角化不全抑制剂和皮肤外用组合物制造技术

本发明专利技术提供具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止／改善皮肤粗糙等功能的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止／改善剂，还提供具有上述功能的皮肤外用组合物。本发明专利技术涉及含有一种或多种选自甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β－丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂。本发明专利技术还涉及含有一种或多种选自特定的甘氨酸衍生物及其盐、以及特定的氨基硫酸衍生物及其盐中的化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止／改善剂以及含有上述化合物的皮肤外用组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】角化不全抑制剂和皮肤外用组合物
本专利技术涉及抑制以皮脂为原因的角化不全的角化不全抑制剂；抑制因毛孔周围的皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤正常、抑制毛孔研钵状结构粗大的毛孔收缩剂；防止/改善因不饱和脂肪酸引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂；以及具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙的功能的皮肤外用组合物。
技术介绍
近年来，特别是以年轻女性为中心，毛孔粗大带来的烦恼越来越多，必需改善该问题的皮肤外用组合物。但是，毛孔粗大的机理尚不明确，通常的对策是采用收缩化妆水或去除角栓。或者大多试图通过粉底改善外观。但是，例如收缩化妆水的目的是收紧皮肤，通过醇使皮肤表面温度暂时下降，或者通过有机酸等使蛋白质凝固等来发挥作用。这是暂时性地收紧皮肤，因此对皮肤的负荷增大，并未根本解决毛孔粗大的问题，其效果不充分。另一方面，也有报告称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效果(例如参照非专利文献1)，但其作用机理、效果的程度等还有很多不明确之处。去除角栓是物理性去除堵塞毛孔的角栓的方法，例如已知通过包含具有盐生成基团的高分子化合物的角栓去除剂(例如参照专利文献1)、含有水不溶性环糊精聚合物的化妆品(例如参照专利文献2)、含有50质量％或50质量％以上粘度为5～80mPa·s/25℃的油分的角栓去除用化妆品(例如参照专利文献3)等来除去。这些除去角栓的方法中，物理性的力可能对皮肤造成损伤，也可能有对皮肤产生副作用的问题。另外，其效果也是暂时性的，角栓很快会再生，或者是除去了角栓，而毛孔反而增大，效果未必好。本专利技术人为了开发改善毛孔粗大的皮肤外用组合物，对毛孔粗大的机理进行了深入地研究，发现：(1)毛孔部周围的研钵状凹陷部分被识别为毛孔，该部分大则粗-->大；(2)并且该研钵状部分的角质层为角化不全状态(残存有原本应该消失的细胞核)；(3)毛孔粗大的人的皮脂量、特别是不饱和脂肪酸多；(4)该不饱和脂肪酸是角化不全的主要原因；(5)毛孔粗大，皮脂中的不饱和脂肪酸是其主要原因的可能性高；等，并在第102届日本皮肤科学会总会上作了发表(参照非专利文献2)。由以上可知：毛孔粗大的机理之一是由于皮脂的原因而导致角化不全。并且明确了通过改善角化不全，毛孔粗大也得到改善。专利文献1：日本特开平5-97627号公报专利文献2：日本特开平5-105619号公报专利文献3：日本特开2002-241260号公报非专利文献1：矢泽等、フレグランスジヤ一ナル、2002年、30卷、2号、p54～58非专利文献2：饭田等、第102届日本皮肤科学会总会プログラム·抄录、2003年、103、p846
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙等功能的新型角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂，还提供具有上述功能的皮肤外用组合物。本专利技术人为了解决上述课题，基于上述的认识，对于具有抑制不饱和脂肪酸导致的角化不全的作用的化合物进行了探索研究，结果发现甘氨酸衍生物等特定的氨基羧酸衍生物及其盐、以及特定的氨基硫酸衍生物及其盐具有上述作用，可解决上述课题，从而完成了本专利技术。即，本专利技术是含有一种或多种选自甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β-丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂。上述甘氨酸衍生物优选为下述通式(1)所示的甘氨酸衍生物。-->[化11](通式(1)中，R1和R2各自独立表示氢原子、烷基、烯基、芳基、芳烷基、氨基甲基羰基、脒基、烷基羰基、烯基羰基、芳基羰基或芳烷基羰基，R3表示氢原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基，但R1、R2和R3不同时为氢原子)。上述氨基二羧酸衍生物优选为下述通式(2)所示的苯甲酰基氨基二羧酸衍生物或苯磺酰基氨基二羧酸衍生物。[化12](通式(2)中，X1、X2和X3各自独立表示氢原子、碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、羟基、氨基、碳原子数为1～4的烷基氨基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基，Z表示羰基或磺酰基，n为1或2)。上述酰基氨基二羧酸衍生物优选为下述通式(3)所示的酰基氨基二羧酸衍生物。[化13](通式(3)中，A表示碳原子数为1～18的烷基或烯基，E表示羰基或磺酰基，m为1或2)。上述吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物优选为下述通式(4)所示的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、-->六亚甲基亚胺羧酸衍生物。[化14](通式(4)中，G表示碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、羟基、氨基、碳原子数为1～4的烷基氨基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基，q表示0、1、2或3；p为0、1或2)。上述β-丙氨酸衍生物优选为下述通式(5)所示的β-丙氨酸衍生物。[化15](通式(5)中，R4表示氢原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基)。进一步地，本专利技术是以一种或多种选自上述甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β-丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物作为有效成分的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂。另外，本专利技术还是含有上述角化不全抑制剂的用于抑制角化不全的皮肤外用剂。本专利技术还是含有上述毛孔收缩剂的用于收缩毛孔的皮肤外用剂。本专利技术中，将关于以上的化合物“甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β-丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐”的专利技术作为本专利技术的“本专利技术1”。另外，本专利技术是含有一种或多种选自下述通式(6)、(7)或(8)所示的甘氨酸衍生物及其盐以及下述式(9)或通式(10)所示的氨基硫酸衍生物及其盐中的化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂。-->[化16](通式(6)中，R1表示碳原子数为2～18的烷基、苯基、氨基甲酰基或吡啶基羰基，R2表示氢原子、碳原子数为1～18的直链或支链烷基、苄基或苯基；并且苄基的苯基部分和苯基可被1～3个碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、羟基或氨基取代)。[化17](通式(7)中，R3表示氢原子或甲基，R4表示氢原子、碳原子数为1～18的直链或支链烷基、苄基或苯基；并且苄基的苯基部分和苯基可被1～3个碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、羟基或氨基取代；但R3为氢原子时，R4不为氢原子)。[化18](通式(8)中，R5和R4各自独立表示碳原子数为1～4的烷基，R5和R6可一起形成碳原子数为4～7的环烷基)。[化19]-->[化20](通式(10)中，R7表示氢原子或羟基)。另外，本专利技术是以一种或多种选自上述通式(6)、(7)或(8)所示的甘氨酸衍生物及其盐以及上述式(9)或通式(10)所示的氨基硫酸衍生物及其盐中的化合物作为有效成分的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂。另外，本专利技术还是含有一种或多种选自上述通式(6)、(7)或(8)所示的甘氨酸衍生物及其盐以及上述式(9)或通式(10)所示的氨基硫酸衍生物及其盐中的化合物的皮肤本文档来自技高网...

