角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止／改善剂及其皮肤外用组合物制造技术

本发明专利技术提供一种具有显著效果的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止／改善剂，其以没有感官刺激等安全性问题的化合物为有效成分，并且本发明专利技术还提供使用上述化合物的皮肤外用组合物。所述化合物选自下述通式（１）或（２）的谷氨酸衍生物及其盐；其中，Ａ表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数１～３的烷基、烯丙基或脒基；其中，Ｚ为碳原子数１～４的烷基、碳原子数２～４的烯基等；Ｙ为ＯＨ、碳原子数１～３的烷氧基、烯丙氧基或ＮＲ３Ｒ４；Ｒ１～Ｒ４为Ｈ、碳原子数１～３的烷基、烯丙基、碳原子数３～７的环烷基、碳原子数３～７的环烯基、苯基或苄基，或者ＮＲ１Ｒ２或ＮＲ３Ｒ４为杂环。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抑制皮脂原因导致的角化不全的角化不全抑制剂；抑制由毛孔周围的 皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤正常、抑制毛孔研钵状结构粗大 的毛孔收缩剂；防止/改善因不饱和脂肪酸引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂，以及 具有上述效果的皮肤外用组合物。
技术介绍
近年来，特别是以年轻女性为中心，有关毛孔粗大的烦恼越来越多，人们开始寻求 改善这种粗大问题的皮肤外用剂。但是，毛孔粗大的发生机理尚不明确，人们通常采用收敛 化妆水或去除角栓来应对。或者也有很多人试图用粉底来改善外观。但是，例如收敛化妆 水是以收紧皮肤为目的，其通过乙醇暂时降低皮肤表面温度，或通过有机酸等使蛋白质凝 固等来发挥作用。因此对皮肤的负担增大，且并没有从根本上解决毛孔粗大的问题，其效果 不充分。此外，也有报道称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效果(例如参考非专 利文献1)，但其作用机理、效果程度等还有很多不明确之处。去除角栓是将堵塞毛孔的角栓进行物理去除的方法。在该方法中，物理性的力会 对皮肤造成损伤，也会产生对皮肤的副作用问题。此外，其效果也是暂时性的，角栓很快会 再生，或者是去除角栓后毛孔反而变大，因此效果未必好。正常的皮肤，在从颗粒层向角质层移动的最终分化过程中会出现细胞核消失的 “脱核”过程，但如果由于某种原因没有发生该“脱核”，就会生成含有细胞核状态的表皮角 化细胞。并将这种状态称为“角化不全”。本专利技术人对毛孔粗大的机理进行了研究，结果表明毛孔部周围的研钵状凹陷部分 被认作是毛孔，该部分大则毛孔粗大，并且该研钵状部分的角质层为角化不全状态(残存 有原本应该消失的细胞核)。因此，如果角化不全抑制剂作用于毛孔部分，并能抑制毛孔周 围的研钵状凹陷部分角质层的角化不全，就会减少被认作是毛孔的面积，体现出毛孔收缩 剂的功能。此外，研究结果还表明，毛孔粗大的人皮脂量多，特别是不饱和脂肪酸的比例高， 该不饱和脂肪酸能引起角化不全。由以上可知，毛孔粗大很可能是由于皮脂中的不饱和脂 肪酸引起的(参考非专利文献2及3)。如上所述，本专利技术人明确了，毛孔粗大的原因之一是由于皮脂原因导致的角化不 全，因此可以通过改善毛孔部分的角化不全，从而减少被认作是毛孔的面积，改善毛孔粗 大。并且，在上述认知的基础上发现了新的角化不全抑制剂及毛孔收缩剂，作为最先报道提出了专利申请(参考专利文献1)，并发现具有更显著效果的新的角化不全用制剂、毛孔收 缩剂及皮肤粗糙防止/改善剂(参考专利文献2及专利文献3)。此外，虽然已知γ-氨基酪酸(GABA)具有抑制角化不全的效果及收缩毛孔的效果 (专利文献4)，但人们仍在寻找安全性更高、没有使用量限制等问题、并能广泛使用的角化 不全抑制剂、毛孔收缩剂。 另外，作为具有本专利技术效果的谷氨酸的衍生物，专利文献2中公开了苯甲酰 基-L-谷氨酸，苯磺酰基-L-谷氨酸、乙酰基-L谷氨酸等，但人们仍希望进一步开发效果更 优异的化合物。另一方面，还有报道指出为了预防皮肤色素沉着，将一氧化氮合成酶(NOS)抑制 齐_于皮肤外用剂，及应用于由炎症、干燥导致的皮肤疾病，并公开了作为NOS抑制剂的例 子之一的N-脒基谷氨酸(专利文献5及6)。但是，目前并没有报道指出NOS抑制剂或N-脒 基谷氨酸具有抑制角化不全的效果或改善毛孔粗大的效果。专利文献1 日本特开2004-2289号公报专利文献2 日本特开2005-179342号公报专利文献3 日本特开2005-179343号公报专利文献4 日本特开2003-342195号公报专利文献5 :W002069910号公报专利文献6 :DE10111049号公报非专利文献1 矢泽等，y ν r y W — f >，2002年，30卷，2号，54 58页非专利文献2 饭田等，第102回日本皮肤科学会总会π >/ 9 抄录，2003年， 103,846 页:Katsuta et al. ,Cosmetics & Toiletries magazine, 2004ip, 119 卷，10号，59 64页
