角化不全抑制剂、毛孔缩小剂以及皮肤外用剂制造技术

本发明专利技术的课题在于阐明毛孔明显的机理，提供一种具有缩小毛孔机能的物质，进一步提供一种发挥上述机能、改善毛孔明显症状的皮肤外用剂等的组合物。为解决课题而采取的方法为一种含有Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸等的谷氨酸受体、Ｐ２Ｘ受体等的ＡＴＰ受体等兴奋性细胞受体的拮抗剂或Ｃ１－通道内置型荷包牡丹碱敏感性受体等的γ－氨基丁酸受体、甘氨酸受体等抑制性细胞受体的激动剂的角化不全抑制剂、毛孔缩小剂，进一步为含有上述兴奋性细胞受体的拮抗剂或上述抑制性细胞受体的激动剂的角化不全抑制用皮肤外用剂、毛孔缩小用皮肤外用剂。通过本发明专利技术，能够发挥抑制角化不全、毛孔缩小的机能，维持毛孔不明显的健康肌肤状态。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种对由皮脂引起的角化不全进行抑制的角化不全抑 制剂。尤其涉及对由毛孔周围的皮脂中的刺激成分引起的角化不全进行 抑制、使得毛孔周围的皮肤保持正常、对毛孔的圆锥状结构的明显化进 行抑制的毛孔缩小剂。进一步涉及含有能发挥这些机能的化合物的角化 不全抑制用皮肤外用剂以及毛孔缩小用皮肤外用剂。
技术介绍
以往，人们由于毛孔明显而倍感烦恼，需要使用对其进行改善的皮 肤外用剂。但是，有关毛孔明显的机理一直没有弄清楚，人们一般通过 使用收敛化妆水或去角栓来应对。但是，收敛化妆水的目的在于收紧肌 肤，通过利用醇使皮肤表面溫度暂时下降，或者利用有机酸等使得蛋白 质凝固。由于收敛化妆水是暂时性收紧肌肤，因此对皮肤的负荷增大， 并且无法从根本上解决毛孔明显的问题，其效果不充分。此外，去角栓属于将堵塞在毛孔内的角栓物理性去除的方法。使用 这种方法时，物理力有时会对肌肤造成伤害、导致对肌肤产生副作用等 问题。并且其效果也是暂时性的，角栓很快又会再生，或者有时会出现 去除角栓后，毛孔反而变大的情况，其效果未必充分。由以上情况可知，人们一直希望能够开发出对皮肤的负荷小、安全、 且对毛孔明显症状的改善效果好的皮肤外用剂。本专利技术正是鉴于以上情况而完成的，其目的在于阐明毛孔明显的机 理，提供一种具有缩小毛孔机能的物质，进一步提供一种发挥上述机能、 对毛孔明显症状进行改善的皮肤外用剂等的组合物
技术实现思路
本专利技术的专利技术者们为解决上迷课题，专心进行了研究。本专利技术的发 明者们首先针对毛孔明显的机理进行了研究。表皮角化细胞在基底层增殖，移动到上层成熟，变成角质层。当变 成角质层时，细胞内的核消失，细胞扁平化。但是，有时表皮角化细胞 会以细胞内有核的未成熟状态存在于角质层中，这就叫角化不全。当发 生角化不全时，会引起角质层的复层剥离，由此导致毛孔变大。并且， 毛孔明显不仅与其导管部相关，而且也归因于毛孔部(导管部的具有角 栓的部位)周围的圆锥状结构。并且，毛孔部周围的圆锥状结构部位上 皮肤状态恶化，引起角化不全，这就会导致毛孔扩大。因此，关于毛孔明显的机理，很明显由皮脂引起的角化不全是其原 因所在，抑制角化不全的物质对于缩小毛孔有效，即通过改善角化不全， 能够起到令毛孔部周围的圆锥状结构缩小的作用，也即控制角化不全的 话，就能实现缩小毛孔、改善毛孔明显症状的目的。另一方面，本专利技术的专利技术者们发现皮脂中的刺激成分，即导致角化 不全的油酸，具有使得表皮角化细胞等细胞兴奋(使钙浓度提高)的作 用，并且发现兴奋性细胞受体的激动剂以及抑制性细胞受体的拮抗剂具 有令角化不全恶化的作用。由以上见解，本专利技术的专利技术者们发现在现阶段通过提供具有角化不 全抑制机能、毛孔缩小机能的新的角化不全抑制剂以及毛孔缩小剂，可 解决上述技术问题，并在此基础上进一步深入研究。因此，本专利技术的专利技术者们在对具有抑制角化不全、缩小毛孔作用的 化合物进行探索的过程中，发现兴奋性细胞受体的拮抗剂以及抑制性细 胞受体的激动剂具有上迷作用，从而完成了本专利技术。上述物质具有抑制角化不全的作用这一点，就本专利技术的专利技术者们所 知，尚未公知。并且，这些物质具有缩小毛孔部周围的圆锥状结构的作 用这一点，就本专利技术的专利技术者们所知，也尚未^^知。即，本专利技术是一种含有兴奋性细胞受体的拮抗剂或抑制性细胞受体 的激动剂的角化不全抑制剂。并且，本专利技术是一种含有兴奋性细胞受体 的拮抗剂或抑制性细胞受体的激动剂的角化不全抑制用皮肤外用剂。