本发明专利技术提供一种羟甲基取代邻烷基联苯的制备方法以及中间体的制备方法，该方法包括以卤代邻烷基苯胺为原料，经重氮偶联反应合成卤代邻烷基联苯的方法。本发明专利技术所用的原料、催化剂在国内外及世界上均已大规模商品化且价格低廉。本发明专利技术方法生产成本低，合成路线短，反应条件温和，操作工艺简便易行。所产生三废少，原料成本低，收率和纯度高，有利于工业化批量生产。
Method for preparing hydroxymethyl substituted ortho biphenyl and intermediate body thereof
The invention provides a hydroxymethyl substituted ortho alkyl biphenyl, preparation method and intermediate preparation method, the method includes using halogen orthoalkyl aniline as raw material, through the method of diazo coupling reaction of halogenated ortho alkyl biphenyl. The raw materials and catalysts used in the invention have been commercialized in large quantities at home and abroad, and the price is low. The method has the advantages of low production cost, short synthesis route, mild reaction condition and simple and convenient operation process. The invention has the advantages of less waste, low material cost, high yield and high purity, and is favorable for industrial mass production.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属有机合成
，具体涉及羟甲基取代邻烷基联苯及其中间体的制备方法。
技术介绍
羟甲基取代邻烷基联苯化合物中，较为重要的为2-甲基-3-苯基苯甲醇，它主要 用于农药联苯菊酯的生产及其它医药产品的合成原料。在中国专利申请CN200610096552. 2和CN200710130941. 7介绍了制备2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法。其中，卤代邻烷基联苯中间体的制备方法为以二卤代烷基苯为 原料，其在溶剂四氢呋喃里经格氏反应后，与溴化苯进行偶联得到卤代邻烷基联苯。再从所述卤代邻烷基联苯中间体出发进行格氏反应和还原反应获得2-甲基-3-苯基苯甲醇。 上述路线中，原料化合物二卤代烷基苯是以卤代邻烷基苯胺为原料生产而来。该 方法路线长，原料价格较高，需要严格的无水操作，导致生产成本昂贵。根据上述方法，不利 于工业化生产，使得工业实现存在许多困难。 综上所述，本领域缺乏一种从卤代邻烷基苯胺直接获得卤代邻烷基联苯的工艺路 线，而是先获得二卤代烷基苯，再获得卤代邻烷基联苯。 因此，本领域迫切需要开发一种从卤代邻烷基苯胺直接获得卤代邻烷基联苯的工 艺路线，且该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后处理易行、产率高，适 用于工业化。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于获得一种从卤代邻烷基苯胺制备羟甲基取代邻烷基联苯 的工艺路线，该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后处理易行、产率高， 适用于工业化。 本专利技术的第二目的在于获得一种中间体甲酰基取代邻烷基联苯的工艺路线，且该 工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后处理易行、产率高，适用于工业化。 本专利技术的第三目的在于获得一种从卤代邻烷基苯胺直接获得卤代邻烷基联苯的 工艺路线，且该工艺路线以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后处理易行、产率高， 适用于工业化。 本专利技术的第一方面提供一种羟甲基取代邻烷基联苯的制备方法，其包括如下步 骤 (a)提供以式(I)所示的卤代邻烷基苯胺为原料 R 其中R为CnH2n+1， n = 1、2、3、4、或5 ; X为F、Cl、Br、或I ; (b)在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存在下，步骤(a)的所述式(I)的卤代邻烷基苯胺与苯进行重氮偶联反应，得到如式(II)的卤代邻烷基联苯化合物 其中式(II)中的R和X的含义与式(I)相同； (c)所述式(II)的卤代邻烷基联苯产物进行格氏反应及羰基加成反应，得到式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯 其中式(III)中的R的含义与式(I)相同； (d)所述式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯在金属还原剂存在下进行甲酰基还原反应，得到式(IV)所示的羟甲基取代邻烷基联苯 其中式(IV)中的R的含义与式(I)相同。 在本专利技术的一个具体实施方式中， 所述式(I)的卤代邻烷基苯胺为3-氯-2-甲基苯胺； 所述式(II)的卤代邻烷基联苯化合物为3-氯-2-甲基联苯； 所述式(III)的甲酰基取代邻烷基联苯为2-甲基-3-苯基苯甲醛， 所述式(IV)的羟甲基取代邻烷基联苯为2-甲基-3-苯基苯甲醇。 