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题本专利技术是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种在抑制角化不全、收缩毛 孔、防止/改善肌肤粗糙等方面具有显著效果，没有感官刺激等安全性方面的问题，安全性 高的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂，及皮肤外用组合物。解决技术问题的手段本专利技术人为了解决上述问题，进行了深入研究，以找出抑制角化不全、收缩毛孔及 防止/改善皮肤粗糙方面具有明显效果，没有感官刺激等问题，安全性高并易进行制剂化 的化合物，结果发现特定的谷氨酸衍生物及其盐具有显著效果，能解决上述问题，从而完成 了本专利技术。S卩，本专利技术提供一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式(1)或通 式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。权利要求一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式(1)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；通式(1)中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1～3的烷基、烯丙基或脒基；通式(2)中，Z表示碳原子数1～4的烷基、碳原子数2～4的烯基、苄氧基，或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团；此外，Y表示羟基、碳原子数1～3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种，但Z为通式(4)时，Y不能同时为NR3R4；此外，R1～R4各自独立地为氢原子、碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基或苄基，或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环，该杂环还可以含有氧原子；此外，在R1～R4中，所述碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1～3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基，此外，所述碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1～3的烷基作为取代基；通式(3)中，X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烯基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1～4的烷氨基、氟原子或三氟甲基；n、m及p各自独立地表示0～3的整数，k及q各自独立地表示0～2的整数；通式(4)中，X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。FPA00001221750100011.tif,FPA00001221750100012.tif,FPA00001221750100021.tif,FPA00001221750100022.tif2.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自下述通式(Ia)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；今 通式(Ia)中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1 3的烷基或烯丙基。3.根据权利要求2所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自N-氨 基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作 为有效成分。4.根据权利要求1所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式（１）或通式（２）所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的１种以上的化合物作为有效成分；＊＊＊（１）通式（１）中，Ａ表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数１～３的烷基、烯丙基或脒基；＊＊＊（２）通式（２）中，Ｚ表示碳原子数１～４的烷基、碳原子数２～４的烯基、苄氧基，或者下述通式（３）或通式（４）所示的基团；此外，Ｙ表示羟基、碳原子数１～３的烷氧基、烯丙氧基或ＮＲ３Ｒ４中的任一种，但Ｚ为通式（４）时，Ｙ不能同时为ＮＲ↓［３］Ｒ↓［４］；此外，Ｒ↓［１］～Ｒ↓［４］各自独立地为氢原子、碳原子数１～３的烷基、烯丙基、碳原子数３～７的环烷基、碳原子数３～７的环烯基、苯基或苄基，或者Ｒ↓［１］与Ｒ↓［２］、和／或Ｒ↓［３］与Ｒ↓［４］各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在６以下的杂环，该杂环还可以含有氧原子；此外，在Ｒ↓［１］～Ｒ↓［４］中，所述碳原子数１～３的烷基、烯丙基、碳原子数３～７的环烷基、碳原子数３～７的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数１～３的烷氧基或烯丙氧基作为取代基，此外，所述碳原子数３～７的环烷基、碳原子数３～７的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数１～３的烷基作为取代基；＊＊＊（３）通式（３）中，Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］及Ｘ↓［３］各自独立地表示碳原子数１～４的烷基、碳原子数１～４的烯基、碳原子数１～４的烷氧基、碳原子数２～４的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数１～４的烷氨基、氟原子或三氟甲基；ｎ、ｍ及ｐ各自独立地表示０～３的整数，ｋ及ｑ各自独立地表示０～２的整数；＊＊＊（４）通式（４）中，Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］、ｋ、ｎ、ｍ、ｐ与上述通式（３）相同。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：饭田年以，金子摩纪，上沼三纪子，末继胜，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]