进一步，本专利技术还是一种含有兴奋性细胞受体的拮抗剂或抑制性细 胞受体的激动剂的毛孔缩小剂。并且，本专利技术是含有兴奋性细胞受体的 拮抗剂或抑制性细胞受体的激动剂的毛孔缩小用皮肤外用剂。4本专利技术中，用于上迷角化不全抑制剂、角化不全抑制用皮肤外用剂、 毛孔缩小剂以及毛孔缩小用皮肤外用剂的兴奋性细胞受体的拮抗剂以 及抑制性细胞受体的激动剂，可举出以下优选使用的物质。即上述兴奋性细胞受体优选使用N -甲基-D -天冬氨酸受体等的谷氨酸受体或P2X 受体等的ATP受体。而且，上述N-甲基-D-天冬氨酸受体的拮抗剂优选使用地佐环平(dizoci lpine )或D -谷氨酸。上述ATP受体的拮抗剂优选使用舒拉明、 磷酸吡哆醛-6 -偶氮苯基-, - 二磧酸或三硝基苯基(trinitrophenyl ) - ATP。接下来，上述抑制性细胞受体优选使用cr通道内置型荷包牡丹碱敏感性受体等的Y -氨基丁酸受体或甘氨酸受体。并且，上述cr通道内置型荷包牡丹碱敏感性受体的激动剂优选使用Y -氨基丁酸、蝇蕈醇、或异去甲槟榔次碱，上述甘氨酸受体的激动 剂优选使用甘氨酸。具体实施例方式以下就本专利技术的实施方式进行il明。本专利技术中的上述角化不全抑制剂、毛孔缩小剂、角化不全抑制用皮 肤外用剂以及毛孔缩小用皮肤外用剂中，使用了兴奋性细胞受体的拮抗 剂以及抑制性细胞受体的激动剂。本专利技术中所说的兴奋性细胞受体是指将存在于皮肤细胞，即存 在于构成角质层、表皮、基底膜、真皮等的细胞，如存在于表皮角化细 胞的表层的将细胞诱导至兴奋状态的兴奋性受体。该兴奋是由于在上述 受体上结合了其激动剂，Ca或Na+离子流入细胞内而引起的。作为这样的兴奋性细胞受体，例如谷氨酸受体、ATP受体、乙酰胆 碱.烟酸样受体、5-羟色胺受体等目前在皮肤细胞中均可以发现，这些 就是本专利技术的兴奋性细胞受体所指，但是本专利技术中所指的兴奋性细胞受 体不仅限于这些，可认为其他受体以及将来能够发现的受体也在本专利技术 的范围之内。在本专利技术中，上迷兴奋性细胞受体中优选谷氨酸受体以及ATP受体。 进一步，谷氨酸受体中优选N-甲基-D-天冬氨酸受体(以下称簡DA 受体)。并且，ATP受体优选P2X受体(变力性噪呤受体(inotropicprinoreceptor))。在本专利技术中，使用的是上述兴奋性细胞受体各自固有的拮抗剂。例 如，NMDA受体的拮抗剂可以举出地佐环平(以下称之为MK-801)、 D-谷氨酸、D-AP7、芋螺毒素(Conantokin T) 、 (R) -CPP等。此外， ATP受体的拮抗剂可举出舒拉明、磷酸吡哆醛-6-偶氮苯基-2、 t - 二磺酸(以下称PPADS )、三硝基苯基-ATP (以下称TNP - ATP )等。 另外，乙酰胆碱.烟酸样受体的拮抗剂可举出苯醌铵、乱飞燕草碱 (Condelphine ) 、 ot —海虫呙牛毒素一 El ( oc - Conotoxin — El )等。j)t 外，5-羟色胺受体的拮抗剂可举出MDL- 72222、 Y- 25130、曱氧氯普 胺(Metoclopramide )等。本专利技术中优选使用的兴奋性细胞受体的拮抗剂为刚DA受体的拮抗 剂MK-801或D-谷氨酸、以及ATP受体的拮抗剂舒拉明、PPADS或TNP -ATP。在本专利技术中，不仅限于前述的拮抗剂或目前存在于皮肤细胞中 的兴奋性细胞受体的拮抗剂，可以认为其他拮抗剂以及将来能够发现的 拮抗剂也在本专利技术的范围之内。本专利技术中的抑制性细胞受体是指存在于构成皮肤细胞的细胞的 表层、将细胞由兴奋状态诱导至抑制状态的抑制性受体，其中，构成皮 肤细胞的细胞是指构成角质层、表皮、基底膜、真皮等的细胞，如角化细胞。该抑制是由于在上述受体上结合了其激动剂，cr离子流入细本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体的拮抗剂在制备角化不全抑制剂中的应用，其中，所述Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体的拮抗剂为Ｄ－谷氨酸。

【技术特征摘要】
JP 2002-5-28 2002-1534571.N-甲基-D-天冬氨酸受体的拮抗剂在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：胜田雄治，猪股慎二，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]