【技术保护点】
角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其含有一种或多种选自甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β－丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-11-27 397299/2003;JP 2003-11-27 397307/2001.角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其含有一种或多种选自甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β-丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物。2.权利要求1所述的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其中甘氨酸衍生物为下述通式(1)所示的甘氨酸衍生物：[化1]通式(1)中，R1和R2各自独立表示氢原子、烷基、烯基、芳基、芳烷基、氨基甲基羰基、脒基、烷基羰基、烯基羰基、芳基羰基或芳烷基羰基，R3表示氢原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基，但R1、R2和R3不同时为氢原子。3.权利要求1所述的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其中氨基二羧酸衍生物为下述通式(2)所示的苯甲酰基氨基二羧酸衍生物或苯磺酰基氨基二羧酸衍生物：[化2]通式(2)中，X1、X2和X3各自独立表示氢原子、碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、羟基、氨基、碳原子数为1～4的烷基氨基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基，Z表示羰基或磺酰基，n为1或2。4.权利要求1所述的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其中酰基氨基二羧酸衍生物为下述通式(3)所示的酰基氨基二羧酸衍生物：-->[化3]通式(3)中，A表示碳原子数为1～18的烷基或烯基，E表示羰基或磺酰基，m为1或2。5.权利要求1所述的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其中吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物为下述通式(4)所示的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物：[化4]通式(4)中，G表示碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、羟基、氨基、碳原子数为1～4的烷基氨基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基，q表示0、1、2或3，p为0、1或2。6.权利要求1所述的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其中β-丙氨酸衍生物为下述通式(5)所示的β-丙氨酸衍生物：[化5]通式(5)中，R4表示氢原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基。7.角化不全抑制剂、毛孔收缩剂，其以一种或多种选自权利要求1～6中任一项所述的甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧-->酸衍生物和β-丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物作为有效成分。8.用于抑制角化不全的皮肤外用剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的角化不全抑制剂。9.用于收缩毛孔的皮肤外用剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的毛孔收缩剂。10.角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂，其含有一种或多种选自下述通式(6)、(7)或(8)所示的甘氨酸衍生物及其盐以及下述式(9)或通式(10)所示的氨基硫酸衍生物及其盐中的化合物：[化6]通式(6)中，R1表示碳原子数为2～18的烷基、苯基、氨基甲酰基或吡啶基羰基，R2表示氢原子、碳原子数为1～18的直链或支链烷基、苄基或苯基；并且，苄基的苯基部分...

【专利技术属性】
技术研发人员：上沼三纪子，末继胜，饭田年以，猪股慎二，高田惠子，胜田雄治，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]