在本专利技术的一个具体实施方式中， 步骤(b)中的金属催化剂选自单质铁及其三价或二价化合物、四氧化三铁、单质 铜及一价或二价化合物、锌盐、硫酸镁、镍化合物、氯化钯、氯化钴、醋酸钴、二氧化锰、硫酸 铝、四氯化锡、四氯化锆、钨酸铵、钼酸铵或其组合； 更具体地， 所述单质铁及其三价或二价化合物为氯化铁、氧化铁、硫酸铁、氧化亚铁、氯化亚 铁、或硫酸亚铁； 所述单质铜及一价或二价化合物为氯化铜、氧化铜、硫酸铜、氧化亚铜、氯化亚铜、 或硫酸亚铜； 所述锌盐为氯化锌、硫酸锌、或醋酸锌； 所述镍化合物为氯化镍、硝酸镍、或硫酸镍。 在本专利技术的一个具体实施方式中， 步骤(b)中的酸类助催化剂为羧酸、磺酸、磷酸或其衍生物； 更具体地， 所述羧酸选自醋酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙烯酸或其组合； 所述磺酸选自甲磺酸； 所述羧酸或磺酸的衍生物选自原甲酸三乙酯。 在本专利技术的一个具体实施方式中， 步骤(b)中的亚硝酸酯为脂肪醇亚硝酸酯； 更具体地，所述亚硝酸酯为亚硝酸异丙基酯、亚硝酸正丁基酯、亚硝酸异丁基酯、 亚硝酸叔丁基酯、亚硝酸正戊基酯、亚硝酸异戊基酯或其组合。 在本专利技术的一个具体实施方式中，所述步骤(b)符合以下反应条件的一个或多 (i)重氮偶联反应温度为20-80°C ; (ii)所述的金属催化剂的用量为O. 001-1. 0摩尔比，以卤代邻烷基苯胺lmol量计 算； (iii)所述的酸类助催化剂的用量为0. 001-1. 2摩尔比，以卤代邻烷基苯胺lmol 量计算； (iv)所述的亚硝酸酯的用量为1. 0-3. 0摩尔比，以卤代邻烷基苯胺lmol量计算； (v)所述的苯的用量为1-150摩尔比，以卤代邻烷基苯胺lmol量计算。 本专利技术的第二方面提供一种制备卤代邻烷基联苯中间体的方法，其包括如下步骤 (a)提供以式(I)所示的卤代邻烷基苯胺为原料 <formula>formula see original document page 7</formula> 其中R为CnH2n+1， n = 1、2、3、4、或5 ; X为F、Cl、Br、或I ; (b)在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存在下，步骤(a)的所述式(I)的卤代邻烷基苯胺与苯进行重氮偶联反应，得到如式(II)的卤代邻烷基联苯化合物 <formula>formula see original document page 7</formula> 在本专利技术的一个具体实施方式中，所述式(I)的卤代邻烷基苯胺为3-氯-2_甲基 苯胺； 所述式(II)的卤代邻烷基联苯化合物为3-氯-2-甲基联苯。 在一优选例中，步骤(b)中的金属催化剂选自单质铁及其三价或二价化合物、四 氧化三铁、单质铜及一价或二价化合物、锌盐、硫酸镁、镍化合物、氯化钯、氯化钴、醋酸钴、 二氧化锰、硫酸铝、四氯化锡、四氯化锆、鸨酸铵、钼酸铵或其组合； 更具体地， 所述单质铁及其三价或二价化合物为氯化铁、氧化铁、硫酸铁，氧化亚铁、氯化亚 铁、或硫酸亚铁； 所述单质铜及一价或二价化合物为氯化铜、氧化铜、硫酸铜、氧化亚铜、氯化亚铜、 或硫酸亚铜； 所述锌盐为氯化锌、硫酸锌、或醋酸锌； 所述镍化合物为氯化镍、硝酸镍、或硫酸镍。 在一优选例中，步骤(b)中的酸类助催化剂为羧酸、磺酸、磷酸或其衍生物； 更具体地， 所述羧酸选自醋酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙烯酸或其组合； 所述磺酸选自甲磺酸； 所述羧酸或磺酸的衍生物选自原甲酸三乙酯。 在一优选例中，步骤(b)中的亚硝酸酯为亚硝酸烃基酯； 更具体地，所述亚硝酸酯为亚硝酸异丙基酯、亚硝酸正丁基酯、亚硝酸异丁基酯、 亚硝酸叔丁基酯、亚硝酸正戊基酯、亚硝酸异戊基酯或其组合。 本专利技术的第三方面提供一种甲酰基取代邻烷基联苯的制备方法，其包括如下步 骤 (a)提供以式(I)所示的卤代邻烷基苯胺为原料 其中R为CnH2n+1， n = 1、2、3、4、或5 ; X为F、Cl、Br、或I ; (b)在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种羟甲基取代邻烷基联苯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： （ａ）提供以式（Ⅰ）所示的卤代邻烷基苯胺为原料： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中Ｒ为Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ＋１］，ｎ＝１、２、３、４、或５； Ｘ为Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、或Ｉ； （ｂ）在金属催化剂、酸类助催化剂和亚硝酸酯存在下，步骤（ａ）的所述式（Ⅰ）的卤代邻烷基苯胺与苯进行重氮偶联反应，得到如式（Ⅱ）的卤代邻烷基联苯化合物： ＊＊＊ （Ⅱ） 其中式（Ⅱ）中的Ｒ和Ｘ的含义与式（Ⅰ）相同； （ｃ）所述式（Ⅱ）的卤代邻烷基联苯产物进行格氏反应及羰基加成反应，得到式（Ⅲ）的甲酰基取代邻烷基联苯： ＊＊＊ （Ⅲ） 其中式（Ⅲ）中的Ｒ的含义与式（Ⅰ）相同； （ｄ）所述式（Ⅲ）的甲酰基取代邻烷基联苯在金属还原剂存在下进行甲酰基还原反应，得到式（Ⅳ）所示的羟甲基取代邻烷基联苯： ＊＊＊ （Ⅳ） 其中式（Ⅳ）中的Ｒ的含义与式（Ⅰ）相同。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谈平忠，袁明，
申请(专利权)人：上海万溯化学有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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