角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止、改善剂和皮肤外用组合物制造技术

本发明专利技术提供具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止／改善皮肤粗糙等功能，在刺激感觉等安全性上没有问题，安全性高的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止／改善剂，本发明专利技术还提供配合具有上述功能的化合物的皮肤外用组合物。本发明专利技术提供的是含有选自α－氨基酸衍生物及其盐中的一种或两种以上化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止／改善剂。本发明专利技术进一步提供含有作为上述角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止／改善剂的选自α－氨基酸衍生物及其盐中的一种或两种以上化合物的皮肤外用组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抑制皮脂导致的角化不全的角化不全抑制剂；抑制因毛 孔周围的皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤的正常、抑制毛孔研钵状结构粗大的毛孔收缩剂；防止/改善因不々包和脂肪酸 引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂；以及具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙的功能的皮肤外用组合物。
技术介绍
近年来，特别是以年轻女性为中心，毛孔粗大带来的烦恼越来越 多，改善该问题的皮肤外用组合物成为必需。但是，毛孔粗大的机理尚 不明确，通常的应对措施是采用收缩化妆水或去除角栓。或者大多通过 粉底试图进行外观的改善。但是，例如收缩化妆水的目的是收紧皮肤， 通过乙醇使皮肤表面温度暂时下降，或者通过有机酸等使蛋白质凝固等 来发挥作用。这是暂时性地收紧皮肤，因此对皮肤的负荷增大，并未根 本解决毛孔粗大的问题，其效果不充分。另一方面，也有报告称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效 果(例如参照非专利文献1)，但其作用机理、效果的程度等还有很多不 明确之处。角栓的去除是将堵塞毛孔的角栓进行物理去除的方法，例如已知通 过含有具盐生成基团的高分子化合物的角栓去除剂(例如参照专利文献1)、含有水不溶性环糊精聚合物的化妆品(例如参照专利文献2)、含有 50质量％以上粘度为5 ~ 80 mPa's/25。C的油分的角栓去除用化妆品(例如 参照专利文献3)等来除去。所述除去角栓的方法中，物理性的力可能对 皮肤造成损伤，也可能有对皮肤产生副作用的问题。另外，其效果也是 暂时性的，角栓很快会再生，或者是除去了角栓，相反地毛孔增大了， 效果未必好。大的机理进行了深入研究，发现(1)毛孔部周围的研钵状凹陷部分被识别为毛孔，该部分大则毛孔粗大；消失的细^^核)；(3) 毛孔粗大的人的皮脂量、特别是不饱和脂肪酸多；(4) 该不饱和脂肪酸是角化不全的原因；(5) 皮脂中的不饱和脂肪酸成为毛孔粗大的原因的可能性高； 等，并在第102届日本皮肤科学会总会上作了发表(参照非专利文献2)。由以上可知毛孔粗大的机理之一是由于皮脂导致的角化不全。并 且明确了改善角化不全，则可以改善毛孔粗大。在对具有上述角化不全抑制效果、毛孔收缩效果的药物进行探索的 过程中，发现兴奋性细胞受体的拮抗剂或抑制性细胞受体的激动剂具有 这些功能(参照专利文献4),其代表例子有前者的拮抗剂有D-谷氨酸或 TNP-ATP。后者的激动剂有甘氨酸、P-氨基丙酸、GABA、丝氨酸、牛 磺酸等。但是，以往的化合物的角化不全抑制效果、毛孔收缩效果、防止并 改善皮肤粗糙的效果等效果并不充分，并且还具有刺激感觉，在应用于 皮肤外用组合物中时其配合受到限制等，作为角化不全抑制剂、毛孔收 缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂仍不能充分满足要求，人们希望进一步开发 更为优异的化合物。专利文献1:日本特开平5-97627号公报专利文献2:日本特开平5-105619号公报专利文献3:日本特开2002-241260号公报专利文献4:日本特愿2002-153457非专利文献l:矢泽等、7i/歹，y;^^—于》、2002年、30巻、2号、 54-58页非专利文献2:饭田等、第102回日本皮肤科学会总会:/口7，厶'抄 录、2003年、103、 846页
