毫克/毫升，更优选为30至200毫克/毫升，甚至更优选为40至150毫 克/毫升。在吸收促进剂为壳聚糖时，壳聚糖的浓度优选为0.05%至5% (w/v)，更优选为 0.1%至3.5% (w/v)，甚至更优选为0.2%至2% (w/v) 0当吸收促进剂为环糊精时，环糊精 的浓度优选为至50% (w/v)，更优选为2%至30% (w/v)，甚至更优选为5%至20% (w/ ν)。本专利技术的水性口服制剂的PH值优选为1至8，更优选为1. 5至6，甚至更优选为1. 5至 5。可供选用的另外一种方式是，本专利技术的口服制剂为固体制剂的形式。在这种情况 下，氨基葡萄糖的含量优选为固体制剂的30重量％至75重量％，更优选为45重量％至70 重量％。所述吸收促进剂优选为壳聚糖，并且氨基葡萄糖和壳聚糖的重量比为1 0.007 至 1 0. 33，更优选为 1 0.017 至 1 0.2。优选的是，所述哺乳动物是大鼠或狗。可供选用的另外一种方式是，所述哺乳动物 是人。本专利技术的另一方面是提供一种制备口服制剂的方法，其包括将氨基葡萄糖与吸收 促进剂相混合的步骤，该吸收促进剂用于促进所述哺乳动物对氨基葡萄糖的吸收，使得施 用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进 剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度高1. 3至4倍。本专利技术的又一方面是提供一种给哺乳动物施用氨基葡萄糖的方法，其包括施用口 服制剂的步骤，该口服制剂包含氨基葡萄糖和吸收促进剂，该吸收促进剂用于促进所述哺 乳动物对氨基葡萄糖的吸收，使得施用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生 物利用度，比施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物 利用度高1.3至4倍。本专利技术的又一方面是提供一种口服制剂，其包含-氨基葡萄糖；和-吸收促进剂，该吸收促进剂用于促进动物对氨基葡萄糖的吸收，并且该吸收促进 剂选自由壳聚糖、环糊精及其混合物所组成的组。附图简要说明以下将通过例子并参照附图对本专利技术的优选实施方案进行说明，其中附图说明图1示出在口服给予雄性大鼠本专利技术的氨基葡萄糖溶液制剂(QD-Glu)和 Wellesse 溶液后，其平均血药浓度相对于时间的关系图。图2示出在给Beagle犬口服本专利技术的氨基葡萄糖片剂制剂(QD-Glu)和 Voltaflex 片剂后，其平均血药浓度相对于时间的关系图。具体实施例方式以下将通过例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服制剂，其包含：－氨基葡萄糖，和－吸收促进剂，该吸收促进剂用于促进哺乳动物对所述氨基葡萄糖的吸收，使得施用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度高１．３至４倍。

【技术特征摘要】
US 2009-6-25 61/220,214一种口服制剂，其包含 氨基葡萄糖，和 吸收促进剂，该吸收促进剂用于促进哺乳动物对所述氨基葡萄糖的吸收，使得施用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄糖的生物利用度高1.3至4倍。2.权利要求1所述的口服制剂，其中，施用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡 萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄 糖的生物利用度高1. 37至3. 21倍。3.权利要求2所述的口服制剂，其中，施用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡 萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄 糖的生物利用度高2. 18至3. 21倍。4.权利要求2所述的口服制剂，其中，施用所述口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡 萄糖的生物利用度，比施用不含所述吸收促进剂的口服制剂后的所述哺乳动物对氨基葡萄 糖的生物利用度高1. 37至2. 18倍。5.权利要求1至4中任一项所述的口服制剂，其中所述氨基葡萄糖为可药用的盐的形 式，所述可药用的盐包括金属的盐酸盐和硫酸盐，所述金属选自由钠、钾、钙和镁所组成的 组。6.权利要求1至5中任一项所述的口服制剂，其中所述吸收促进剂选自由壳聚糖、环糊 精及其混合物所组成的组。7.权利要求6所述的口服制剂，其中所述吸收促进剂是壳聚糖。8.权利要求7所述的口服制剂，其中所述壳聚糖选自由几丁质衍生物、以及N-乙酰 基_氨基葡萄糖的低聚物和聚合物所组成的组。9.权利要求8所述的口服制剂，其中所述的N-乙酰基-氨基葡萄糖的低聚物和聚合物 的脱乙酰度在40 %至97 %之间。10.权利要求9所述的口服制剂，其中所述的N-乙酰基_氨基葡萄糖的低聚物和聚合 物的脱乙酰度在60 %至96 %之间。11.权利要求10所述的口服制剂，其中所述的N-乙酰基-氨基葡萄糖的低聚物和聚合 物的脱乙酰度在70%至95%之间。12.权利要求7至11中任一项所述的口服制剂，其中所述壳聚糖的分子量为3，000至 1，000，000 道尔顿。13.权利要求12所述的口服制剂，其中所述壳聚糖的分子量为3，800至750，000道尔顿。14.权利要求13所述的口服制剂，其中所述壳聚糖的分子量为3，800至500，000道尔顿。15.权利要求7至14中任一项所述的口服制剂，其中所述壳聚糖为选自由硝酸盐、磷酸 盐、谷氨酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、盐酸盐和醋酸盐所组成的组中的盐的形式。16.权利要求15所述的口服制剂，其中所述壳聚糖为盐酸盐或谷氨酸盐的形式。17.权利要求6所述的口服制剂，其中所述的吸收促进剂为选自由α-环糊精、β-环 糊精、Y-环糊精、二甲基-β-环糊精、随机甲基化的β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李德晃，张奇志，钱帅，陈百里，
申请(专利权)人：积华药业有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]