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供具有抑制角化不 全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙等功能，没有感觉刺激等安全性方面 的问题，安全性高的的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤干燥防止/ 改善剂，还提供配合了具有上述功能的化合物的皮肤外用组合物。本专利技术人为了解决上述课题，基于上述认识，对于具有抑制不饱和脂肪酸导致的角化不全的作用的化合物进行了探索研究，结果发现a-氨基酸衍生物及其盐具有上述作用，没有刺激的感觉，安全性高，可解决 上述课题，从而完成了本专利技术。即，本专利技术是含有选自下述通式(l)所示a-氨基酸衍生物及其盐的一 种或两种以上化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/ 改善剂。(通式(l)中，Ri表示氢原子、CH3基或CH20H基，R2和R3各自独立地表示 氢原子、碳原子数1 3的烷基、烯丙基、节氧羰基、下述通式(2)表示的 基团、下述通式(3)所示的基团中的任意一种，但R2和R3不同时为氢原 子，Ri为氢原子时，R2和R3中的一方为下述通式(2)或下述通式(3)所示的 基团)(X2)rrT\ (X3)P(CH2)k—(2)(通式(2)中，Xh X2和X3各自独立地表示碳原子数为1-4的烷基、碳原 子数为1 4的烷氧基、羟基、氨基、碳原子数为l 4的一或二烷基氨基、 氟原子、三氟甲基中的任意一种，n、 m和p各自独立地表示0-3的整数, k和q各自独立地表示0 ~ 2的整数)；(通式(3)中，X" X2、 X3、 k、 n、 m、 p与通式(2)相同)。上述通式(l)中，优选R2和R3中的任意一方为氢原子。上述通式(l)中，优选R2和R3中的任意一方为碳原子数1 ~3的烷 基，特別优选R2和R3中的一方(另一方)为氢原子。上述通式(l)中，优选R2和Rs中的任意一方为爷氧羰基，特别优选 R2和R3中的 一方(另 一方)为氢原子。上述通式(l)中，优选R2和R3中的任意一方为环己基，特别优选R2 和R3中的一方(另一方)为氢原子。上述通式(l)中，优选R2和R3中的任意一方为苯磺酰基，特别优选 R2和R3中的一方(另一方)为氢原子。上述通式(l)所示的oc-氨基酸衍生物优选N-曱基-L-丝氨酸、N-甲基-DL-丝氨酸、N-甲基-D-丝氨酸、N-乙基-L-丝氨酸、N-乙基-DL-丝氨酸、 N-乙基-D-丝氨酸、N-甲基-L-丙氨酸、N-甲基-DL-丙氨酸、N-甲基-D-丙 氨酸、N-乙基-L-丙氨酸、N-乙基-DL-丙氨酸、N-乙基-D-丙氨酸、N-千 氧羰基-L-丝氨酸、N-苄氧羰基-DL-丝氨酸、N-苄氧羰基-D-丝氨酸、N-苄氧羰基-L-丙氨酸、N-苄氧羰基-DL-丙氨酸、N-苄氧羰基-D-丙氨酸、 N-环己基甘氨酸、N-环己基-DL-丝氨酸、N-环己基-L-丝氨酸、N-环己基 -D-丝氨酸、N-环己基-L-丙氨酸、N-环己基-DL-丙氨酸、N-环己基-D画丙 氨酸、N-苯磺酰基甘氨酸、N-笨磺酰基-L-丝氨酸、N-苯磺酰基-DL-丝氨 酸、N-苯磺酰基-D-丝氨酸、N-苯磺酰基-L-丙氨酸、N-苯磺酰基-DL-丙 氨酸、N-苯磺酰基-L-丙氨酸。上述本专利技术的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂 可以制备成皮肤外用组合物。根据本专利技术，可得到安全性高、抑制皮脂导致的角化不全的角化不 全抑制剂；抑制因毛孔周围的皮脂中的刺激成分导致的角化不全、使毛 孔周围的皮肤保持正常、抑制毛孔的研钵状结构粗大的毛孔收缩剂；防止/改善因不饱和脂肪酸而引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂。还 可得到具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙的功能的皮肤 外用组合物。具体实施例方式下面详细i兌明本专利技术。本专利技术中，使用选自下述通式(l)所示的a-氨基酸衍生物及其盐中的一种或两种以上化合物。<formula>formula see original document page 8</formula>(1)(通本文档来自技高网...

【技术保护点】
角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止／改善剂，其含有选自下述通式（１）所示α－氨基酸衍生物及其盐中的一种或两种以上化合物：＊＊＊（１）（通式（１）中，Ｒ↓［１］表示氢原子、ＣＨ↓［３］基或ＣＨ↓［２］ＯＨ基，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］各自独立地表示氢原子、碳原子数为１～３的烷基、烯丙基、苄氧羰基、下述通式（２）表示的基团、下述通式（３）所示的基团中的任意一种，但Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］不同时为氢原子，Ｒ↓［１］为氢原子时，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］中的一方为下述通式（２）或下述通式（３）所示的基团）；＊＊＊（２）（通式（２）中，Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］和Ｘ↓［３］各自独立地表示碳原子数为１～４的烷基、碳原子数为１～４的烷氧基、羟基、氨基、碳原子数为１～４的一或二烷基氨基、氟原子、三氟甲基中的任意一种，ｎ、ｍ和ｐ各自独立地表示０～３的整数，ｋ和ｑ各自独立地表示０～２的整数）；＊＊＊（３）（通式（３）中，Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］、ｋ、ｎ、ｍ、ｐ与通式（２）相同）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：上沼三纪子，末继胜，金子摩纪，饭田年以，猪股慎二，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]